Il mieloma multiplo (MM) e la leucemia linfocitica cronica (CLL) sono tumori a cellule B strettamente correlati. Le caratteristiche parallele e divergenti di queste malattie sono riviste. In MM, l’espressione di più antigeni associati al lignaggio emopoietico sulle cellule maligne e la sostanziale probabilità di progressione verso la leucemia mieloide acuta suggeriscono la trasformazione di una cellula staminale pluripotente. Nella CLL, la trasformazione più probabile coinvolge un progenitore di cellule B impegnato. Un’altra differenza è che l’evoluzione clonale con progressione citogenetica associata è comune in MM ma non CLL. Altri dati, inclusi studi su proto-oncogeni e geni soppressori tumorali, suggeriscono che MM risulta sia da una maggiore proliferazione che dall’accumulo di cellule tumorali, mentre l’accumulo di cellule tumorali è la caratteristica predominante della LLC. Queste differenze possono riflettersi nel ruolo apparentemente maggiore delle anomalie delle citochine nella progressione del MM. Ad esempio, le proprietà di attivazione degli osteoclasti di alcune citochine rappresentano il coinvolgimento osseo in MM ma non in CLL. MM e CLL condividono caratteristiche comuni come anemia dipendente dallo stadio e immunodeficienza. Entrambe le malattie rispondono agli agenti alchilanti ma variano notevolmente nella loro sensibilità alla fludarabina (CLL maggiore di MM) e ai glucocorticoidi (MM maggiore di CLL). Le differenze tra queste malattie nell’intervallo libero da progressione e nella sopravvivenza possono riflettere diverse definizioni di fasi premaligne e maligne piuttosto che differenze biologiche. Confronti dettagliati tra MM e LLC possono fornire ulteriori informazioni su questi e sui tumori a cellule B correlati.