Ai redattori:

Leggiamo con interesse lo studio di Hwang et al. 1, che continua la discussione sui fattori associati a scarsi risultati nel trattamento della tubercolosi multiresistente (MDR-TB) e della tubercolosi estesamente resistente ai farmaci (XDR-TB).

L’argomento è abbastanza attuale, poiché i programmi e i medici della TB sono alla ricerca di soluzioni per trattare MDR/XDR-TB nel modo più efficace. Studi pubblicati di recente e una revisione sistematica hanno dimostrato che XDR-TB è associato ad una maggiore probabilità di fallimento e morte e ad una minore probabilità di successo del trattamento rispetto a MDR-TB 2-7. I farmaci che definiscono XDR-TB sono stati studiati per valutare il loro ruolo nel determinare risultati di successo nei casi di MDR/XDR-TB (XDR-TB è definita come resistenza ad almeno isoniazide e rifampicina (MDR-TB) più a qualsiasi fluorochinolone e almeno uno dei tre farmaci anti-TB iniettabili (amikacina, capreomicina o kanamicina) 2, 3).

Hwang et al. 1 ri-analizzato i dati di studi pubblicati in precedenza, tra cui 197 casi MDR / XDR-TB in individui HIV-negativi (42 dei quali affetti da XDR-TB) che sono stati arruolati in un ospedale universitario a Seoul, Corea del Sud. Hanno scoperto che la resistenza a ulteriori farmaci anti-TB di prima linea (diversi dall’isoniazide e dalla rifampicina) o ai farmaci iniettabili non era associata a quote più elevate per risultati di trattamento scadenti nei pazienti con MDR-TB. Tuttavia, la resistenza alla streptomicina è stata associata a scarsi risultati nei casi di XDR-TB, con OR elevati (12,05, IC al 95% 1,48–98,38). Hwang et al. 1 non sono stati in grado di confermare i nostri precedenti risultati 4, che hanno riportato un esito favorevole per i casi con ceppi MDR-TB sensibili alla kanamicina o alla capreomicina. Hwang et al. 1 richiedere studi più ampi per valutare il ruolo degli iniettabili nel trattamento MDR/XDR-TB.

Recentemente, diverse classi di farmaci che definiscono XDR-TB sono state studiate sistematicamente da TBNET per valutare il loro ruolo nel determinare risultati di successo nei casi MDR / XDR-TB. Dopo aver dimostrato che i pazienti con XDR-TB hanno un rischio più elevato di morte e fallimento rispetto a quelli con MDR-TB 5-7, abbiamo trovato prove che: 1) la resistenza a ulteriori farmaci di prima linea (diversi da isoniazide e rifampicina) è un predittore di esiti avversi 7; e 2) la resistenza ai fluorochinoloni contribuisce ad aumentare il rischio di morte e fallimento nei casi di MDR-TB 8. Inoltre, il ruolo dei farmaci iniettabili di seconda linea è stato studiato utilizzando l’analisi di regressione logistica; abbiamo scoperto che la resistenza alla capreomicina era l’unica variabile indipendente significativamente associata a risultati sfavorevoli in MDR/XDR-TB (O 3,51, 95% CI 1,67–7,36; p = 0,001), mentre la resistenza all’amikacina (O 1,76, 95% CI 0,91–3,39; p = 0.09) e kanamicina (O 1,57, 95% IC 0,96–2,57; p = 0,07) raggiunto significato borderline 8.

Seguendo il rapporto di Hwang et al. 1, abbiamo tentato di verificare i loro risultati utilizzando la coorte TBNET. La coorte era composta da 4.583 casi confermati in coltura diagnosticati consecutivamente dai centri di riferimento clinico per la TUBERCOLOSI in Estonia (Tallin e Tartu), Germania (Borstel, Grosshansdorf e Bad-Lippspringe), Italia (Sondalo, Milano e Roma) e Federazione Russa (Arcangeli Oblast). Tra la coorte, 240 casi MDR-TB e 48 casi XDR-TB hanno avuto un esito definitivo registrato (successo del trattamento, morte, fallimento). Sono state utilizzate le definizioni standard per l’esito del trattamento in MDR-TB 9. Il test di suscettibilità ai farmaci (DST) per farmaci anti-TB di prima linea (isoniazide, rifampicina, etambutolo e streptomicina) e farmaci anti-TB di seconda linea è stato eseguito secondo le raccomandazioni dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) da laboratori di qualità garantita e nuovamente testato presso i laboratori di riferimento sovranazionali dell’OMS a Roma e Milano, Borstel, Stoccolma (Svezia) e Oslo (Norvegia) 4, 8. In tutti i paesi, i regimi per il trattamento dei casi di MDR/XDR-TB sono stati adattati ai risultati dell’ora legale secondo le raccomandazioni dell’OMS. All’interno della coorte, la percentuale di pazienti sieropositivi all’HIV era del 4,7% 4.

I dati di tutti i casi di MDR / XDR-TB confermati in coltura con un risultato definitivo registrato sono stati nuovamente analizzati 4 per confrontarli con i risultati di Hwang et al. 1. L’analisi di regressione logistica è stata eseguita al fine di valutare le RUP associate a esiti negativi del trattamento (fallimento, morte), confrontando i pazienti che erano suscettibili a ulteriori farmaci di prima linea o iniettabili rispetto a quelli con diversi modelli di resistenza ai farmaci sopra menzionati, rispettivamente.

I risultati sono riportati nella tabella 1 according secondo il formato utilizzato nello studio da Hwang et al. 1. In contrasto con i loro risultati, non abbiamo trovato alcun fattore di rischio significativo per l’esito negativo del trattamento utilizzando l’analisi univariata, anche dopo la regolazione per le principali variabili confondenti. La resistenza alla streptomicina non è stata associata ad esiti negativi del trattamento né nella coorte complessiva MDR/XDR-TB (RP non aggiustata e aggiustata erano 1,07 con IC al 95% 0,4–2,9 e 1,13 con IC al 95% 0,32–4,1, rispettivamente) né in casi specifici di XDR-TB (RP non aggiustata e aggiustata erano 1,19 con IC al 95% 0,1–20,2 e 0,43 con IC al 95% 0,66–15, rispettivamente).