Scheda certificata salute sessuale degli uomini esperto Dr. Paolo Turek è stato nominato uno dei “Best Doctors in America” per nove anni, in esecuzione a causa della sua vasta opera maschio con la terapia ormonale sostitutiva, tra gli altri trattamenti per la fertilità. Ha esperienza nell’aiutare i pazienti a comprendere i problemi che circondano la terapia sostitutiva del testosterone negli uomini di tutte le età.

Per saperne di più su HRT per gli uomini, pianificare una consultazione con il Dr. Turek presso la clinica Turek a Beverly Hills e San Francisco.

Testosterone & Età

C’è un progressivo declino nella produzione di testosterone negli uomini con l’età. Questi cambiamenti possono essere drammatici, in modo tale che il 50% degli uomini >60 anni hanno bassi livelli di testosterone. Anche se il tasso di declino varia ampiamente, una regola generale è che i livelli di testosterone diminuiscono di circa l ‘ 1% ogni anno dopo i 50 anni. Nonostante il fatto che non sia così rapido un calo di ormoni come le donne ottengono con la menopausa, certamente è altrettanto reale. Ciò è stata definita menopausa maschio, menopausa maschio, andropausa, o più appropriatamente, carenza parziale dell’androgeno nel maschio di invecchiamento (PADAM). I livelli sierici di testosterone negli uomini diminuiscono progressivamente dalla terza decade alla fine della vita, principalmente a causa di un calo delle cellule nel testicolo che formano l’ormone (cellule di Leydig). Questo declino può anche essere dovuto ai cambiamenti negli ormoni (GnRH, LH) e nelle proteine (SHBG, albumina) che regolano la produzione di testosterone.

Livelli normali di testosterone

Un problema con il testosterone che complica le cose è il fatto che esiste in diverse forme nel sangue e ogni forma ha un’attività ormonale diversa (Figura 1). Il testosterone” libero ” o non legato è un ormone completamente attivo, ma il testosterone legato alle proteine è solo parzialmente attivo, o talvolta completamente inattivo. Ciò che di solito viene misurato in un prelievo di sangue è il testosterone totale, che è una combinazione delle forme libere e legate alle proteine. Un’analogia per spiegare questo è pensare al testosterone totale come a tutte le auto in un parcheggio.

È importante sottolineare che solo le auto che possono avviarsi o guidare sono utili o attive. Il testosterone libero comprende tutte le auto che possono iniziare ed essere allontanate, ma il testosterone legato alle proteine sono quelle auto che possono o non possono iniziare e quelle che possono o non possono essere in grado di essere allontanate. Quindi, l’invecchiamento è associato a 1) produzione totale di testosterone inferiore (meno auto nel lotto) e 2) livelli più elevati di alcune proteine che legano il testosterone (globulina legante gli ormoni sessuali, SHBG), in modo tale che anche meno auto possono iniziare e correre, ed è questa combinazione di eventi che porta a diminuire l’attività del testosterone con l’età. Pertanto, la complessa fisiologia dell’equilibrio del testosterone spesso offusca l’interpretazione dei livelli di declino legati all’età dell’ormone.

Il Ruolo del Testosterone negli Uomini

il Testosterone colpisce la funzione di molti organi del corpo (Tabella 1). Nel cervello, influenza la libido o il desiderio sessuale, l’aggressività maschile, l’umore e il pensiero. Il testosterone può migliorare la memoria verbale e le abilità visivo-spaziali. E ‘ stato anche dimostrato di diminuire la fatica e la depressione negli uomini con bassi livelli. È responsabile della forza muscolare e della crescita e stimola le cellule staminali e le cellule del sangue nelle ossa e nei reni. La crescita del pene, le erezioni, la produzione di sperma e la crescita e la funzione prostatiche dipendono tutti dal testosterone. Essa provoca anche la crescita dei peli del corpo, calvizie, e spinge la crescita della barba. Quindi, il testosterone ci rende chi siamo e influenza il nostro aspetto.

Tabella 1. Effetti di testosterone nel maschio normale.

Vantaggi della Terapia Sostitutiva del Testosterone

Meglio Ossa

Negli uomini con bassi livelli di testosterone, testosterone può migliorare la densità minerale ossea e ridurre le fratture ossee, un effetto simile a quello trovato nelle donne in postmenopausa in terapia estrogenica sostitutiva. È importante sottolineare che le fratture dell’anca hanno 2-3 volte più probabilità di uccidere un uomo più anziano di una donna della stessa età e il 40% dei pazienti maschi più anziani con fratture dell’anca muore entro 1 anno dalla lesione.

Corpo più snello

Il testosterone provoca aumenti della massa corporea magra, possibilmente forza e può diminuire la massa grassa. Stimolando l’eritropoietina, il testosterone aumenta la conta ematica. Sembra migliorare i profili lipidici e dilata i vasi sanguigni nel cuore, ma nessun dato ha ancora dimostrato che riduce attacchi di cuore o ictus. Sembra non alterare i livelli di colesterolo LDL o totale. In lavori recenti, è stato dimostrato che gli uomini con livelli cronicamente bassi di testosterone hanno 2-3 volte più alto rischio di sviluppare la sindrome metabolica e hanno fino a un 40% maggiore rischio di morte rispetto agli uomini con livelli normali di testosterone.

Migliore salute sessuale

La funzione sessuale migliora anche con il testosterone. La maggior parte degli studi concorda sul fatto che il desiderio sessuale è migliorato dal testosterone. Le erezioni del pene possono essere migliorate con il testosterone, ma solo negli uomini con bassi livelli di testosterone. Importante, isolato testosterone basso è un insolito (6%) causa di problemi di erezione negli uomini più anziani come desiderio sessuale inferiore e cambiamenti legati all’età al pene sono molto più comuni.

Sintomi di testosterone basso & Diagnosi

Per effettuare una diagnosi accurata di testosterone basso, i sintomi o i risultati devono accompagnare un prelievo di sangue che mostra un basso livello di testosterone. Questa combinazione rende il trattamento utile da perseguire. I sintomi includono diminuzione del desiderio sessuale e della disfunzione erettile, cambiamenti di umore associati a stanchezza, depressione e rabbia e diminuzioni della memoria e della capacità di orientamento spaziale. All’esame, può esserci una diminuzione della massa corporea magra con volume e forza muscolare ridotti e aumenti della circonferenza addominale. Diminuzione o diradamento dei peli del viso e del torace e alterazioni della pelle, come aumenti di rughe del viso e pallore-apparendo pelle suggestiva di anemia può anche essere notato. Possono essere presenti anche testicoli che sono diventati più piccoli o più morbidi. Infine, una bassa densità minerale ossea con osteopenia o osteoporosi può anche suggerire un problema.

Non tutti questi risultati devono essere presenti contemporaneamente per diagnosticare il problema. In effetti, molti di questi sintomi possono essere attribuiti semplicemente alla naturale e inevitabile conseguenza dell’invecchiamento. Ad esempio, la fragilità può essere dovuta a molte cause, alcune delle quali includono perdita di forza muscolare, fratture ossee, diminuzione dell’umore e compromissione della cognizione, sintomi tipici della carenza di testosterone. Tuttavia, l’associazione di tali sintomi insieme a un basso testosterone implica certamente questo come un problema. Con questi criteri, si stima che solo il 10% degli uomini con bassi livelli di testosterone siano attualmente diagnosticati.

Test di laboratorio

Poiché il testosterone si trova in diverse forme nel sangue, c’è un dibattito su quale test è meglio diagnosticare la carenza di testosterone. In generale, un testosterone totale viene ordinato per primo. Dr. Turek segue quindi l’algoritmo in Figura 2.

Le linee guida nazionali suggeriscono che un livello di testosterone inferiore a 300 ng/dL è sospetto per essere basso, ma ovviamente questo varierà tra gli uomini. La prova di un livello precedente del testosterone che è molto più alto di un livello corrente potrebbe giustificare il trattamento anche se il livello corrente è > 300ng/dL. Attualmente, misurare sottoprodotti di testosterone come il diidrotestosterone (DHT), estradiolo e diidroandrosteindione (DHEA) non è così utile nel fare la diagnosi.

Altri test

Sebbene non utilizzati in tutti i casi, un esame emocromocitometrico che mostra anemia può aiutare a fare la diagnosi. Inoltre, una scansione DEXA è una procedura accurata, rapida e indolore per misurare la densità ossea o la perdita ossea. La quantità di radiazione utilizzata per questa tecnica a raggi X è estremamente piccola-meno di 1/10 della dose di una radiografia standard del torace. Le valutazioni della densità ossea possono anche essere eseguite periodicamente durante la sostituzione del testosterone per valutare la risposta ossea al trattamento. Certamente una valutazione per il cancro alla prostata con un esame PSA e rettale è indicata negli uomini che sono a rischio prima del trattamento con testosterone.

Terapia sostitutiva per T basso

La terapia ideale del testosterone mantiene le concentrazioni normali dell’ormone senza avere effetti collaterali significativi. Diversi tipi di sostituzione ormonale sono attualmente disponibili presso la clinica Turek, compresi i sistemi mucosi orali, iniettabili, transdermici e buccali come descritto nella tabella 2.

Tabella 2. Tipi di terapia con testosterone negli Stati Uniti.

Le scelte più popolari sono i gel transdermici (70% dei pazienti), iniettabili (17%) e poi cerotti transdermici (10%).

Monitoraggio della terapia con testosterone

La sostituzione del testosterone è generalmente considerata una terapia a lungo termine e i pazienti devono essere monitorati regolarmente come descritto nella Tabella 3. Prima di iniziare il trattamento, un esame rettale digitale e il PSA sierico sono importanti. Entro un mese o due dopo l’inizio del trattamento, devono essere valutati i sintomi e i livelli di testosterone. Durante il primo anno di terapia, i pazienti devono essere seguiti regolarmente per valutare la risposta clinica. Dopo il primo anno, i pazienti che sono stabili possono essere seguiti annualmente. Le valutazioni annuali dovrebbero includere testosterone, emoglobina, test di funzionalità epatica, profilo lipidico e test PSA. La densità ossea e le valutazioni psicologiche possono essere fatte a seconda delle ragioni originali del trattamento.

Tabella 3. Monitoraggio prima e durante il trattamento con testosterone.

Opzioni di trattamento alternative alla terapia con testosterone

Diidrotestosterone (DHT)

L’androgeno naturale DHT è un metabolita del testosterone. È un androgeno selettivo perché, a differenza del testosterone, non può essere convertito in estrogeni. È anche un potente androgeno, legandosi ai recettori più avidamente del testosterone. DHT ha un effetto su parecchi tessuti dell’obiettivo, compreso i genitali esterni, la prostata e la pelle. Gli uomini carenti di DHT hanno massa normale del muscolo e non sono osteoporotic. Negli uomini normali, gli integratori DHT sopprimono la secrezione ipofisaria di FSH e LH, causando probabilmente infertilità. Come un androgeno, DHT è relativamente ” prostata risparmiando.”A causa della sua potenza e potenziale, la ricerca significativa è condotta con i supplementi di DHT per la sostituzione dell’androgeno.

Deidroepiandrosterone (DHEA)

DHEA è disponibile in formulazioni over-the-counter negli Stati Uniti. È un ormone steroideo prodotto dalla ghiandola surrenale e il suo livello diminuisce progressivamente a partire dalla terza decade di vita e oltre. Come conseguenza di ciò, gli studi hanno tentato di correlare i livelli di DHEA e DHEA-solfato con molte condizioni di salute. Le prove cliniche che esaminano DHEA per le circostanze multiple sono state incoerenti. Gli studi controllati con placebo suggeriscono che le dosi di 30-50mg di DHEA orale possono produrre i livelli fisiologici dell’androgeno. Negli uomini con scarsa funzione surrenale, 50 mg di DHEA orale può aumentare i livelli di androgeni sierici all’interno della gamma fisiologica per i giovani adulti, migliorare la funzione sessuale, l’umore e l’autostima e diminuire la fatica/esaurimento. Tuttavia, il suo valore negli uomini più anziani non è ben stabilito.

Ormone della crescita

Ci sono diminuzioni dell’ormone della crescita e del fattore di crescita insulino-simile-I con l’età sia negli uomini che nelle donne. Inoltre, il trattamento di giovani adulti con deficit di GH con ormone della crescita migliora la composizione corporea, la forza muscolare, la funzione fisica e la densità ossea e riduce il colesterolo nel sangue e il rischio di malattie cardiovascolari. Alcuni di questi miglioramenti sono in domini di salute simili a quelli colpiti da testosterone. Tuttavia, il trattamento con l’ormone della crescita è spesso accompagnato da sindrome del tunnel carpale, gonfiore periferico, dolori articolari e gonfiore, tenerezza del seno, intolleranza al glucosio e possibilmente aumento del rischio di cancro. Negli individui più anziani, il trattamento dell’ormone della crescita migliora la massa corporea magra e riduce il grasso corporeo. Tuttavia, i benefici funzionali clinicamente significativi, il prolungamento della giovinezza e l’estensione della vita non sono stati dimostrati. Fino a quando più ricerca definisce meglio queste relazioni rischio / beneficio, il trattamento di individui anziani con ormone della crescita non è raccomandato.

Rischi ed effetti collaterali della terapia con testosterone

I rischi generali della sostituzione del testosterone sono:

Ritenzione idrica

Ciò può portare a ipertensione, gonfiore delle gambe o peggioramento dell’insufficienza cardiaca. Il monitoraggio del peso e della pressione arteriosa sono importanti per i pazienti a rischio in terapia.

Infertilità

La terapia con testosterone di qualsiasi tipo generalmente porta a una riduzione della produzione di sperma. Infatti, il numero di spermatozoi pari a zero si verifica nel 90% dei pazienti entro 10 settimane dall’inizio della terapia. La conta degli spermatozoi di solito rimbalza entro 6-12 mesi dopo l’interruzione della terapia. I pazienti che assumono testosterone devono essere informati che la fertilità sarà compromessa durante il trattamento.

Eccessivo numero di globuli rossi

L’eccessivo numero di globuli rossi (policitemia) è stato un effetto collaterale comunemente osservato in una meta-analisi di studi clinici sulla terapia con testosterone. I livelli ematici (ematocrito) superiori a 50 sono stati associati ad un aumentato rischio di ictus. Policitemia è più comunemente visto con testosterone iniettabile. Il monitoraggio della conta ematica è importante per i pazienti in sostituzione del testosterone. Inoltre, il testosterone può sopprimere i fattori di coagulazione II, V e VII e peggiorare il sanguinamento nei pazienti in terapia anticoagulante.

Danni al fegato

Danni al fegato sono stati riportati con trattamenti orali. Tuttavia, è molto raramente osservato con formulazioni iniettabili, transdermiche e transbuccali.

Apnea del sonno

Anche se non causa apnea del sonno, la terapia con testosterone può peggiorare apnea del sonno esistente. Gli uomini a rischio di apnea del sonno includono uomini anziani e obesi e quelli con malattia polmonare ostruttiva cronica.

La tenerezza del seno

L’ingrandimento doloroso del seno (ginecomastia) dovuto gli alti livelli di estrogeno (che viene da testosterone) può svilupparsi durante la terapia. I farmaci chiamano i bloccanti del recettore degli estrogeni possono trattare questo effetto collaterale.

Equilibrio alterato del colesterolo

Si pensa che la terapia con testosterone non influenzi il colesterolo totale o il colesterolo LDL, ma l’effetto sui livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL) rimane poco chiaro. È ragionevole seguire i livelli lipidici durante il trattamento.

Salute della prostata

Uno dei rischi più preoccupanti di sostituzione degli androgeni è il potenziale di peggiorare il cancro alla prostata rilevato o non rilevato. Tuttavia, nessun collegamento è stato fatto alla sostituzione del testosterone e allo sviluppo del cancro alla prostata. Un attento follow-up dei pazienti a rischio di cancro alla prostata durante la terapia con testosterone è importante. La FDA raccomanda che la terapia con testosterone non sia somministrata agli uomini con cancro alla prostata o al seno. Una seconda preoccupazione è se il trattamento con testosterone peggiora i sintomi urinari negli uomini con prostate ingrossate. Per questo motivo, i sintomi di svuotamento devono essere monitorati nei pazienti trattati.