Fluvirin
EFFETTI COLLATERALI
Profilo generale delle reazioni avverse
Gravi reazioni allergiche, incluso shock anafilattico,sono state osservate in individui che ricevono FLUVIRIN® durante la post-commercializzazione.
Esperienza negli studi clinici
Le informazioni sugli eventi avversi dagli studi clinici forniscono abasis per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all’uso del vaccino e per approssimare la frequenza di questi eventi. Tuttavia, poiché i trial clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un vaccino non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro vaccino e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Soggetti adulti e geriatrici
I dati di sicurezza sono stati raccolti in un totale di 2768 soggetti adulti e geriatrici (di età pari o superiore a 18 anni) che hanno ricevuto FLUVIRIN® in29 studi clinici dal 1982.
In 9 studi clinici dal 1997, tra i 1261 ricevitoridi FLUVIRIN®, 745 (59%) erano donne; 1211 (96%) erano bianchi, 23 (2%) asiatici, 15(1%) neri e 12 (1%) altri; 370 (29%) dei soggetti erano anziani (≥65 anni di età). Tutti gli studi sono stati condotti nel Regno Unito, ad eccezione di uno studyrun negli Stati Uniti nel 2005-2006 dove FLUVIRIN® è stato usato come comparatore per un vaccino anunlicensed.
Dopo la vaccinazione, i soggetti sono stati osservati per 30 minuti per ipersensibilità o altre reazioni immediate. I soggetti sono stati istruiti a compilare una scheda di diario per tre giorni dopo l’immunizzazione (cioè i giorni da 1 a 4) per raccogliere reazioni locali e sistemiche (vedere Tabelle 2 e 3). Tutti gli eventi avversi locali e sistemici sono stati considerati almeno possibilmenterelati al vaccino. Le reazioni locali e sistemiche sono iniziate principalmente tra il giorno 1e il giorno 2. Gli eventi avversi complessivi riportati negli studi clinici dal 1998 in almeno il 5% dei soggetti sono riassunti nella Tabella 4.
Adulti (di età compresa tra 18 e 64 anni)
In soggetti adulti, gli eventi avversi locali sollecitati si sono verificati con frequenza simile in tutti gli studi. Gli eventi avversi sollecitati più comuni che si sono verificati nelle prime 96 ore dopo la somministrazione (Tabelle 2 e 3) sono stati associati al sito di iniezione (come dolore, eritema, massa,indurimento e gonfiore) ma sono stati generalmente lievi/moderati e transitori. Gli eventi avversi sistemici più comuni sollecitati sono stati cefalea e mialgia.
Gli eventi complessivi più comuni in soggetti adulti (18-64 anni di età) sono stati cefalea, affaticamento, reazioni al sito di iniezione (dolore, massa,eritema e indurimento) e malessere (Tabella 4).
Soggetti geriatrici (di età pari o superiore a 65 anni)
Nei soggetti geriatrici, gli eventi avversi locali e sistemici sollecitati si sono verificati meno frequentemente rispetto ai soggetti adulti. Gli eventi avversi locali e sistemici più comuni sono stati dolore al sito di iniezione e cefalea(Tabelle 2 e 3). Tutti sono stati considerati lievi / moderati e transitori.
Gli eventi complessivi più comuni nei soggetti anziani(≥65 anni di età) sono stati cefalea e affaticamento.
Solo 11 eventi avversi gravi in soggetti adulti e geriatrici (di età pari o superiore a 18 anni) sono stati segnalati fino ad oggi da tutti i trialsperformed. Questi eventi avversi gravi sono stati un ictus minore sperimentato da un soggetto di 67 anni 14 giorni dopo la vaccinazione (1990), la morte di un soggetto di 82 anni 35 giorni dopo
TABELLA 2 : Solicited Adverse Events in the First 72-96Hours After Administration of FLUVIRIN® in Adult (18-64 years of age)and Geriatric (≥65 years of age) Subjects
| 1998-1999*§ | 1999-2000*§ | 2000-2001*§ | ||||
| 18-64 yrs N = 66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N = 76 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 3 (4%) | 1 (3%) | 4 (5%) | – |
| Edema | 2 (3%) | 1 (2%) | 1 (1%) | 2 (6%) | 3 (4%) | 1 (3%) |
| Reaction | 2 (3%) | – | 2 (3%) | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| Hemorrhage | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 7 (11%) | 1 (2%) | 17 (22%) | 3 (9%) | 4 (5%) | – |
| Fatigue | 3 (5%) | 2 (5%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 3 (4%) | – |
| Malaise | 2 (3%) | 1 (2%) | 2 (3%) | 1 (3%) | 1 (1%) | – |
| Myalgia | 1 (2%) | – | 2 (3%) | – | – | – |
| Fever | 1 (2%) | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Arthralgia | – | 1 (2%) | – | 1 (3%) | – | – |
| Sweating | – | – | 3 (4%) | – | 1 (1%) | 1 (3%) |
| 2001-2002*^ | 2002-2003*^ | 2004-2005*^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 12 (16%) | 1 (3%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 15 (20%) | 9 (15%) |
| Mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 2 (3%) | – | 3 (3%) | 3 (3%) | 2 (3%) | 1 (2%) |
| Edema | 2 (3%) | 1 (3%) | 6 (6%) | 2 (2%) | – | – |
| Erythema | 5 (7%) | – | 11 (10%) | 5 (6%) | 16 (22%) | 5 (8%) |
| Swelling | – | – | – | – | 11 (15%) | 4 (7%) |
| Reaction | – | – | 2 (2%) | – | – | – |
| Induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 11 (15%) | 1 (2%) |
| Pruritus | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 8 (11%) | 1 (3%) | 12 (11%) | 9 (10%) | 14 (19%) | 3 (5%) |
| Fatigue | 1 (1%) | 1 (3%) | – | – | 5 (7%) | 2 (3%) |
| Malaise | 3 (4%) | – | 3 (3%) | 4 (5%) | 1 (1%) | 1 (2%) |
| Myalgia | 3 (4%) | – | 5 (5%) | 3 (3%) | 8 (11%) | 1 (2%) |
| Fever | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Arthralgia | – | – | 2 (2%) | – | 1 (1%) | – |
| Sweating | 3 (4%) | 1 (3%) | – | 2 (2%) | – | – |
| Shivering | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Risultati riferiti all’intero più vicino per cento; Feverdefined come >38°C – non segnalato * ha Sollecitato gli eventi avversi nelle prime 72 ore dopo la somministrazione ofFLUVIRIN §Sollecitato gli eventi avversi segnalati da COSTART termine preferito ^ Sollecitato gli eventi avversi segnalati dal termine preferito MEDDRA |
||||||
TABELLA 3 : Sollecitato Eventi Avversi nelle Prime 72 HoursAfter Amministrazione di FLUVIRIN® in Soggetti Adulti (18-49 anni).
| 2005-2006 US Trial FLUVIRIN® N = 304 |
|
| Local Adverse Events | |
| Pain | 168 (55%) |
| Erythema | 48 (16%) |
| Ecchymosis | 22 (7%) |
| Induration | 19 (6%) |
| Swelling | 16 (5%) |
| Systemic Adverse Events | |
| Headache | 91 (30%) |
| Myalgia | 64 (21%) |
| Malaise | 58 (19%) |
| Fatigue | 56 (18%) |
| Sore throat | 23 (8%) |
| Chills | 22 (7%) |
| Nausea | 21 (7%) |
| Arthralgia | 20 (7%) |
| Sweating | 17 (6%) |
| Cough | 18 (6%) |
| Wheezing | 4 (1%) |
| Chest tightness | 4 (1%) |
| Other difficulties breathing | 3 (1%) |
| Facial edema | – |
| Risultati riferiti alla percentuale intera più vicinar– – non riferita | |
TABELLA 4 : Adverse Events Reported by at least 5% ofSubjects in Clinical Trials since 1998
| 1998-1999§ | 1999-2000§ | 2000-2001§ | ||||
| 18-64 yrs N=66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N=67 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N=75 |
≥ 65 yrs N=35 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 8 (12%) | 2 (5%) | 8 (11%) | 2 (6%) | 5 (7%) | – |
| Back pain | 4 (6%) | 3 (7%) | – | – | – | – |
| Cough increased | 2 (3%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (7%) | – |
| Fever | 3 (5%) | – | – | – | – | – |
| Headache | 12 (18%) | 5 (11%) | 22 (29%) | 5 (15%) | 14 (19%) | 2 (6%) |
| Infection | 3 (5%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Malaise | 4 (6%) | 4 (9%) | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – |
| Migraine | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Myalgia | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Sweating | 5 (8%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Rhinitis | 3 (5%) | 1 (2%) | – | – | 5 (7%) | 2 (6%) |
| Pharingitis | 6 (9%) | 1 (2%) | 10 (13%) | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | – | 2 (6%) | – | – |
| Injection site pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Injection site ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Injection site edema | – | – | 1 (1%) | 2 (6%) | – | – |
| Injection site inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Injection site reaction | – | – | – | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| 2001-2002^ | 2002-2003^ | 2004-2005^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 5 (7%) | 4 (11%) | 11 (10%) | 8 (9%) | 4 (5%) | 2 (3%) |
| Hypertension | – | – | 1 (1%) | 4 (5%) | – | – |
| Rinorrhea | – | – | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Headache | 20 (27%) | 2 (6%) | 35 (33%) | 18 (20%) | 12 (16%) | 1 (2%) |
| Malaise | 6 (8%) | 1 (3%) | 13 (12%) | 8 (9%) | – | – |
| Myalgia | 4 (5%) | 1 (3%) | 10 (9%) | 4 (5%) | – | – |
| Sweating | 3 (4%) | 3 (9%) | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Rhinitis | 4 (5%) | – | – | – | – | – |
| Pharingitis | – | – | – | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Sore throat | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site pain | 13 (17%) | 3 (9%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 6 (8%) | 2 (3%) |
| Injection site ecchymosis | 4 (5%) | 1 (3%) | 4 (4%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site erythema | 5 (7%) | 2 (6%) | 11 (10%) | 5 (6%) | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Injection site edema | – | – | 6 (6%) | 2 (2%) | 4 (5%) | 1 (2%) |
| Injection site induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 7 (9%) | – |
| Risultati riferiti all’intero più vicino per cento; Feverdefined come >38°C – non raggiungendo il cut-off del 5% §Sollecitato gli eventi avversi segnalati da COSTART termine preferito ^ Sollecitato gli eventi avversi segnalati dal termine preferito MEDDRA |
||||||
la vaccinazione (1990) – in molto presto gli studi; la morte di un 72year vecchio soggetto di 19 giorni dopo la vaccinazione (1998 – 1999), un ricovero forhemorrhoidectomy di 38 anni, maschio soggetto (1999-2000), una grave respiratorytract infezione vissuto da un 74 anni soggetto a 12 giorni dopo la vaccinazione(2002-2003), un pianificato la resezione transuretrale della prostata in un subjectwith precedente storia di prostatism (2004-2005), due casi di influenza(2005-2006), una overdose di droga (2005-2006), calcolosi (2005-2006) e un nasalseptal operazione (2005 – 2006). Nessuno di questi eventi è stato considerato causalementerelativo alla vaccinazione.
Esperienza in studi clinici in soggetti pediatrici
Nel 1987 è stato condotto uno studio clinico su 38 bambini “a rischio” di età compresa tra 4 e 12 anni (17 femmine e 21 maschi). Per registrare la sicurezza di FLUVIRIN®, i partecipanti hanno registrato i loro sintomi su una scheda di diario durante i tre giorni successivi alla vaccinazione e hanno notato eventuali ulteriori sintomi che ritenevano attribuibili al vaccino. Le uniche reazioni registrate eranotendenza al sito di vaccinazione nel 21% dei partecipanti al giorno 1,che era ancora presente nel 16% al giorno 2 e nel 5% al giorno 3. In un bambino, la tenerezza era anche accompagnata da arrossamento nel sito di iniezione per duegiorni. Le reazioni non erano dipendenti dall’età e non vi era alcun pregiudizio nei confronti dei bambini più giovani.
Tre studi clinici sono stati condotti tra il 1995 e il 2004 su un totale di 520 soggetti pediatrici (fascia di età 6 – 47 mesi). Di questi, 285 soggetti sani più 41 soggetti a rischio hanno ricevuto FLUVIRIN®. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi. FLUVIRIN® deve essere usato solo per ilimmunizzazione di persone di età pari o superiore a 4 anni.
Esperienza post-marketing
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state segnalate durante l’uso post – approvazione di FLUVIRIN®. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al vaccino. Gli eventi avversi qui descritti sono inclusi perché: a) rappresentano reazioni che sono noti per verificarsi in seguito alle immunizzazioni in generale o alle immunizzazioni influenzali in particolare; b) sono potenzialmente gravi; o c) la frequenza delle segnalazioni.
- Corpo nel suo complesso: reazioni locali al sito di iniezione (tra cui dolore, dolore che limita il movimento degli arti, arrossamento, gonfiore, calore, ecchimosi, indurimento), vampate di calore / vampate di calore; brividi; febbre; malessere; brividi; affaticamento; astenia; edema facciale.
- Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (incluso edema della gola e/ o della bocca). In rari casi, le reazioni di ipersensibilità hanno portato a shock anafilattico e morte.
- Patologie cardiovascolari: Vasculite (in rari casi con interessamento renale transitorio), presincope, sincope subito dopo la vaccinazione.
- Disturbi digestivi: Diarrea; nausea; vomito; dolore addominale.
- Patologie emolinfopoietiche: linfoadenopatia locale; trombocitopenia (alcuni casi molto rari sono stati gravi con conta piastrinica inferiore a 5.000 per mm3).
- Disturbi metabolici e nutrizionali: Perdita di appetito.
- Muscoloscheletrico: Artralgia; mialgia; miastenia.
- Patologie del sistema nervoso: Cefalea; capogiri; nevralgia; parestesia; confusione; convulsioni febbrili; Sindrome di Guillain-Barré; mielite (inclusa encefalomielite e mielite trasversa); neuropatia( compresa neurite); paralisi (compresa la paralisi di Bell).
- Disturbi respiratori: Dispnea; dolore toracico; tosse; faringite; rinite.
- Pelle e appendici: sindrome di Stevens-Johnson; sudorazione; prurito; orticaria; eruzione cutanea (inclusa aspecifica, maculopapulare e vescicolobulbosa).
- Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Reazione simile alla cellulite nel sito di iniezione (casi molto rari di gonfiore, dolore e arrossamento erano ampi ed estesi a tutto il braccio)
Altre reazioni avverse associate alla vaccinazione antinfluenzale
L’anafilassi è stata riportata dopo la somministrazione di ofFLUVIRIN®. Sebbene FLUVIRIN® contenga solo una quantità limitata di proteine dell’uovo, questa proteina può indurre reazioni di ipersensibilità immediate tra le persone che hanno una grave allergia all’uovo. Le reazioni allergiche includono orticaria, angioedema, allergicaasma e anafilassi sistemica .
Il vaccino contro l’influenza suina del 1976 era associato ad una maggiore frequenza della sindrome di Guillain-Barré (GBS). Le prove di una correlazione causale di GBS con vaccini successivi preparati da altri virus influenzali non sono chiare. Se il vaccino antinfluenzale rappresenta un rischio, è probabilmente leggermente più di 1 caso aggiuntivo / 1 milione di persone vaccinate.
Sono stati riportati disturbi neurologici temporalmente associati alla vaccinazione antinfluenzale come encefalopatia, neurite / neuropatia ottica,paralisi facciale parziale e neuropatia del plesso brachiale.
È stata segnalata poliangiite microscopica (vasculite) associata temporaneamente alla vaccinazione antinfluenzale.
Leggere l’intera FDA prescrivere informazioni per Fluvirin (vaccino contro il virus dell’influenza)