EFFETTI COLLATERALI

Le reazioni avverse clinicamente significative che compaiono in altre sezioni dell’etichettatura includono:

• Angioedema
• Ipotensione
• Funzione Renale Compromessa
• Iperkaliemia

Studi Clinici Esperienza

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati in pratica.

Insufficienza cardiaca adulta

Nello studio PARADIGM-HF, ai soggetti è stato richiesto di completare i periodi di rodaggio sequenziale di enalapril e ENTRESTO di (mediana) 15 e 29 giorni, rispettivamente, prima di entrare nel periodo randomizzato in doppio cieco confrontando ENTRESTO ed enalapril. Durante il periodo di rodaggio di enalapril, 1.102 pazienti (10,5%) sono stati definitivamente sospesi dallo studio, 5,6% a causa di un evento avverso, più comunemente disfunzione renale (1,7%), iperkaliemia (1,7%) e ipotensione (1,4%). Durante il periodo di rodaggio ENTRESTO, un ulteriore 10.il 4% dei pazienti ha interrotto definitivamente il trattamento, il 5,9% a causa di un evento avverso, più comunemente disfunzione renale (1,8%), ipotensione (1,7%) e iperkaliemia (1,3%). A causa di questo progetto di rodaggio, i tassi di reazione avversa descritti di seguito sono inferiori al previsto nella pratica.

Nel periodo in doppio cieco, la sicurezza è stata valutata in 4.203 pazienti trattati con ENTRESTO e 4.229 trattati con enalapril. In PARADIGM-HF, i pazienti randomizzati a ENTRESTO hanno ricevuto un trattamento fino a 4,3 anni, con una durata mediana di esposizione di 24 mesi; 3.271 pazienti sono stati trattati per più di un anno. La sospensione della terapia a causa di un evento avverso durante il periodo in doppio cieco si è verificata in 450 (10,7%) pazienti trattati con ENTRESTO e in 516 (12,2%) pazienti trattati con enalapril.

Le reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza ≥ 5% nei pazienti trattati con ENTRESTO nel periodo in doppio cieco sono riportate nella Tabella 2.

Tabella 2: Reazioni avverse riportate in ≥ 5% dei pazienti trattati con ENTRESTO nel periodo in doppio cieco

Nello studio PARADIGM-HF, l’incidenza di angioedema è stata dello 0,1% sia nel periodo di rodaggio di enalapril che di ENTRESTO. Nel periodo in doppio cieco, l’incidenza di angioedema è stata maggiore nei pazienti trattati con ENTRESTO rispetto a enalapril (0,5% e 0,2%, rispettivamente). L’incidenza di angioedema nei pazienti neri è stata del 2,4% con ENTRESTO e dello 0,5% con enalapril .

Ortostasi è stata riportata nel 2,1% dei pazienti trattati con ENTRESTO rispetto all ‘ 1,1% dei pazienti trattati con enalapril durante il periodo in doppio cieco di PARADIGM-HF. Le cadute sono state riportate nell ‘1,9% dei pazienti trattati con ENTRESTO rispetto all’ 1,3% dei pazienti trattati con enalapril.

Insufficienza cardiaca pediatrica

Le reazioni avverse osservate nei pazienti pediatrici da 1 a<di 18 anni che hanno ricevuto il trattamento con ENTRESTO sono state coerenti con quelle osservate nei pazienti adulti.

Anomalie di laboratorio

Emoglobina ed ematocrito

Diminuzioni dell’emoglobina/ematocrito di> del 20% sono state osservate in circa il 5% dei pazienti trattati con ENTRESTO ed enalapriltrato nel periodo in doppio cieco in PARADIGM-HF.

Creatinina sierica

Aumenti della creatinina sierica di> del 50% sono stati osservati nell ‘ 1,4% dei pazienti nel periodo di rodaggio di enalapril e nel 2,2% dei pazienti nel periodo di rodaggio di ENTRESTO. Durante il periodo in doppio cieco, circa il 16% dei pazienti trattati sia con ENTRESTO che con enalapril ha avuto aumenti della creatinina sierica di > 50%.

Potassio sierico

Le concentrazioni di potassio> 5,5 mEq / L sono state osservate in circa il 4% dei pazienti sia nel periodo di rodaggio di enalapril che di ENTRESTO. Durante il periodo in doppio cieco, circa il 16% dei pazienti trattati con ENTRESTO ed enalapriltrato aveva concentrazioni di potassio > 5,5 mEq/L.

Esperienza post-marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate durante l’esperienza post-marketing. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Ipersensibilità inclusa eruzione cutanea, prurito e reazione anafilattica

Leggere tutte le informazioni sulla prescrizione della FDA per Entresto (Sacubitril e Valsartan compresse rivestite con film per somministrazione orale)