I disturbi linfoproliferativi sono un insieme di disturbi caratterizzati dalla proliferazione anormale dei linfociti in una linfocitosi monoclonale. I due principali tipi di linfociti sono le cellule B e le cellule T, che derivano da cellule staminali ematopoietiche pluripotenti nel midollo osseo. Gli individui che hanno una sorta di disfunzione con il loro sistema immunitario sono suscettibili di sviluppare un disturbo linfoproliferativo perché quando uno qualsiasi dei numerosi punti di controllo del sistema immunitario diventa disfunzionale, l’immunodeficienza o la deregolamentazione dei linfociti è più probabile che si verifichi. Ci sono diverse mutazioni genetiche ereditarie che sono state identificate per causare disturbi linfoproliferativi; tuttavia, ci sono anche cause acquisite e iatrogene.

X-linked Lymphoproliferative disorderEdit

Una mutazione sul cromosoma X è associata a un disturbo linfoproliferativo a cellule T e a cellule natural killer.

Autoimmune linfoproliferativa disorderEdit

Alcuni bambini con malattie autoimmuni malattie linfoproliferative sono eterozigoti per una mutazione nel gene che codifica per il recettore Fas, che si trova sul braccio lungo del cromosoma 10 alla posizione 24.1, indicato 10q24.1. Questo gene è membro 6 della superfamiglia del recettore del TNF (TNFRSF6). Il recettore Fas contiene un dominio di morte e ha dimostrato di svolgere un ruolo centrale nella regolazione fisiologica della morte cellulare programmata. Normalmente, la stimolazione delle cellule T recentemente attivate dall’antigene porta alla coespressione del recettore Fas e Fas sulla superficie delle cellule T. L’impegno di Fas da parte del recettore Fas provoca l’apoptosi della cellula ed è importante per eliminare le cellule T che vengono ripetutamente stimolate dagli antigeni. Come risultato della mutazione nel gene del recettore Fas, non vi è alcun riconoscimento di Fas da parte del recettore Fas, portando a una popolazione primitiva di cellule T che prolifera in modo incontrollato.

Altre cause ereditariemodifica

I ragazzi con sindrome da immunodeficienza legata all’X sono a più alto rischio di mortalità associata a infezioni da virus di Epstein-Barr e sono predisposti a sviluppare un disturbo linfoproliferativo o linfoma.

I bambini con immunodeficienza variabile comune (CVID) sono anche a più alto rischio di sviluppare una malattia linfoproliferativa.

Alcuni disturbi che predispongono una persona a disturbi linfoproliferativi sono l’immunodeficienza combinata grave (SCID), la sindrome di Chédiak–Higashi, la sindrome di Wiskott–Aldrich (un disturbo recessivo legato all’X) e l’atassia-telangiectasia.

Anche se l’atassia telangiectasia è una malattia autosomica recessiva, le persone che sono eterozigoti per questo hanno ancora un aumentato rischio di sviluppare una malattia linfoproliferativa.

Cause acquisitemodifica

L’infezione virale è una causa molto comune di disturbi linfoproliferativi. Nei bambini, si ritiene che il più comune sia l’infezione da HIV congenita perché è altamente associato all’immunodeficienza acquisita, che spesso porta a disturbi linfoproliferativi.

Cause iatrogenemodifica

Ci sono molti disturbi linfoproliferativi che sono associati con il trapianto di organi e terapie immunosoppressori. Nella maggior parte dei casi riportati, questi causano disturbi linfoproliferativi a cellule B; tuttavia, sono state descritte alcune variazioni delle cellule T. Le variazioni delle cellule T sono solitamente causate dall’uso prolungato di farmaci soppressori delle cellule T, come sirolimus, tacrolimus o ciclosporina. Il virus Epstein-Barr, che infetta > il 90% della popolazione mondiale, è anche una causa comune di questi disturbi, essendo responsabile di una vasta gamma di malattie linfoproliferative associate al virus Epstein-Barr non maligne, pre-maligne e maligne.