I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili a quelli della sindrome di Marfan. I confronti sono essenziali per arrivare a una diagnosi corretta.

La sindrome di Beals, nota anche come aracnodattilia contratturale congenita, è una malattia genetica estremamente rara caratterizzata da flessione fissa (contrattura) di alcune articolazioni (ad esempio, dita, gomiti, ginocchia e fianchi); dita delle mani e dei piedi anormalmente lunghe e sottili (aracnodattilia); e/o orecchie anormalmente sagomate con conseguente aspetto “accartocciato”. Le contratture delle articolazioni tendono a migliorare con l’età nella sindrome di Beals. Inoltre, gli individui affetti possono presentare curvatura anteriore-posteriore e laterale della colonna vertebrale (cifoscoliosi); piedi posizionati in modo anomalo (talipes equinovarus o piede torto); spostamento verso l’esterno delle dita (deviazione ulnare delle dita); e un collo anormalmente corto. Ci sono rapporti estremamente rari di spostamento della lente dell’occhio (ectopia lentis) o gravi anomalie cardiache in pazienti con sindrome di Beals; la natura eccezionale di questi casi giustifica ulteriori studi per determinare se questi risultati sono veramente correlati alla diagnosi della sindrome di Beals. In alcuni casi, gli individui affetti possono avere una deformità della valvola sul lato sinistro del cuore (prolasso della valvola mitrale). La sindrome di Beals è ereditata come tratto autosomico dominante ed è causata da mutazioni nel gene FBN2. (Per ulteriori informazioni su questo disturbo, scegli “aracnodattilia contratturale congenita” come termine di ricerca nel database delle malattie rare.)

La sindrome di Ehlers-Danlos (EDS) è un gruppo di disturbi ereditari del tessuto connettivo caratterizzati da difetti della proteina strutturale principale nel corpo (collagene). Il collagene, una proteina forte e rigida, svolge un ruolo essenziale nel tenere insieme e rafforzare i tessuti del corpo. A causa di difetti del collagene, i risultati primari di EDS includono articolazioni anormalmente flessibili e sciolte (ipermobilità articolare) che possono facilmente diventare dislocate e pelle insolitamente sciolta, sottile, elastica (elastica) e/o fragile. Alcune forme di EDS possono includere debolezza di piccoli vasi sanguigni (capillari) e altri tessuti del corpo, portando a lividi facili, ernie e altri risultati., I tipi differenti di EDS originalmente sono stati categorizzati in un sistema di classificazione che ha usato i numeri romani (per esempio, EDS I a EDS XI), basati sui risultati associati di ogni forma (prova clinica) e causa di fondo (gene coinvolto). Un sistema di classificazione rivisto e semplificato è stato descritto nella letteratura medica che categorizza l’EDS in sei sottotipi principali, basati su prove cliniche, difetti biochimici sottostanti e modalità di ereditarietà. Ogni sottotipo di EDS è un disturbo ereditario distinto che in genere vale all’interno di una determinata famiglia. In altre parole, i genitori con un sottotipo di EDS passeranno potenzialmente la predisposizione per lo stesso sottotipo (ma non un sottotipo diverso) ai loro figli. L’EDS viene solitamente trasmesso come tratto autosomico dominante. Rare forme di EDS passano come un carattere autosomico recessivo, il che significa che una persona affetta ha due copie anormali dello stesso gene – in genere uno ereditato da ciascun genitore che hanno una copia anormale e sono quindi inalterati. Solo alcuni rari tipi di EDS includono una predisposizione per gravi problemi cardiovascolari (come l’EDS vascolare); altri tipi alterano prevalentemente la pelle e le articolazioni (ad esempio l’EDS hypermobile). Un tipo di EDS associato ad eventi potenzialmente letali (EDS vascolare) è causato da mutazioni nel gene COL3A1. Questi includono l’allargamento e la rottura di qualsiasi vaso sanguigno di medie e grandi dimensioni che trasporta il sangue dal cuore (arterie, al contrario delle vene che trasportano il sangue verso il cuore) in tutto il corpo e il rischio di rottura di organi interni cavi come l’intestino o l’utero gravido. Gli individui con questa circostanza non mostrano tipicamente le caratteristiche esteriori di MFS e non sono a rischio per la maggior parte delle caratteristiche dell’occhio di MFS, con l’eccezione del distacco della retina. (Per ulteriori informazioni su questo disturbo, scegliere “Ehlers-Danlos” come termine di ricerca nel Database delle malattie rare.)

Prolasso della valvola mitrale (MVP) è una condizione comune in cui uno o entrambi i lembi (cuspidi) della valvola mitrale rigonfiamento o collasso all’indietro (prolasso) nell’atrio sinistro durante la contrazione ventricolare. In alcuni casi, ciò può consentire perdite o il flusso indietro di sangue dal ventricolo sinistro nell’atrio sinistro (rigurgito mitralico). L’esatto meccanismo sottostante responsabile dell’MVP rimane sconosciuto. In molti individui affetti, la condizione sembra verificarsi in assenza di un disturbo associato o sindrome (condizione che coinvolge più parti del corpo). A volte l’MVP si verifica nelle famiglie in associazione con sottili reperti di tessuto connettivo in altre parti del corpo (sindrome da prolasso della valvola mitrale). L’evidenza indica che entrambe le forme isolate e sindromiche di MVP sono talvolta familiari, suggerendo l’ereditarietà autosomica dominante. MVP può verificarsi anche in associazione con altri disturbi del tessuto connettivo definiti tra cui MFS, LDS, SGS e altre condizioni. In molti individui con MVP, non sono evidenti sintomi associati (MVP isolato). Tuttavia, in altri casi, la condizione può causare dolore toracico, ritmi cardiaci anormali (aritmie) e segni di insufficienza cardiaca congestizia, specialmente quando la perdita della valvola è lunga (cronica) o grave. MVP è spesso associato a un clic caratteristico e / o un suono sibilante (mormorio) che può essere rilevato attraverso l’uso di uno stetoscopio durante l’esame fisico. Se la perdita attraverso la valvola mitrale (rigurgito mitralico) è grave, il lavoro extra che il cuore deve eseguire può portare a scarse prestazioni del muscolo cardiaco (insufficienza cardiaca).

L’omocistinuria è una rara condizione metabolica caratterizzata da un eccesso del composto omocistina nel sangue e nelle urine. La circostanza può derivare dalla carenza di c’è ne di parecchi enzimi in questione nella conversione della metionina essenziale dell’aminoacido ad un altro aminoacido chiamato cisteina – o, meno comunemente, conversione alterata dell’omocisteina composta in metionina. Gli enzimi sono proteine che accelerano il tasso di reazioni chimiche nel corpo. Alcuni aminoacidi, che sono i mattoni chimici delle proteine, sono essenziali per una corretta crescita e sviluppo. Nella maggior parte dei casi, l’omocistinuria è causata dalla ridotta attività di un enzima noto come cistationina beta-sintasi (CBS). A causa della carenza dell’enzima CBS, i neonati con omocistinuria possono non riuscire a crescere e aumentare di peso al tasso previsto (mancata crescita) e avere un ritardo dello sviluppo. Da circa tre anni, ulteriori, risultati più specifici possono diventare evidenti. Questi possono includere dislocazione (sublussazione) della lente degli occhi (ectopia lentis), associato “tremante” (iridodonesis) della regione colorata degli occhi (iride), grave miopia (miopia) e altre anomalie oculari (oculari). Sebbene l’intelligenza possa essere normale in alcuni individui, molti bambini possono essere affetti da disabilità intellettiva progressiva. Inoltre, alcuni possono sviluppare disturbi psichiatrici e / o episodi di attività elettrica incontrollata nel cervello (convulsioni). Gli individui affetti tendono anche ad essere sottili e un po ‘ alti e possono avere dita e piedi lunghi e snelli (aracnodattilia) e braccia e gambe lunghe (dolichostenomelia) rispetto alla lunghezza del tronco (caratteristiche collettivamente “marfanoidi”). Ulteriori anomalie scheletriche possono includere progressiva curvatura laterale della colonna vertebrale (scoliosi), protrusione anormale o rientranza dello sterno (pectus carinatum o excavatum, rispettivamente) e perdita generalizzata della densità ossea (osteoporosi). Inoltre, in quelli con il disturbo, i coaguli di sangue tendono a svilupparsi e possono essere depositati all’interno di alcuni vasi sanguigni grandi e piccoli (tromboembolismo), potenzialmente portando a complicazioni pericolose per la vita. L’omocistinuria è un tratto autosomico recessivo, il che significa che una persona affetta deve avere due copie anormali del gene sottostante, il più delle volte una copia anormale ereditata da entrambi i genitori, che portano ciascuno solo un singolo gene anormale e sono quindi inalterati. Sono disponibili terapie efficaci per alcune forme di omocistinuria. (Per ulteriori informazioni su questo disturbo, scegliere “Omocistinuria” come termine di ricerca nel Database delle malattie rare.)

La sindrome di Loeys-Dietz (LDS) è una malattia rara caratterizzata da una varietà di sintomi che si sovrappongono alla sindrome di Marfan. Gli individui con la sindrome di Loeys-Dietz hanno anomalie scheletriche e cardiovascolari. Gli individui affetti possono manifestare rigonfiamento della parete dell’aorta (aneurisma), lacrimazione (dissezione) dell’aorta o rottura dell’aorta. A differenza della sindrome di Marfan, l’aorta negli individui con sindrome di Loeys-Dietz è soggetta a strappi o rotture all’inizio dell’infanzia e di dimensioni relativamente ridotte. Nella sindrome di Loeys-Dietz i vasi sanguigni seguono tipicamente un corso molto tortuoso (tortuosità) e aneurismi e lacrime dei vasi sanguigni possono verificarsi in tutto l’intero albero arterioso. Altro cuore caratteristiche possono includere una delle valvole aortica che si forma con solo due anziché la normale tre cuspidi (valvola aortica bicuspide), un foro tra la sinistra e la destra camere superiori del cuore (difetto del setto atriale) e il mantenimento di un vaso sanguigno che collega l’aorta e l’arteria polmonare durante la crescita nel grembo materno (sviluppo fetale) dopo la nascita (dotto arterioso pervio). Ulteriori scoperte possono includere dita lunghe e sottili (aracnodattilia), curvatura anormale della colonna vertebrale (scoliosi), un torace affondato o sporgente (pectus excavatum o pectus carninatum), allargamento del sacco spinale (ectasia durale) e articolazioni sciolte. Le caratteristiche viste in Loeys-Dietz che non sono visibili nella sindrome di Marfan includono accumulo eccessivo di liquido cerebrospinale (CSF) nel cranio causando pressione sui tessuti del cervello (idrocefalo), chiusura incompleta del tetto della bocca (labbro leporino), chiusura prematura delle articolazioni fibrose (suture) tra alcune ossa del cranio (craniosinostosi), colorazione bluastra del bianco degli occhi (blu degli sclerae), la deviazione di un occhio verso l’esterno lontano da l’altro occhio (exotropia) e anormalmente formato o instabile articolazioni della colonna vertebrale, del collo (rachide cervicale malformazione o instabilità). La massa carnosa (uvula) appesa nella parte posteriore della gola può essere insolitamente ampia o divisa (uvula bifida). Le caratteristiche facciali caratteristiche includono spesso occhi ampiamente distanziati (ipertelorismo), un tetto altamente arcuato della bocca (palato), una mascella anormalmente piccola (micrognazia) che è incassata più indietro del normale (retrognazia) e zigomi sottosviluppati (ipoplasia malare). A differenza della sindrome di Marfan, la pelle nella sindrome di Loeys-Dietz può essere morbida con vene sottostanti facilmente visibili (traslucenza). La pelle tende anche a lividi facilmente e a sviluppare cicatrici anormali (larghe). Le persone con sindrome di Loeys-Dietz possono essere soggette a gravi allergie e all’infiammazione del tratto gastrointestinale (esofagite eosinofila o malattia infiammatoria intestinale). La sindrome di Loeys-Dietz è ereditata come tratto autosomico dominante ed è causata da mutazioni in almeno cinque geni che sono tutti noti per influenzare l’attività di TGF-β (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 o TGFB3). Mentre tutti i pazienti con mutazioni in questi geni non hanno caratteristiche discriminanti esteriori della sindrome di Loeys-Dietz, dovrebbero avere sorveglianza (studi di imaging) per cercare problemi vascolari in tutto l’albero arterioso (dalla testa al bacino) e sono a rischio di avere bambini con manifestazioni più tipiche della sindrome di Loeys-Dietz.

Shprintzen-Goldberg, sindrome di (SGS) condivide molte caratteristiche con la sindrome di Marfan e di Loeys-Dietz sindrome tra cui la crescita eccessiva delle ossa lunghe (dolichostenolelia), lunghi e sottili dita (arachnodactyly), una curvatura anomala della colonna vertebrale (scoliosi), un infossati o sporgenti toracica (pectus excavatum o pectus carninatum), l’ampliamento del midollo spinale sac (ectasia durale) allentare le articolazioni, ampia spaziatura degli occhi (ipertelorismo), prematura fusione delle suture del cranio (craniosinostosi) e molto arcuate palato. Mentre l’allargamento della radice aortica (aneurisma) può essere visto in SGS, è meno frequente e in genere meno grave, se confrontato con MFS o LDS. A differenza di MFS o LDS, la maggior parte delle persone con SGS ha almeno un certo grado di ritardo dello sviluppo o disabilità intellettiva. SGS è causato da mutazioni nel gene SKI che influenza l’attività di TGF-β. (Per ulteriori informazioni su questo disturbo, scegliere “Shprintzen” come termine di ricerca nel database delle malattie rare.)

Aneurisma aortico familiare e / o lacrima (dissezione) nel torace (toracico) possono verificarsi in assenza di altre anomalie in tutto il corpo (non sindromiche). In alcune circostanze, gli individui affetti possono mostrare cisti sottili della porzione colorata dell’occhio (floculi dell’iride) o una rete capillare visibile sotto la pelle con un aspetto a nido d’ape (livido reticularis). Un sottoinsieme di persone con questa condizione può avere una valvola aortica che si forma con solo due cuspidi (valvola aortica bicuspide) invece delle normali tre cuspidi (valvola aortica tricuspide). La base dell’aorta (radice aortica) è il sito più comune di allargamento (aneurisma), ma altri segmenti aortici e persino i vasi sanguigni al di fuori del torace possono mostrare più raramente coinvolgimento. Questa condizione passa più spesso nelle famiglie come un tratto dominante (solo una copia genetica anormale è necessaria per mostrare la malattia). L’età in cui sorgono i problemi tende ad essere più tardi e più variabile rispetto alla sindrome di Marfan o alla sindrome di Loeys-Dietz, e alcune persone che ereditano l’anomalia genetica potrebbero non mostrare mai un problema vascolare (penetranza incompleta). Aneurismi della radice aortica tendono a strappare o rottura ad una dimensione simile a quella della sindrome di Marfan, e molti degli stessi principi di gestione si applicano. Ci sono molti geni che causano aneurisma aortico toracico familiare non sindromico, e solo pochi sono stati identificati.