EFFETTI COLLATERALI

Discrasie ematiche

L’effetto avverso più grave del cloramfenicolo è la depressione del midollo osseo. Gravi e fatali discrasie ematiche (anemia aplastica, anemia ipoplastica, trombocitopenia e granulocitopenia) sono noti per verificarsi dopo la somministrazione di cloramfenicolo. Un tipo irreversibile di depressione midollare che porta ad anemia aplastica con un alto tasso di mortalità è caratterizzato dalla comparsa settimane o mesi dopo la terapia del midollo osseo aplastico o ipoplasia. Perifericamente, la pancitopenia è più spesso osservata, ma in un piccolo numero di casi solo uno o due dei tre principali tipi di cellule (eritrociti, leucociti, piastrine) possono essere depressi.

Può verificarsi un tipo reversibile di depressione midollare, che è dose-correlata. Questo tipo di depressione midollare è caratterizzato da vacuolizzazione delle cellule eritroidi, riduzione dei reticolociti e leucopenia e risponde prontamente al ritiro del cloramfenicolo.

Una determinazione esatta del rischio di discrasie ematiche gravi e fatali non è possibile a causa della mancanza di informazioni accurate riguardanti 1) la dimensione della popolazione a rischio, 2) il numero totale di discrasie associate al farmaco e 3) il numero totale di discrasie non associate al farmaco.

In un rapporto all’Assemblea statale della California dalla California Medical Association e dal Dipartimento di Stato della sanità pubblica nel gennaio 1967, il rischio di anemia aplastica fatale era stimato da 1:24,200 a 1:40,500 in base a due livelli di dosaggio.

Ci sono state segnalazioni di anemia aplastica attribuita al cloramfenicolo che in seguito si è conclusa nella leucemia.

È stata riportata emoglobinuria parossistica notturna.

Reazioni gastrointestinali

Nausea, vomito, glossite e stomatite, diarrea ed enterocolite possono verificarsi in bassa incidenza.

Reazioni neurotossiche

Cefalea, lieve depressione, confusione mentale e delirio sono stati descritti in pazienti trattati con cloramfenicolo. Sono state riportate neurite ottica e periferica, solitamente dopo terapia a lungo termine. Se ciò si verifica, il farmaco deve essere immediatamente ritirato.

Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità

Febbre, eruzioni maculari e vescicolari, angioedema, orticaria e anafilassi. Le reazioni di Herxheimer si sono verificate durante la terapia per la febbre tifoide.

“Sindrome di Gray”

Reazioni tossiche tra cui decessi si sono verificati nel prematuro e nel neonato; i segni e i sintomi associati a queste reazioni sono stati indicati come “sindrome di gray.”Un caso di sindrome di gray è stato riportato in un neonato nato da una madre che ha ricevuto cloramfenicolo durante il travaglio. Un caso è stato riportato in un bambino di 3 mesi. Quanto segue riassume gli studi clinici e di laboratorio che sono stati fatti su questi pazienti:

1. Nella maggior parte dei casi la terapia con cloramfenicolo era stata istituita entro le prime 48 ore di vita.
2. I sintomi sono comparsi per la prima volta dopo 3-4 giorni di trattamento continuato con alte dosi di cloramfenicolo.
3. I sintomi sono comparsi nel seguente ordine:
   1. distensione addominale con o senza emesi;
   2. cianosi pallida progressiva;
   3. collasso vasomotorio, spesso accompagnato da respirazione irregolare;
   4. morte entro poche ore dalla comparsa di questi sintomi.
4. La progressione dei sintomi dall ‘esordio all’ exitus è stata accelerata con schedule a dosi più elevate.
5. Studi preliminari sul livello sierico del sangue hanno rivelato concentrazioni insolitamente elevate di cloramfenicolo (oltre 90 mcg/mL dopo dosi ripetute).
6. La fine della terapia in caso di evidenza precoce della sintomatologia associata ha spesso invertito il processo con un recupero completo.

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