Oltre alla sua abilità di chirurgo, era anche conosciuto come amministratore medico il cui lavoro era fondamentale nello sviluppo della pratica medica di gruppo. Ha presieduto la Mayo Foundation e il board of regents dell’Università del Minnesota. Ebbe anche un ruolo nelle Nazioni Unite, nominato dal presidente Dwight D. Eisenhower, e fu eletto presidente dell’Associazione Americana per le Nazioni Unite nel febbraio 1954.

Nato a Rochester, Minnesota, Mayo si è laureato alla Princeton University nel 1921. Ha poi ricevuto la sua laurea in medicina presso l’Università della Pennsylvania nel 1926 e il suo master in chirurgia presso l’Università del Minnesota nel 1931. Lui (e suo figlio) si sono formati al Robert Packer Hospital di Sayre, in Pennsylvania. Mayo ha insegnato all’Università del Minnesota ed è stato professore di chirurgia. Durante la seconda guerra mondiale, Mayo servito negli Stati Uniti Army Medical Corps con il grado di colonnello. Lui e sua moglie Alice avevano sei figli. Morì in un incidente automobilistico il suo 70 ° compleanno, vicino a Rochester, Minnesota.