AVVERTENZE

In alcuni pazienti hydralazine può produrre un quadro clinico che simula il lupus eritematoso sistemico compreso glomerulonefrite. In tali pazienti l’idralazina deve essere interrotta a meno che la determinazione del beneficio-rischio non richieda una terapia antipertensiva continuata con questo farmaco. I sintomi ed i segni regrediscono solitamente quando la droga è interrotta ma residua sono stati individuati molti anni più successivamente.Può essere necessario un trattamento a lungo termine con steroidi. (Vedi PRECAUZIONI, test di laboratorio.)

PRECAUZIONI

Generale

La stimolazione miocardica prodotta da Apresolina (idralazina) può causare attacchi anginosi e cambiamenti ECG di ischemia miocardica. Il farmaco hasono stati implicati nella produzione di infarto miocardico. Pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti con sospetta malattia coronarica.

La circolazione “iperdinamica” causata dall’apresolina (idralazina) può accentuare specifiche inadeguatezze cardiovascolari. Ad esempio, Apresolina (idralazina) può aumentare la pressione dell’arteria polmonare in pazienti con malattia valvolare mitrale. Il farmaco può ridurre la pressionerisponde all’epinefrina. L’ipotensione posturale può derivare da Apresolina (idralazina) ma è meno comune che con il blocco gangliare agents.It deve essere usato con cautela nei pazienti con incidenti vascolari cerebrali.

Nei pazienti ipertesi con reni normali trattati con Apresolina (idralazina) , vi è evidenza di aumento del flusso sanguigno renale eun mantenimento della velocità di filtrazione glomerulare. In alcuni casi in cui i valori di controllo erano inferiori alla norma, dopo la somministrazione di Apresolina (idralazina) è stato osservato un miglioramento della funzionalità renale . Tuttavia, come con qualsiasi agente antipertensivo, Apresolina (idralazina) deve essere usata con cautela nei pazienti con danno renale avanzato.

È stata osservata neurite periferica, evidenziata da parestesia, intorpidimento e formicolio. La prova pubblicata suggerisce l’effetto dell’anantipiridossina e che la piridossina dovrebbe aggiungersi al regime se i sintomi si sviluppano.Le compresse di Apresolina (idralazina) (100 mg) contengono FD&C Yellow No. 5 (tartrazina), che può causare reazioni di tipo allergico (inclusa l’asma bronchiale) in alcuni individui sensibili. Sebbene l’incidenza complessiva della sensibilità FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) nella popolazione generale sia bassa, è frequentemente osservata in pazienti che sono anche ipersensibili all’aspirina.

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere informati dei possibili effetti indesiderati e consigliati di assumere il farmaco regolarmente e continuamente come indicato.

I test di laboratorio

La conta ematica completa e la determinazione del titolo anticorpale antinucleare sono indicati prima e periodicamente durante la terapia prolungata con idralazina anche se il paziente è asintomatico. Questi studi sono anche indicati se il paziente sviluppa artralgia, febbre, dolore toracico, malessere continuato o altri segni o sintomi inspiegabili.

Un titolo anticorpale antinucleare positivo richiede che il medico valuti attentamente le implicazioni dei risultati del test rispetto ai benefici derivanti dalla terapia antipertensiva con idralazina.

Sono state riportate discrasie ematiche, consistenti nella riduzione dell’emoglobina e della conta dei globuli rossi, leucopenia, agranulocitosi e porpora. Se si sviluppano tali anomalie, la terapia deve essere interrotta.

Interazioni farmaco / farmaco

Gli inibitori delle MAO devono essere usati con cautela nei pazienti trattati con idralazina.

Quando altri potenti farmaci antipertensivi parentali, come il diazossido, vengono utilizzati in combinazione con idralazina, i pazienti devono essere osservati continuamente per diverse ore per qualsiasi eccessivo calo della pressione sanguigna. Episodi ipotensivi profondi possono verificarsi quando l’infezione da diazossido e l’apresolina (idralazina) sono usati contemporaneamente.

Interazioni farmaco / cibo

La somministrazione di idralazina con il cibo determina livelli plasmatici più elevati.

la Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione della Fertilità

Nel corso di una vita di studio in Svizzera albino topi, c’è stato un aumento statisticamente significativo dell’incidenza di tumori del polmone (adenomi e adenocarcinomi) sia maschile che femminile, topi dato hydralazine continuamente nella loro acqua potabile al dosaggio di 250 mg/kg al giorno (circa 80 volte la massima dose raccomandata nell’uomo). Il P-anno di studio della cancerogenicità di ratti dato hydralazine da lavaggio a livelli di dose di 15, 30 e 60 mg/kg/giorno (circa 5 a 20 volte la dose giornaliera raccomandata nell’uomo), esame microscopico del fegato ha rivelato un piccolo, ma statisticamente significativo, aumento benigno noduli neoplastici in ratti maschi e femmine dal gruppo ad alto dosaggio e nei ratti femmina da intermedio-gruppo di dosaggio. Anche i tumori benigni delle cellule interstiziali dei testicoli sono stati significativamente aumentati nei ratti maschi del gruppo ad alte dosi. I tumori osservati sono comuni nei ratti invecchiati e non è stata osservata un’incidenza significativamente aumentata fino a 18 mesi di trattamento. L’idralazina ha dimostrato di essere mutagena nei sistemi batterici (mutazione genica e riparazione del DNA) e in uno dei due studi in vitro di riparazione del DNA degli epatociti di ratto e di coniglio. Ulteriori studi vim e in vitro con cellule di linfoma, cellule germinali e fibroblasti di topi, cellule di midollo osseo di criceti cinesi e fibroblasti di linee cellulari umane non hanno dimostrato alcun potenziale mutageno per l’idralazina.

La misura in cui questi risultati indicano un rischio per l’uomo è incerta. Mentre l’osservazione clinica a lungo termine non ha suggerito che il cancro umano sia associato all’uso di idralazina, gli studi epidemiologici sono stati finora insufficienti per arrivare a conclusioni.

Gravidanza Categoria C

Studi su animali indicano che l’idralazina è teratogena nei topi a 20-30 volte la dose massima giornaliera nell’uomo di 200-300 mg e possibilmente nei conigli a 10-15 volte la dose massima giornaliera nell’uomo, ma che non è teratogena nei ratti. Gli effetti teratogeni osservati sono stati palatoschisi e malformazioni delle ossa facciali e craniche.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Sebbene l’esperienza clinica non includa alcuna evidenza positiva di effetti avversi sul feto umano, l’idralazina deve essere usata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio per il feto.

Madri che allattano

È stato dimostrato che l ‘ idralazina è escreta nel latte materno.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite in studi clinici controllati, sebbene vi sia esperienzacon l’uso di Apresolina (idralazina) in questi pazienti. Il solito dosaggio iniziale orale raccomandato è di 0,75 mg/kg di peso corporeo al giorno in quattrodosi divise. Il dosaggio può essere aumentato gradualmente nelle successive 3-4 settimane fino ad un massimo di 7,5 mg/kg o 200 mg al giorno.