figyelmeztetések

.

óvintézkedések

cardiovascularis thromboticus események

Több, legfeljebb három évig tartó COX-2 szelektív és nem szelektív nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentővel végzett klinikai vizsgálatok kimutatták a súlyos cardiovascularis (CV) trombotikus események, köztük a myocardialis infarctus (MI) és a stroke kockázatát, amely végzetes lehet. A rendelkezésre álló adatok alapján egyértelmű, hogy a CV trombotikus események kockázata hasonló az összes NSAID esetében. A súlyos CV thromboticus események kiindulási értékhez viszonyított, NSAID-ok által kiváltott növekedése hasonlónak tűnik azoknál, akiknél a CV-betegség vagy a CV-betegség ismert rizikófaktorai nem ismertek. Az ismert CV-betegségben vagy rizikófaktorokban szenvedő betegeknél azonban a megnövekedett kiindulási arány miatt a súlyos CV trombotikus események abszolút incidenciája magasabb volt. Néhány megfigyeléses vizsgálat ezt állapítottaa súlyos CV trombotikus események fokozott kockázata már a kezelés első heteiben kezdődött. A CV thromboticus kockázat növekedését a legtöbb konzisztensen megfigyeltéka magasabb dózisokban.

az INNSAID-kel kezelt betegeknél jelentkező nemkívánatos CV-esemény lehetséges kockázatának minimalizálása érdekében a lehető legrövidebb ideig használja a legalacsonyabb hatásos dózist.lehetséges. Az orvosoknak és a betegeknek ébernek kell maradniuk az ilyen események kialakulására a teljes kezelés során, még a korábbi CV tünetek hiányában is. A betegeket tájékoztatni kell a súlyos tünetek kezelésérőlcv események, valamint a szükséges lépések, ha előfordulnak.

nincs következetes bizonyíték arra, hogy az aszpirin egyidejű alkalmazása mérsékelné a súlyos CV thromboticus események fokozott kockázatát NSAID alkalmazásával összefüggésben. Az aszpirin és egy NSAID, például a diklofenak egyidejű alkalmazása növeli a súlyos gastrointestinalis (GI) események kockázatát .

status post coronaria Bypass Graft (CABG) Surgery

két nagy, kontrollos klinikai vizsgálat egy Cox-2selective NSAID-en a fájdalom kezelésére a CABG műtétet követő első 10-14 napban a myocardialis infarctus és a stroke incidenciájának növekedését észlelték.Az NSAID-ok ellenjavallt a CABG beállításában .

myocardialis betegek

A Dán Nemzetigyógyászaton végzett megfigyelési vizsgálatok kimutatták, hogy a Miperiódusban NSAID-okkal kezelt betegeknél a kezelés első hetétől kezdve fokozódott a reinfarction, a CV-vel összefüggő halálozás és az All-causemortalitás kockázata. Ugyanebben a kohorszban aa mi utáni első évben a halálozás 20 / 100 személyév volt NSAID-ben kezeltbetegek, szemben a nem NSAID-ben szenvedő betegek 12 / 100 személyévével.Bár az abszolút halálozási arány némileg csökkent az első év utánpost-MI, a megnövekedett relatív halálozási kockázat NSAID felhasználók kitartott legalább a következő négy évben a nyomon követés.

kerülje a zorvolex alkalmazását olyan betegeknél, akiknél a közelmúltban nem fordult elő MIunless, az előnyök várhatóan meghaladják a visszatérő Cvthrombotikus események kockázatát. Ha a ZORVOLEX-et a közelmúltban MI-ben szenvedő betegeknél alkalmazzák, figyeljükbetegek a szív ischaemia jeleire.

Gyomor-bélrendszeri Vérzés, Fekély, Illetve Perforáció

a nem-szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve a diclofenac, mert seriousgastrointestinal (GI) mellékhatások, beleértve a gyulladás, vérzés, fekély, illetve perforáció a nyelőcső, gyomor, vékonybél, vagy vastagbél, ami végzetes lehet. Ezek a súlyos mellékhatások előfordulhatnakbármikor, figyelmeztető tünetekkel vagy anélkül, NSAID-kkel kezelt betegeknél.Csak minden ötödik beteg, akiknél az Nsaidterápia során súlyos felső GI nemkívánatos esemény alakul ki, tüneti jellegű. Felső GI fekélyek, bruttó vérzés vagy perforáció okozta NSAID-ok a 3-6 hónapig kezelt betegek körülbelül 1% – ánál fordultak elő, ésaz egy évig kezelt betegek körülbelül 2% -4% – ánál. Azonban még a rövid távú Nsaidterápia sem kockázatmentes.

Kockázati Tényezők GASTROINTESTINALIS Vérzés, Fekély, Illetve Perforáció

a Betegeknél, akiknek a kórtörténetében peptikus fekély diseaseand/vagy GASTROINTESTINALIS vérzés, aki régen nem szteroid gyulladáscsökkentők volt nagyobb, mint 10-szeresére nőtt riskfor fejlődő GI vérzés azokhoz képest, akik nélkül ezek a kockázati tényezők.Egyéb tényezők, amelyek növelik a GASTROINTESTINALIS vérzés-val kezelt betegeknél NSAIDsinclude hosszabb NSAID terápia; egyidejű alkalmazása oralcorticosteroids, aszpirin, véralvadásgátló, vagy szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók (Ssri-k); dohányzás; alkoholfogyasztás; idősebb korában; pedig szegény általános healthstatus. A halálos GI eseményekről szóló posztmarketing jelentések többsége idős vagy legyengült betegeken fordult elő. Továbbá előrehaladott májbetegségben és/vagycoagulopathiában szenvedő betegeknél fokozott a GI-vérzés kockázata.

az NSAID-kel kezelt betegeknél a GI-kockázatok minimalizálására szolgáló stratégiák

• a lehető legrövidebb ideig használja a legalacsonyabb hatásos dózist.
• kerülje egyszerre több NSAID alkalmazását.
• kerülje a nagyobb kockázatú betegek alkalmazását, kivéve, ha az előnyök várhatóan meghaladják a vérzés fokozott kockázatát. Az ilyen betegek, valamint az aktív GI vérzéssel rendelkezők alternatív terápiákat fontolgatnak a nem szteroid gyulladáscsökkentők kivételével.
• az NSAID-kezelés alatt a GI fekély és vérzés jeleire és tüneteire továbbra is legyen éber.
• ha súlyos GI nemkívánatos esemény gyanúja merül fel, azonnal kezdje meg az értékelést és a kezelést, és hagyja abba a zorvolex szedését, amíg egy súlyos GI nemkívánatos esemény kizárásra nem kerül.
• az alacsony dózisú aszpirin cardialis profilaxisra történő egyidejű alkalmazásának beállításakor a betegeket szorosabban ellenőrizni kell a GI-vérzés bizonyítékai miatt .

hepatotoxicitás

a diklofenakot tartalmazó készítményekkel végzett klinikai vizsgálatokban jelentős emelkedések (pl., az AST (SGOT) felső határának több mint 3-szorosátmegfigyelték a körülbelül 5700 beteg körülbelül 2% – ánál egy idő alattdiklofenak-kezelés alatt (az ALT-t nem mérték minden vizsgálatban).

egy nagy, nyílt elrendezésű, kontrollos vizsgálatban, amelyben 3700, orális diklofenak-nátriummal 2-6 hónapig kezelt beteget kezeltek, a betegeket először 8 héten át, majd 24 héten át 1200 beteget figyeltek meg újra.Az ALT és/vagy AST szignifikáns emelkedése a betegek mintegy 4% – ánál fordult elő, és a 3700 beteg mintegy 1% – ában jelentős (a normálérték felső határának 8-szorosát meghaladó) emelkedés következett be. Abban a nyílt vizsgálatban az ALT vagy AST magasabb (a normálérték felső határának kevesebb mint 3-szorosa), közepes (a normálérték felső határának 3-8-szorosa) és jelentős (a normálérték felső határának több mint 8-szorosa) emelkedését figyelték meg azoknál a betegeknél, akik más NSAID-okkal összehasonlítva diklofenakot kaptak. A transzaminázok emelkedését észleltékgyakrabban osteoarthritisben szenvedő betegeknél, mint a rheumatoid arthritisben szenvedőknél.

a transzaminázok szinte valamennyi jelentős emelkedését már a tünetek megjelenése előtt észlelték. Abnormális vizsgálatok történtek a diklofenak-kezelés első 2 hónapjában az alltrials 51 betegéből 42-nél, akiknél jelentős transzaminázszint-emelkedés alakult ki.

a forgalomba hozatalt követő jelentésekben a gyógyszerindukálthepatotoxicitás eseteit az első hónapban, egyes esetekben a kezelés első 2 hónapjában jelentették, de bármikor előfordulhatnak a diklofenak-kezelés alatt.

A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során súlyos, májelhalást, sárgaságot, fulmináns hepatitist és sárgaság nélküli, valamint májelégtelenséget okozó reakciókat jelentettek. Néhány ilyen jelentett eset halálos kimenetelű vagy májtranszplantáció esetén következett be.

egy európai retrospektív populáció-alapú, eset-kontrollos vizsgálatban 10 esetben a diklofenak által kiváltott gyógyszer okozta májzsír a jelenlegi alkalmazáshoz képest a diklofenak nem alkalmazásához kapcsolódottegy statisztikailag szignifikáns, 4-szeres korrigált májkárosodás esélyaránnyal. Ebben a különleges tanulmány alapján egy átfogó száma 10 esetekben máj injuryassociated a diclofenac, a korrigált kockázati arány tovább emelkedett withfemale a nemek közötti adag 150 mg vagy annál több, valamint a használat időtartamára további aztán 90days.

az orvosnak meg kell mérnie a transzaminázokat a vizsgálat megkezdésekor ésperiodikusan a hosszú távú zorvolex-kezelést kapó betegeknél, mertsúlyos hepatotoxicitás alakulhat ki a tünetek prodromája nélkül. Az első és az azt követő transzaminázok készítésének optimális időpontjai nem ismertek. A klinikai vizsgálati adatok és a forgalomba hozatalt követő időszak alapján a transzaminázokat a diklofenak-kezelés megkezdését követő 4-8 héten belül ellenőrizni kell. A diklofenak-kezelés alatt azonban bármikor előfordulhatnak súlyos májreakciók.

Ha a kóros májtesztek továbbra is fennállnak vagy romlanak, ha klinikai tünetek és/vagy májbetegséggel összefüggő tünetek alakulnak ki, vagy rendszeresmegnyilvánulások fordulnak elő (pl. eosinophilia, kiütés, hasi fájdalom, hasmenés, darkurin stb.).), A ZORVOLEX-et azonnal fel kell függeszteni.

tájékoztassa a betegeket a hepatotoxicitás figyelmeztető jeleiről és tüneteiről (pl. hányinger, fáradtság, levertség, hasmenés, viszketés, sárgaság,jobb bordaív érzékenység és “influenzaszerű” tünetek). Ha májbetegségre utaló klinikai tünetek és tünetek jelentkeznek, vagy rendszeresmegnyilvánulások fordulnak elő (pl., eosinophilia, kiütés stb.), azonnal hagyja abba a zorvolex szedését, és végezze el a beteg klinikai értékelését.

a zorvolex-szel kezelt betegeknél a májjal összefüggő nemkívánatos esemény lehetséges kockázatának minimalizálása érdekében a lehető legrövidebb ideig használja a legalacsonyabb hatásos dózist. Körültekintően kell eljárni, ha a zorvolexet potenciálisan hepatotoxikusnak (pl. acetaminofen, antibiotikumok és antiepileptikumok) ismert gyógyszerekkel együtt írják fel.

hypertonia

NSAID-ok, beleértve a Zorvolex-et is, a magas vérnyomás új kialakulásához vagy a már meglévő hipertónia súlyosbodásához vezethetnek, amelyek közül bármelyik hozzájárulhat a CV-események fokozott előfordulásához. Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlókat, tiazid diuretikumokat vagy hurokdiuretikumokat szedő betegek csökkent választ adhatnak ezekre a terápiákra NSAID-ok szedésekor .

monitorozza a vérnyomást (BP) a NSAID-kezelés megkezdésekor és a kezelés folyamán.

szívelégtelenség és ödéma

a coxib és a hagyományos NSAID Trialisták együttműködésea randomizált, kontrollos vizsgálatok meta-analízise a COX-2selektív és nem szelektív NSAID-vel kezelt betegeknél a szívelégtelenség miatti hospitalizációk Ko-szeres növekedését igazolta a toplacebo-val kezelt betegekhez képest. Egy dán nemzeti Registry vizsgálatban a szívbetegek, NSAID használata növeli a MI,kórházi szívelégtelenség, halál.

emellett néhány NSAID-okkal kezelt betegnél folyadékretenciót és ödémát is megfigyeltek. A diklofenak alkalmazása tompíthatja az ezen betegségek kezelésére alkalmazott számos terápiás szer(pl. diuretikumok, ACE-gátlók vagy angiotenzin receptor blokkolók) hatását .

kerülje a zorvolex alkalmazását súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, kivéve, ha az előnyök várhatóan meghaladják a rosszabbodás kockázatátszívelégtelenség. Ha a zorvolex-et súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák,ellenőrizze a betegeket a szívelégtelenség súlyosbodásának jeleire.

vesetoxicitás és hyperkalaemia

vesetoxicitás

NSAID-ok hosszú távú alkalmazása renalpapilláris nekrózist és egyéb vesekárosodást eredményezett.

Vesetoxicitást is észleltek azoknál a betegeknél, akiknél a prosztaglandinok kompenzációs szerepet játszanak a vese perfúziójának fenntartásában. Ezeknél a betegeknél az NSAID alkalmazása a prosztaglandin képződésének adóz-függő csökkenését, másodsorban a renalblood áramlásának csökkenését okozhatja, ami nyílt vese dekompenzációt válthat ki. Ennek a reakciónak a legnagyobb kockázata a károsodott vesefunkciójú betegek, a kiszáradás, a hypovolemia, a szívelégtelenség, a májműködési zavar, az ACE-gátlók vagy az ARBs, valamint az idősek. Az Nsaidterápia abbahagyását általában az előkezelés állapotának helyreállítása követi.

kontrollált klinikai vizsgálatokból nem áll rendelkezésre információ a zorvolex előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban.A zorvolex vesefunkciói felgyorsíthatják a veseműködési zavar előrehaladását a már meglévő vesebetegségben szenvedő betegeknél.

helyes térfogatállapot dehidrált vagy hipovolémiás betegeknél a ZORVOLEX-kezelés megkezdése előtt. Monitorozza a veseműködést olyan betegeknél, akikbenrenális vagy májkárosodás, szívelégtelenség, dehidráció vagy hypovolemia a ZORVOLEX alkalmazása során . Kerülje az előrehaladott vesebetegségben szenvedő zorvolex fekvőbetegek alkalmazását, kivéve, ha az előnyök várhatóan meghaladják a vesefunkció romlásának kockázatát. Ha a ZORVOLEX-et olyan betegeknél alkalmazzák, akikbenfejlett vesebetegség, ellenőrizze a betegeket a vesefunkció romlásának jeleire.

Hyperkalaemia

Növeli a szérum kálium koncentrációja, beleértve a hyperkalaemia számoltak be a Nsaid-ok használatával, sőt, bizonyos patientswithout vesekárosodás. Normális vesefunkciójú betegeknél ezek a hatásoka hyporeninemic-hypoaldosteronismus állapotnak tulajdonították.

az anafilaxiás reakciók

A diklofenak anaphylacticreactióval járt azoknál a betegeknél, akiknél a diklofenak és az aszpirin-érzékeny asztmában szenvedő betegeknél ismert túlérzékenység állt fenn .

anafilaxiás reakció esetén kérjen sürgősségi segítséget.

az aszpirin érzékenységgel összefüggő asztma súlyosbodása

az asztmás betegek szubpopulációja leheteaszpirin-érzékeny asztma, amely magában foglalhatja az orrpolipok által komplikált krónikus rhinosinusitist; súlyos, potenciálisan halálos bronchospasmus; és/vagy a toaspirin és más NSAID-ok intoleranciáját. Mivel az aszpirin és más aszpirin közötti keresztreaktivitásról számoltak be ilyen aszpirinérzékeny betegeknél, a zorvolex alkalmazása ellenjavallt az aszpirin érzékenységének ilyen formájával rendelkező betegeknél .Ha a ZORVOLEX-et már meglévő asztmában szenvedő betegeknél alkalmazzák (ismertaszpirin érzékenység nélkül), Ellenőrizze a betegeket azasztma jeleinek és tüneteinek változásairól.

súlyos bőrreakciók

Az NSAID-ok, beleértve a diklofenakot, súlyos bőrreakciókat okozhatnak, mint például exfoliatív dermatitis, Stevens-Johnson szindróma (SJS) és toxikus epidermális necrolysis (TEN), amely végzetes lehet. Ezek a súlyos események figyelmeztetés nélkül fordulhatnak elő. Tájékoztassa a betegeket a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és hagyja abba a ZORVOLEX alkalmazását a bőrkiütés első megjelenésekor vagy a túlérzékenység bármely más jele esetén. A ZORVOLEX ellenjavalltaz NSAID-kkel szembeni korábbi súlyos bőrreakciókban szenvedő betegeknél .

A magzati Ductus Arteriosus idő előtti lezárása

A diklofenak a magzati ductus arteriosus idő előtti lezárását okozhatja. Kerülje az NSAID-ok, köztük a ZORVOLEX alkalmazását terhes nőknél30 hetes terhesség (harmadik trimeszter) kezdődik .

hematológiai toxicitás

anaemia fordult elő NSAID-vel kezelt betegeknél. Ez talán okkult vagy bruttó vérveszteség, folyadékretenció vagy az erythropoiesisre gyakorolt nem teljesen leírt hatás miatt. Ha a zorvolex-szel kezelt beteg bármilyenA vérszegénység jelei vagy tünetei, a hemoglobin vagy a hematokrit monitorozása.

NSAID-ok, beleértve a ZORVOLEX-et is, fokozhatják a vérzéses események kockázatát. Társbetegségek, például véralvadási zavarok, warfarin, egyéb antikoagulánsok, thrombocyta-gátló szerek (pl., aszpirin), szerotonin visszavétel gátlók (SSRI-k) és szerotonin norepinefrinereuptake gátlók (SNRI-k) fokozhatják ezt a kockázatot. Figyelje ezeket a betegeket a vérzés jeleire .

gyulladás és láz maszkolása

a zorvolex farmakológiai aktivitása a gyulladás és esetleg a láz csökkentésében csökkentheti a diagnosztikai jelek hasznosságátfertőzések kimutatásában.

laboratóriumi monitorozás

mivel súlyos GI vérzés, hepatotoxicitás és renalinjury előfordulhat figyelmeztető tünetek vagy jelek nélkül, fontolja meg a krónikus veseelégtelenségben és a kémiai profilban szenvedő NSAID-kezelés monitorozásátidőszakosan.

Betegtanácsadási információk

tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtlabeling (gyógyszeres útmutató), amely minden vényköteles adagolt.A zorvolex-kezelés megkezdése előtt és a kezelés ideje alatt rendszeresen tájékoztassa a betegeket, családjaikat vagy gondozóikat a következő információkról.

cardiovascularis thromboticus események

azt tanácsolja a betegeknek, hogy legyenek éberek a cardiovascularis thromboticus események tüneteire, beleértve a mellkasi fájdalmat,légszomjat, gyengeséget vagy beszédzavart, és haladéktalanul jelentsék e tünetek bármelyikét az egészségügyi ellátóiknak .

gastrointestinalis vérzés, fekélyesedés és perforáció

azt tanácsolja a betegeknek, hogy jelentsék a fekély és vérzés tüneteit, beleértve az epigasztrikus fájdalmat, dyspepsiát, melenát és hematemesist az egészségügyi szolgáltatójuknak. Az alacsony dózisú egyidejű alkalmazás beállításakorpirin a szív profilaxisára, tájékoztassa a betegeket a fokozott kockázatról ésa GI vérzés jelei és tünetei .

hepatotoxicitás

tájékoztassa a betegeket a hepatotoxicitás figyelmeztető jeleiről és tüneteiről (pl. hányinger, fáradtság, letargia, viszketés, hasmenés, sárgaság,jobb felső negyed érzékenysége és “influenzaszerű” tünetek). Ha ezek előfordulnak,utasítsa a betegeket a ZORVOLEX abbahagyására és azonnali orvosi kezelésre .

szívelégtelenség és ödéma

azt tanácsolja a betegeknek, hogy legyenek figyelmesek a pangásos szívelégtelenség tüneteire, beleértve a légszomjat, a megmagyarázhatatlan súlycsökkenést vagy az ödémát, és ha ilyen tünetek jelentkeznek, forduljanak az egészségügyi szolgáltatóhoz.

anafilaxiás reakciók

tájékoztassa a betegeket az anafilaxiás reakció jeleiről (pl. légzési nehézség, az arc vagy a torok duzzanata). Utasítsa a betegeket, hogy azonnali sürgősségi segítséget kérjenek, ha ezek előfordulnak .

súlyos bőrreakciók

azt tanácsolják a betegeknek, hogy azonnal állítsák le a ZORVOLEX-et, ha bármilyen bőrkiütést észlelnek, és mihamarabb lépjenek kapcsolatba az egészségügyi szolgáltatóval .

női termékenység

tanácsot adjon a reproduktív potenciállal rendelkező nőknek, akik vágynakterhesség, hogy az NSAID-ok, beleértve a ZORVOLEX-et is, összefüggésben lehetnek az ovuláció visszafordíthatóvisszhangjával .

magzati toxicitás

tájékoztassa a terhes nőket, hogy a magzati ductus arteriosus koraszülöttségének kockázata miatt kerüljék el a ZORVOLEX és más NSAIDs alkalmazását a 30 .terhességi héten.

kerülje az NSAID-ok egyidejű alkalmazását

tájékoztassa a betegeket arról, hogy a zorvolex más NSAID-okkal vagy szalicilátokkal (pl. diflunisal, salsalate) történő egyidejű alkalmazása nem ajánlotta gastrointestinalis toxicitás fokozott kockázata miatt, és a hatásosság kevés vagy noincrease . Figyelmeztesse a betegeket, hogy az NSAID-ok jelen lehetnek a” over thecounter ” gyógyszerekben megfázás, láz vagy álmatlanság kezelésére.

NSAID-ok és alacsony dózisú aszpirin alkalmazása

tájékoztassa a betegeket, hogy ne alkalmazzanak alacsony dózisú aszpirint a ZORVOLEX-szel együtt, amíg nem beszélnek az egészségügyi szolgáltatóval .

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, Mutagenesis, Fertilitásromlás

karcinogenezis

patkányokon végzett hosszú távú karcinogenitási vizsgálatok 2 mg/ttkg/nap (a zorvolex maximális humán dózisának körülbelül 0,2-szerese a testfelület összehasonlítása alapján) nem mutattak szignifikáns növekedést a tumor incidenciájában. 2 yearcarcinogenicity tanulmány egerek foglalkoztató diklofenák-nátrium dózisban max 0.3 mg/kg/nap (hozzávetőlegesen 0.014 alkalommal a MRHD alapján BSA összehasonlítás)hím 1 mg/kg/nap (körülbelül 0.A BSA-összehasonlítás alapján az MRHD 04-szerese)nőknél nem mutattak ki onkogén potenciált.

Mutagenitási

Diklofenák-nátrium nem mutattak ki mutagén tevékenység in vitro pont mutációs vizsgálatok emlősök (egér lymphoma), valamint a mikrobiális (élesztő,Ames teszt) rendszerek, valamint a volt nonmutagenic több emlős in vitro, mind in vivo vizsgálatok, beleértve a domináns letális férfi magzati epithelialis chromosomalaberration tanulmányok a Kínai hörcsög.

Fertilitáscsökkenés

diklofenak-nátrium, melyet hím és nőstény patkányoknak 4 mg/kg / nap adagban adnak be (kb. 0.A BSA-összehasonlítás alapján az MRHD 4-szerese) nem befolyásolta a termékenységet.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

C terhességi kategória 30 hetes vemhesség előtt; D Kategória 30 hetes vemhességtől kezdve.

kockázati összefoglaló

NSAID-ok, köztük a ZORVOLEX alkalmazása a terhesség harmadik harmadában növeli a fetalductus arteriosus idő előtti lezárásának kockázatát. Kerülje az NSAID-ok, köztük a ZORVOLEX alkalmazását terhes nőknél30 hetes terhesség (harmadik trimeszter) kezdődik.

terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a zorvolex-szel. A terhesség első vagy második trimeszterében nőkben az NSAID alkalmazásának potenciális kockázataira vonatkozó megfigyelési vizsgálatok adatai nem meggyőzőek. Az Egyesült Államok Általános populációjában az összes klinikaianaz elismert terhességek, függetlenül a kábítószer-expozíciótól, a fő rendellenességek esetében 2-4%-os, a terhesség elvesztése esetén pedig 15-20% – os háttérrel rendelkeznek.az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban nem figyeltek meg teratogenitást egereken, patkányokon és nyulakon, akik diklofenakot kaptak az organogenezis időszaka alatt, körülbelül 1, 1,illetve 2-szerese volt a ZORVOLEX maximális ajánlott humán dózisának (MRHD), annak ellenére, hogy ezekben a dózisokban az anyai és magzati toxicitás jelen volt . Állatkísérletek alapján kimutatták, hogy a prosztaglandinok fontos szerepet játszanak az endometriai vaszkuláris permeabilitásban, a blasztocisztás implantációban és a decidualizációban. Állatkísérletekben a prosztaglandin szintetizin – gátlók, mint például a diklofenak alkalmazása fokozott pre-és posztimplantációs veszteséget eredményezett.

klinikai megfontolások

munkaerő vagy szállítás

Nincsenek tanulmányok a zorvolex hatásáróllabor vagy szállítás. Állatkísérletekben az NSAID-ok, beleértve a diklofenakot, gátolják a prosztaglandin szintézist, késleltetett szülést okoznak, és növelik a halvaszületés előfordulását.

adatok

állati adatok

állatokon végzett reprodukciós és fejlődési vizsgálatok azt mutatták, hogy a diklofenak-nátrium organogenezis alatt történő alkalmazása nem eredményezett teratogenitást, annak ellenére, hogy egerekben az anyai toxicitás és a fetaltoxicitás 20 mg/ttkg/nap orális dózisig terjedt (megközelítőleg egyenértékű a ZORVOLEX maximális ajánlott humán dózisával, 105 mg/nap, a testfelszín (BSA) összehasonlítása alapján), valamint patkányokban és nyulakban 10 mg/ttkg/nap (kb. 1-szer, illetve 2-szer, az mrhd a BSA összehasonlítás alapján). Patkányokban az anyaállatra toxikus dózisok dystocia-val,hosszan tartó vemhességgel, csökkent magzati súlyokkal és növekedéssel, valamint csökkent fetalsurvival-val jártak. Kimutatták,hogy a diklofenak egerekben, patkányokban és emberekben átjut a placentán.

laktáció

kockázati összefoglaló

a rendelkezésre álló adatok alapján a diklofenak jelen lehet az embertelen tejben. A szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyei az anya zorvolexszel kapcsolatos klinikai igényével, valamint a zorvolexből vagy az anyai állapotból származó, szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges mellékhatásokkal együtt jelentkeznek.

adatok

egy 150 mg/nap diklofenak-sóval szájon át kezelt nő tejdiklofenakszintje 100 mcg/L volt, ami körülbelül 0, 03 mg/kg/nap dózisnak felel meg. A diklofenak nem volt kimutatható az anyatejben 12-bena diklofenakot használó nők (napi 100 mg orálisan 7 napig, vagy egyszeri 50 mg intramuszkuláris adag a közvetlen szülés utáni időszakban).

Nőstények a Hímek A Szaporodási Potenciál

Meddőség

a Nőstények

Alapján a hatásmechanizmus, a használat ofprostaglandin által közvetített Nsaid-ok, beleértve ZORVOLEX, késleltetheti, vagy megakadályozzák a törés petefészek tüsző, amely már reverzibilis meddőség jó nők. A közzétett állatkísérletek kimutatták, hogy aprostaglandin szintézis inhibitorok alkalmazása potenciálisan megzavarhatja az ovulációhoz szükséges prosztaglandinmediált follikuláris szakadást. Kis tanulmányokaz NSAID-okkal kezelt nőknél az ovuláció reverzibilis késleltetését is kimutatták.Fontolja meg az NSAID-ok visszavonását, beleértve a ZORVOLEX-et is, olyan nőknél, akiknek vana fogamzóképesség nehézségei vagy a meddőség vizsgálata alatt állnak.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a zorvolex biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.

időskorú betegeknél a fiatalabb betegekhez képest nagyobb a kockázata az NSAID-kel összefüggő súlyos cardiovascularis, gastrointestinalis és/vagy renalis mellékhatások kialakulásának. Ha a várható előny a idős beteg esetében meghaladja ezeket a potenciális kockázatokat, kezdje el az adagolást az adagolási tartomány alsó végén, és ellenőrizze a betegeket, hogy nem jelentkeznek-e káros hatások .

ismert, hogy a diklofenak jelentősen kiválasztódik a vesén keresztül, és a gyógyszerrel szembeni mellékhatások kockázata nagyobb lehet a károsodott vesefunkciójú betegek esetében. Mivel az idős betegek valószínűbbeka vesefunkció csökkentése érdekében ügyelni kell az adag kiválasztására, éshasznos lehet a vesefunkció monitorozása.