Catherine De Lange

az a megfoghatatlan mechanizmus, amellyel a sarlósejtes betegség génjét hordozó emberek védettek a malária ellen. Ez a malária kezelésére utalhat.

az embereknél sarlósejtes betegség alakul ki, olyan állapot, amelyben a vörösvértestek rendellenesen alakulnak ki, ha a gén két hibás példányát öröklik az oxigénszállító fehérje hemoglobinjához. A hibás gén továbbra is fennáll, mert még egy példányának hordozása is némi ellenállást biztosít a maláriával szemben.

most Miguel Soares és Ana Ferreira, a portugáliai Oeiras-I Gulbenkian Tudományos Intézet munkatársa és kollégái felfedezték, hogy a hibás gén egy változatának hordozására genetikailag módosított egerek védettek a malária ellen.

eredményeik azt mutatják, hogy a gén nem védi a malária parazita fertőzését, amint azt korábban gondolták. Ehelyett megakadályozza, hogy a betegség az állat fertőzése után megmaradjon.

Soares csapata megállapította, hogy a haem – a hemoglobin egyik összetevője – szabad formában van jelen az egerek vérében egy hibás hemoglobingénnel, de nagyrészt hiányzik a normál egerekből. Annak megállapításához, hogy ez segített-e megvédeni a maláriát, a csapat a normál egerek vérébe injektálta a haemet, mielőtt maláriával fertőzte meg őket. Az egerek nem fejlesztették ki a betegséget.

Paradox hatás

paradox módon Soares azt is megállapította, hogy ha a malária parazitával való fertőzés után a vérben magas a haem szintje, akkor a betegség nagyobb valószínűséggel alakul ki. Valójában még a sarlósejtes gén egy példányát hordozó egerek is, ezért kevésbé valószínű, hogy malária alakul ki, nagyobb valószínűséggel alakulhatnak ki a betegség azáltal, hogy fertőzésük után a haem-et injektálják.

tehát hogyan lehet az, hogy a szabad haem egyszerre veszélyes és védő? Soares megállapításai arra utalnak, hogy a vakcinázáshoz hasonló mechanizmus működik.

a sarlósejtes gént hordozó egerek vérében keringő szabad haem alacsony szintje stimulálja egy lebontó enzim, az úgynevezett haem oxigenáz-1 termelését. Ez kis mennyiségű szén-monoxidot bocsát ki – olyan gáz, amely nagy mennyiségben nagyon mérgező.

az egerek vérében található alacsony koncentrációban azonban úgy tűnik, hogy a szén-monoxid szerepet játszik a haem felhalmozódásának megelőzésében a malária parazitával való fertőzés után. Úgy tűnik, hogy ez a haem-szint korlátozása védi a betegség kialakulását.

A védelem megerősítette

ezt megerősítve Soares és kollégái megvizsgálták, hogy a gáz képes-e megvédeni a normál egereket a malária okozta megbetegedéstől. Megfertőzték az egereket a malária parazitával, majd megengedték nekik, hogy kis mennyiségű szén-monoxidot lélegezzenek be – túl alacsony ahhoz, hogy toxikus hatásuk legyen. Az egerek nem fejlesztették ki a betegséget.

Soares azt sugallja, hogy a gáz-amelyről már ismert, hogy kis mennyiségű terápiás tulajdonságokkal rendelkezik – felhasználható a parazitával fertőzött emberek malária elleni védelmére.

de valószínűleg több a malária kialakulása, mint egyszerűen a vér haem-szintjének ellenőrzése. Már ismert, hogy a gyulladásos válasz is szerepet játszik a malária kialakulásában, Soares szerint, ami arra utal, hogy a betegséget kétágú támadás váltja ki.

a hiperaktív immunválasz toxikus T-sejtek felhalmozódásához vezet. Egy másik kísérletben Soares és csapata kimutatta, hogy ezeknek a patogén sejteknek a malária fertőzés utáni felépülése egy sarlósejtes génnel rendelkező egerekben gátolt-bár a munkahelyi védőmechanizmust még nem állapították meg.