lásd a megfelelő cikket az 1977. oldalon

Frank, a tüneti biotinhiány ritka előfordulás. Az egyetlen jól dokumentált eset a teljes vagy közel teljes intravénás táplálással összefüggésben történt biotin-kiegészítés nélkül, a nem denaturált tojásfehérje krónikus fogyasztása során, valamint a biotin-pazarláshoz vezető veleszületett anyagcsere-hibákkal (1, 2). Egyetlen eset, amely nem felel meg ezeknek a megalapozott társulásoknak, az a csecsemő, aki rizsalapú tápszert táplált, amely feltehetően nagyon alacsony volt a biotinban (1). Vannak azonban olyan megfigyelések, amelyek arra utalnak, hogy a nyilvánvaló biotinhiány hiánya nem jelenti az optimális biotin táplálkozási állapotot.

a terhesség különös aggodalomra okot adó klinikai állapot. Számos állatfajon, köztük egereken, hörcsögökön, csirkéken és pulykákon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a biotinhiány teratogén (3). Például a kismértékben biotinhiányos egérgörcsök magzatainál magas a csontrendszeri rendellenességek incidenciája, beleértve a >50% – os előfordulást a szájpadhasadék, a micrognathia, a microglossia, valamint az elülső és hátsó végtagok rövidülése (4). Mégis, ezek az egér gátak csak metabolikus rendellenességeket mutatnak. A gátak normálisan híznak, és nem mutatnak biotinhiány fizikai jeleit( 3, 4); sem a reproduktív hatékonyságot, sem a magzati súlygyarapodást nem befolyásolja.

Több megfigyelés azt sugallja, hogy a biotinhiány egérmodellje releváns az emberi terhesség szempontjából. Ezekben a biotinhiányos egér gátakban a 3-hidroxi-izovalerinsav (3HIA)3 vizeletkiválasztásának 2-3–szoros növekedése, amely a biotinfüggő metil-krotonil-CoA-karboxiláz enzim csökkent aktivitását tükrözi, a terhesség korai szakaszában fordul elő; a növekedés időzítése és nagysága hasonló a 3hia növekedéshez, amely spontán módon fordul elő az emberi terhesség első trimeszterében (3). A 3hia növekedése a terhesség alatt is fennmarad, és normalizálódik (vagy legalábbis normalizálódik) 2 wk kiegészítéssel 300 µg/d biotinnal (5), ami 10-szerese a biotin jelenlegi megfelelő bevitelének (AI). Azok a nők, akiknél ez a biotinhiány marginális foka kialakul, a terhesség alatt rendszerint híznak, és nem mutatnak nyilvánvaló jeleit a biotinhiánynak (3).

a Murin anyai biotin státusz szerény csökkenése és a magzati csontvázfejlődésre gyakorolt jelentős hatások közötti nyilvánvaló megszakadás abból eredhet, hogy az egér magzat a biotin szempontjából különösen rossz parazita (3). Valójában az egér gátjának marginális biotinhiánya súlyos biotinhiányt eredményez a magzatban. Például az 5%-os tojásfehérje táplálékkal táplált gátakban a máj propionil-CoA-karboxiláz aktivitása a kontroll gátak 70% – ára csökken; azonban ugyanazon biotin-hiányos gátak magzataiban a máj propionil-CoA-karboxiláz aktivitása a kontroll gátak magzatainak aktivitásának 14% – ára csökken (4, 6). Ezzel a megfigyeléssel összhangban a biotin placentán történő szállítása valószínűleg nem megfelelő mind emberi terhességben, mind egerekben (1, 3).

ebben az összefüggésben a cikk Perry et al. (7) a Journal of Nutrition e számában jelentett mérföldkő tanulmány. Ez az első olyan humán terhességi vizsgálat, amely az étrendi biotin bevitelét ellenőrizte, és egyben az első, amely az étrend biotin tartalmát számolja ki. Ez az első olyan tanulmány, amely a biotin bevitelét a szoptató nőknél és az összehasonlításban nem terhes nőknél ellenőrizte és mennyiségezte. Szilárd bizonyíték van a megnövekedett 3hia kiválasztásra, megerősítve a korábbi jelentéseket, hogy a marginális biotinhiány spontán módon fordul elő a nők jelentős részében a normális emberi terhesség alatt. Ezenkívül ésszerű bizonyítékokat szolgáltatnak annak a következtetésnek a alátámasztására, hogy a biotin bevitel legalább 2-3-szorosa az AI-nek valószínűleg szükséges a terhesség követelményeinek teljesítéséhez.

akár genetikai hibák, akár biotinhiány (1, 2) okozza, a metil-krotonil-CoA-karboxiláz csökkent aktivitása szubsztrátja 3-metil-krotonil-CoA felhalmozódásához vezet. Mert acyl-CoA vegyületek szét vannak szóródva belül a mitokondriumok, felhalmozási 3-methylcrotonyl CoA 3-hydroxyisovaleryl CoA vezetne zavarok az észterezett CoA, hogy ingyenes CoA arányok, végső soron pedig potenciálisan halálos mitokondriális toxicitás (8, 9). Ennek megakadályozása érdekében a 3hia-CoA-t a karnitin-transzeszterizálással 3hia-karnitinre (3HIAc) méregtelenítik. A reakció által katalizált karnitin acetyltransferase, amely egy család az enzimek különböző lánc hossza specificitás pedig organelle orgona engedély; ezek a törvény a koncert átadása a acylcarnitine a mitokondriumok által karnitin-acylcarnitine translocase, hogy megvédje a CoA arányok (9). A 3hiac felhalmozódását a transzlokáz továbbítja a belső mitokondriális membránon keresztül, ami a plazma és a vizelet 3hiac és 3hia (10, 11) és potenciálisan másodlagos karnitinhiányhoz vezet (12). 3HIA valószínűleg elsősorban a citozol 3hiac hidrolíziséből származik.

a vizelet 3hiac érzékeny mutatója a marginális biotinhiánynak olyan egészséges felnőtteknél, akiknél a biotinhiányt kísérletileg indukálják (10). Érdekes, hogy a 3hiac vizeletkiválasztása valójában alacsonyabb volt a terhes nők körében, mint a nem terhes kontroll nőknél, ami azt jelzi, hogy a 3hiac vizelet nem megbízható mutatója a terhesség marginális biotinhiányának. Megfigyeltük ugyanezt a 3hiac vizelet megbízhatatlanságát a terhesség alatt (nem publikált adatok). Kutatócsoportunk megerősítette a hepatocita tenyészetben a fent bemutatott metabolikus patogenezist, külön és kombinált biotin – és karnitinhiány kiváltásával (13). Így az állítás Perry et al. a vizelet 3hiac-hiányának a vizelet 3hia-val párhuzamosan történő növekedése a funkcionális máj-karnitin hiány bizonyítéka, ésszerű és összhangban áll a megállapított biokémiai mechanizmusokkal. Ez a megfigyelés felveti annak a lehetőségét, hogy ez a funkcionális karnitinhiány rontja a fontos sejt méregtelenítő mechanizmust, amely védi a mitokondriális energetikát.

the article by Perry et al. érdekes megfigyeléseket is kínál a biotin metabolizmusával kapcsolatban. Gyorsított biotranszformáció biotin bisnorbiotin, inaktív metabolit által létrehozott β oxidációja a valeránsav oldallánc, megfigyelték a terhesség korai szakaszában, de bisnorbiotin kiválasztás visszatért a normális a terhesség késői szakaszában (14), összhangban a megfigyelések Perry et al. a who megfigyelte a normál metabolit kiválasztódást, valamint a biotin és a biotin metabolitok normál plazmakoncentrációját. Így a terhesség biotinhiányának patogenezise még tisztázásra kerül. Megjegyzés, Perry et al. megfigyelte a bisnorbiotin szignifikánsan megnövekedett kiválasztódását a szoptatás alatt, amelyet a 3hia kiválasztás helyett csökkent, nem pedig emelkedett.

végül Perry et al. (7) további szempontból dicséretes. Abban az időben, amelyben verseny extramural, valamint házon belüli támogatás orvosbiológiai kutatás egy tudományos környezet különösen nehéz, e kutatók igazolták, bámulatos előrelátás végzése az eredeti randomizált kolin intervenciós tanulmány olyan módon, amely lehetővé tette a további kutatásokat. Sőt, ezek a nyomozók kiállítás csodálatra méltó kreativitás, figyelembe véve, hogy egy további mikroelem, csodálatra méltó találékonyság alkalmazkodnak a minta szabad tanulni biotin táplálkozás, valamint a megfelelő őszintén leírja az alkalmazkodás.

összefoglalva, A cikk Perry et al. teszi alapvető észrevételeket biotin állapotát a terhesség és a szoptatás, kínál ésszerű következtetéseket vonatkozó elégtelen a jelenlegi AI biotin terhesség alatt, és felveti érdekes kérdéseket az ebből eredő metabolikus zavarok és kölcsönhatások ezen zavarok karnitin állapot, amely károsíthatja a mitokondriális védelmi mechanizmus. Hamid, a biotin nutrition and physiology kiemelkedő kutatója több mint egy évtizeddel ezelőtt (15) megkérdezte: “Biotin biohasznosulása és megfelelő bevitele: miért zavarja?”A tanulmány Perry et al. új bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a zavar érdemes.