Articles

Pleomorphic Carcinoma a Vastagbél: Morfológiai, valamint Immunohistochemical Megállapítások

Absztrakt

Pleomorphic carcinoma egy agresszív daganat által meghatározott, az Egészségügyi világszervezet (WHO), mint egy rosszul differenciált (laphámrák, vagy adenocarcinoma) vagy differenciálatlan carcinoma, amely legalább 10% – os orsó és/vagy óriás sejtek azonosított vagy, mint egy carcinoma minősül pusztán az orsó, s óriás sejtek. Bár ezt az entitást kezdetben a tüdőben mutatták ki, extrapulmonáris helyeken is leírták, csak egy jelentést a vastagbél helyére. Egy 65 éves nőnél vakbéldaganat alakult ki. A bruttó vizsgálat 7 cm hosszú endofitikus/fekélyes tömeget mutatott ki. Mikroszkóposan a daganat egy rosszul differenciált adenokarcinóma volt, pleomorf komponenssel, amely a minta több mint 10% – át foglalta el. A tumor megosztotta ezeket a kórszövettani eredményeket pulmonalis óriássejtes karcinómával, de különbözött más klinikai kórszövettani jellemzőkben, mint például a toló növekedési mintázat, a pT3N1 stádium, és eseménytelen eredmény 24 hónappal a műtét után. A pleomorf komponens morfológiai és immunhisztokémiai tulajdonságokat mutatott, amelyek kompatibilisek a mitotikus katasztrófával, egy nem apoptotikus sejthalál, amely aberráns mitózis után a kerékpáros sejtekben fordul elő. Ezek a jellemzők közé tartozott a multinukleáció, a mikronukleáció, az atipikus mitózisok, a földrajzi nekrózis fókuszai, valamint a p53 és a Ki-67 immunhisztokémiai túlzott expressziója. A pleomorf komponensnek a mitotikus katasztrófa morfológiai kifejeződéseként történő értelmezése hasznos lehet e ritka neoplazma patogenezisének megértésében,és gyakorlati következményekkel járhat, mint potenciális rákos terápiás cél.

© 2016 A szerző(k). Megjelent S. A Karger AG, Basel

Introduction

a pleomorf karcinóma egy agresszív daganat, amelyet kezdetben Nash és Stout írt le a tüdőben . Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) tüdődaganatok osztályozásának 4 .kiadásában a pleomorf karcinóma egy rosszul differenciált (laphámsejtes karcinóma vagy adenokarcinóma) vagy differenciálatlan karcinóma, amelyben legalább 10% orsós és/vagy óriássejtet azonosítanak, vagy pusztán orsós és óriássejtekből álló karcinóma. Elsődleges oldalak előfordulása tüdőn kívüli pleomorphic carcinomák már leírt egyéb szervek, mint például a gyomor -, pajzsmirigy -, epehólyag, hasnyálmirigy, vese, máj, hólyag, valamint a vastagbél . A legjobb tudásunk szerint csak egy jelentés írta le a vastagbél óriássejtes karcinóma esetét, amely hasonlít a tüdőben megfigyeltre .

a sejthalál nómenklatúra Bizottságának ajánlásai alapján a mitotikus katasztrófát úgy definiálják, mint egy tumor-szuppresszív mechanizmust, amely az aberráns mitózis során vagy után, sejthalálhoz vagy sejt szeneszcenciához vezet . A mitotikus katasztrófa kimutatására morfológiai markerként a mikro – és multinukleáció szövettani mintáit használták . A multinukleált óriássejtek nagy gyakoriságát jellemzően pleomorf karcinómákban találják meg .

ebben a jelentésben egy további esetet mutatunk be a vastagbél elsődleges pleomorf karcinómájáról, és hangsúlyozzuk a hasonlóságokat a pulmonalis pleomorf karcinómához és a különbségekhez. Végül megvitatják a pleomorf komponens lehetőségét, mint a mitotikus katasztrófa morfológiai kifejeződését.

az Esetben a Jelentés

A 65 éves Kaukázusi nő, orvosi történelem, hypercholesterinaemia, krónikus obstruktív légúti betegség, paroxysmalis tachycardia volt, elismerte, hogy a sebészet Egyetemi Kórház G. Martino’ (Messina, Olaszország) 2013-ban a hasi obstruktív tünetek (görcsös fájdalom a jobb csípő fossa valamint borborygmi), változás a székelési szokások (hasmenés), gyengeség, súlyos fogyás óta 6 hónap. Nem volt hányinger vagy hányás. A fizikális vizsgálat során nyilvánvaló volt a gömb-és a dobhártyás has, amely felületes és mély tapintással fájdalommentes volt. Ezenkívül a perisztaltika érvényes volt. Rendszeres bélszokásokkal, alkoholfogyasztással (<20/30 g naponta) és dohányzásról számolt be. A családban nem fordult elő gastrointestinalis malignitás, bár a húgyhólyag carcinoma ismertségéről számoltak be. A hasi ultrahangvizsgálat kiemelte az exophytic / stenosing tömeget a növekvő vastagbél szintjén. Ezenkívül a székletvizsgálat pozitív volt a vértartalom szempontjából. Ezt követően a kolonoszkópia exophytic / stenosing malignus neoplasztikus tömeget is feltárt a caecumban,amelyet később a biopszia szövettani értékelésével igazoltak. A Carcinoembryonic antigén (a dohányosok értéke <10, 0 ng/ml) és a 19-9 szénhidrát antigén (érték <35 NE/ml) a normál határértékeken belül volt. A kontraszt-fokozott számítógépes tomográfia vizsgálat nem mutatott máj-vagy távoli metasztázisokat. Ezenkívül a beteg klinikai állapota jó volt. Így a páciens sebészeti jobb hemicolectomiát végzett nyirokcsomó-disszekcióval. A posztoperatív kurzus jelentéktelen volt, és adjuváns kemoterápiát alkalmaztak. Nincs bizonyíték arra, hogy a tumor reszekció után 24 hónappal megismétlődne.

anyagok és módszerek

a rutin hematoxilin-eozin szakaszok formalin-fix, paraffinba ágyazott szövetből készültek. A szekciókat periodikus sav-Schiff és Alcian blue festették 2,5 pH-n. Az immunhisztokémiai foltokhoz további szelvényeket – szilánizált, bevont diákon gyűjtve-használtunk a Dako EnVisionTM FLEX, magas pH-detektáló rendszer segítségével, Autostainer eszközökkel együtt. Az elsődleges antitestek kereskedelmi forrását, klónját és hígítását az 1.táblázat részletezi. A reakciókat a Dako EnVisionTM FLEX DAB + kromogén jelenítette meg. Végül a szekciókat Mayer hematoxilinjével ellensúlyozták. Kontrollként ismert pozitív szöveti szakaszokat és primer antitestektől mentes negatív kontrollokat alkalmaztak.

1.táblázat.

Antitestek használt ebben a vizsgálatban

/WebMaterial/ShowPic/508137

Bruttó Patológiai Kórszövettani

Makroszkópos vizsgálata a vágnia vastagbél kiderült, egy endofita/fekélyes elváltozás mérési 7 cm, a legnagyobb dimenzió, amely caecum közel a csípőbéltáji szelep. Mikroszkóposan a tumor egy rosszul differenciált adenokarcinóma volt, 4. fokozatú pleomorf komponenssel, amely a teljes tumorszakasz legfeljebb 10% – át foglalta el. A pleomorf komponens trabeculákat és eozinofil citoplazmával rendelkező neoplasztikus sejtek fészkeit, valamint szabálytalan alakú hólyagos magokat mutatott egyetlen nagy eozinofil nukleolussal. Több atommagot, mikronukleint és kiemelkedő eozinofil nukleolokat tartalmazó óriássejteket is találtak (1.ábra). 1a). A mikronukleuszok kerek kromatin fragmensekként jelentek meg, amelyek átmérője kisebb, mint a mag átmérőjének egyharmada. Számos atipikus mitózis volt (ábra. 1b) és nagy földrajzi nekrotikus területek, amelyek éles határokkal rendelkeznek az életképes tumorszövet tekintetében (2.ábra). 1c). A daganat nyomó növekedési mintázatot mutatott (1.ábra). 1d) és beszivárgott a fal teljes vastagságába. A proximális és disztális reszekciós margók tumortól mentesek voltak. A 44 betakarított perivisceralis nyirokcsomóból csak 1 karcinómás metasztázist mutatott (pT3, pN1, klinikai szakasz a 2009-es pTNM rendszernek megfelelően). A hisztokémiai foltok negatívak voltak a periodikus sav-Schiff és Alcian kék esetében az összes pleomorf neoplasztikus sejtben. Az immunhisztokémiai foltokon ezek a sejtek diffúz és erősen pozitívak voltak a CEAp, a CKAE1/AE3, a CK7 és a vimentin esetében, de negatívak voltak a ck20, a simaizom aktin, a desmin, a synaptophysin és a β-humán korion gonadotropin esetében. A Ki-67 immunstabilitása a neoplasztikus sejtek több mint 80% – át tette ki (1.ábra). 2b), míg a p53 címkét a tumorsejtek több mint 90% – ában mutatták ki (ábra. 2a).

ábra. 1.

szövettani eredmények. egy óriás pleomorf sejt mikronukleusszal (nyíl). Ő. ×400. b az atipikus mitózis nagy teljesítményű nézete (nyíl). Ő. ×400. c az életképes pleomorf rákos sejtekkel körülvett földrajzi nekrotikus területek (nyilak) alacsony energiájú nézete. Ő. ×100. D toló típusú neoplasztikus infiltratív margók. Ő. ×40.

/Webanyag/ShowPic/508136

ábra. 2.

immunhisztokémiai jellemzők. p53 immunreaktivitás pleomorf magokban. Mayer haemalum ellentámadása. ×200. b Óriás pleomorf magok és atipikus mitózis, melyet MIB-1 immunfestés díszít. Mayer haemalum ellentámadása. ×200.

/Webanyag/ShowPic/508135

Vita

A jobb vastagbél pleomorf karcinómájának ritka esetét írtuk le, amely ellentétes klinikopatológiai jellemzőket mutat. Bár 4-es fokozatú daganatként osztályozták, nyomó növekedési mintázattal jellemezték, és csak egy nyirokcsomót mutattak ki metasztázissal. Ezek az adatok megerősítik, hogy a colorectalis carcinoma klasszikus osztályozása nem elegendő a prognózis előrejelzéséhez, és további paraméterekre, például növekedési mintákra van szükség. Ennek megfelelően több legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a colorectalis carcinomák a nyomja különbözetek kapcsolódó superior betegség-mentes túlélés árak összehasonlítva daganatok a infiltrativ különbözet .

a jelenlegi tumornak a tüdő óriássejtes karcinómájában leírt morfológiai jellemzői voltak, mint pl. pleomorf tumorsejtek, rosszindulatú óriássejtek, atípusos mitózisok és koagulációs nekrózis. Azonban a tüdő pleomorf karcinómájáról számoltak be, hogy rossz prognózissal rendelkezik, míg esetünkben a beteg a műtét után 2 évvel már nem volt bizonyíték a megismétlődésre vagy a metasztázisokra. Számos tanulmány azt javasolta, hogy pleomorphic daganatok egy heterogén csoport, daganatok, amelyek különböző anatómiai oldalak (pl. tüdő -, méh -, mell -, központi idegrendszer) jellemzi változó morfológiai jellemzők, valamint prognoses . Különösen az általuk érintett betegek egy bizonyos százalékát találták hosszú távú túlélőknek az elsődleges daganatok anaplasztikus morfológiája ellenére . Így adataink megerősítik a pleomorf szövettani típus klinikopatológiai heterogenitását.

a pleomorf karcinóma differenciáldiagnózisa magában foglalja az adenokarcinómát koriokarcinómás komponenssel, valamint vegyes adenoneuroendokrin karcinómával . A koriokarcinómás komponenst általában a β-humán koriongonadotropinnal szembeni immunoreaktivitás jellemzi, amelyet esetünkben nem találtunk, míg az utóbbit kizárta a neuroendokrin markerek, például a szinaptofizin és a kromogranin expressziójának hiánya .

esetünkben a multinukleált tumorsejtek nemcsak abnormálisan nagy óriásmagokat tartalmaztak, hanem azokat is, amelyek rendellenesen kicsiek, mikronukleuszok formájában. A mikronukleusz jelenlétét általában figyelmen kívül hagyják a pleomorf karcinóma jelentései a jelenlegi irodalomban. A mikronukleuszok olyan kromoszómákból és/vagy kromoszómatöredékekből származnak, amelyeket rendellenes mitózis után szabálytalanul osztottak szét a lánymagok között . A mikronukleáció és a multinukleáció mellett esetünket multipoláris mitózisok és szöveti nekrózis jellemezte. Ezeket az eredményeket a mitotikus katasztrófa morfológiai expressziójaként értelmezzük, egy bizonyos típusú sejthalál, amely a tumorsejtekben az aberráns mitózis után fordul elő . A mitotikus katasztrófa után a tumorsejtek tovább osztódhatnak, és így polyploidia és/vagy aneuploidia alakulhat ki .

A Ki-67 egy sejtproliferáció antigénje, amelyet gyakran használnak a rutin kórszövettani diagnosztikában prognosztikai tényezőként több malignitás esetén . Pontosabban, ez egy 360 kDa nukleáris és nukleolárisfehérje epitópja, amely csak az aktív proliferációban lévő sejtek magjában expresszálódik, azaz a G1, S, G2 és M sejtciklus fázisokban, de nem a nyugalmi fázisban, azaz a G0 sejtciklus fázisban . Általában a p53 a genom őreként működik, két fő módon védi a sejteket a rák ellen: a sejtciklus letartóztatásának meghatározásával G1-en és G2/M-en, valamint celluláris apoptózis indukálásával . a p53 mutáció mitotikus katasztrófára hajlamos . A nukleáris p53 immunhisztokémiai pozitivitás a tumorsejtekben a p53 gén mutációjára utal . Így a p53 és a Ki-67 immunhisztokémiai túlexpressziója további bizonyítékot jelent a mitotikus katasztrófára a vastagbél neoplazma pleomorf komponensében.

az ionizáló sugárzás és a citotoxikus szerek különböző osztályai mitotikus katasztrófával idéznek elő sejthalált . A mitotikus katasztrófa szövettani felismerése hasznos lehet a tumorsejtek elhalásának esetleges farmakológiai modulációjának (indukciója vagy gátlása) előrejelzéséhez . Ezért a mitotikus katasztrófa a közelmúltban a daganatok potenciális terápiás célpontjává vált .

összefoglalva, kolorektális karcinóma esetét jelentették klinikai kórszövettani jellemzőkkel, amelyek részben hasonlóak a tüdő pleomorf sejtes karcinómájához, egy rossz prognózissal járó neoplazmához. Különösen ez a daganat csak egy áttétes nyirokcsomót mutatott be, és a beteg még mindig jól van 2 évvel a műtét után. Ez az eset a mitotikus katasztrófával kompatibilis morfológiai és immunhisztokémiai jellemzőket mutatott be, a nem apoptotikus sejthalál egyik formáját az aberráns mitózis miatt. A mitotikus katasztrófa mikroszkopikus értékelés részeként történő felvétele hasznos lehet ennek a ritka entitásnak a patogenezisének megértéséhez és az új rákkezelési módozatokhoz.

etikai nyilatkozat

minden vonatkozó etikai kérdést azonosítottak és megvitattak a helyi etikai Bizottsággal. A jelentésben szereplő esetben a szövettani és immunhisztokémia elvégzéséhez további etikai jóváhagyás nem volt szükséges.

közzétételi nyilatkozat

a szerzőknek nincs mit nyilvánosságra hozniuk.

  1. Nash AD, Stout AP: Giant carcinoma of the lung: report of 5 cases. Rák 1958;11: 369-376.
    külső források

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  • Kerr KM, Pelosi G, Austin JHM, Brambilla E, Geisinger K, Jambhekar NA, Jett J, Koss MN, Nicholson AG, Powell CA, Riely g, Rossi g, Travis WD, tsuta k, van schil p, yang p: pleomorf, orsósejt és óriássejtes karcinóma; ebben az esetben a tüdőt, a mellhártyát, a csecsemőt és a szívet érintő tumorok osztályozása a következő: Travis WD, Brambilla e, Burke AP, Marx a, Nicholson AG (eds): WHO. Lyon, IARC, 2015, pp 88-90.
  • Al-Nafussi AI: közös szövettani minta és sejttípusok tumorok: megkülönböztető sejttípus; in Al-Nafussi AI (ed): Tumor diagnózis: gyakorlati megközelítés és mintaelemzés. London, Hodder Arnold, 2005, p 52.
  • Tajima S, Waki M, Tsuchiya T, Hoshi S: granulocita kolónia-stimuláló faktor – termelő differenciálatlan karcinóma a vastagbél utánzó tüdő óriássejtes karcinóma: a CD44 túlzott expresszióját mutató eset, valamint a nagyon proliferáló nestin-pozitív tumoredények. Int J Clin Exp Pathol 2014; 7: 7034-7041.
    külső források

    • Pubmed/Medline (NLM)
  • Kroemer G, Galluzzi L, Vandenabeele P, Abrams J, Alnemri ES, Baehrecke EH, Blagosklonny MV, El-Deiry WS, Golstein P, Green Dr, hengartner m, Knight ra, Kumar s, Lipton sa, malorni w, Nuñez g, Peter me, tschopp J, Yuan J, Piacentini M, zhivotovsky B, melino g: a sejthalál osztályozása: a sejthalál nómenklatúra Bizottságának ajánlásai 2009. Sejthalál Különbözik 2009; 16: 3-11.
    Külső Források

    • Pubmed/Medline (NFM)
    • Crossref (DOI)

  • Galluzzi L, Vitale én, Abrams JM, Alnemri ES, Baehrecke EH, Blagosklonny MV, Dawson TM, Dawson VL, El-Deiry WS, Fulda S, Gottlieb E, Zöld DR, Hengartner MO, kepp Vagy, Lovag RA, Kumar S, Lipton SA-Lu X, Madeo F, Malorni W, Mehlen P, Nunez G, Peter NEKEM, piacentini, amely után M, Rubinsztein DC, Shi Y, Simon HU, Vandenabeele P, Fehér E, Jüan J, Zhivotovsky B, Melino G, Kroemer G: Molekuláris meghatározások a sejt halálát, szubrutinok: a sejthalál nómenklatúra Bizottságának ajánlásai 2012. A Sejthalál 2012-Ben Különbözik; 19: 107-120.
    külső források

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  • Hamilton SR, Bosman FT, Boffetta P, Llyas M, Morreau H, Nakamura SL, Quirke P, Riboli E, Sobin LH: vastagbél-és végbélrák; Bosman Ft-ben Carneiro F, hruban Rh, theise ND (EDS): who az emésztőrendszer tumorainak osztályozása. Lyon, IARC, 2010, pp 134-146.
  • Attanoos RL, Papagiannis A, Suttinont P, Goddard H, Papotti M, Gibbs AR: Pulmonary giant cell carcinoma: pathological entity or morphological phenotype? Histopathology 1998;32: 225–231.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Silver SA, Tavassoli FA: Pleomorphic carcinoma of the breast: clinico-pathological analysis of 26 cases of an unusual high-grade phenotype of ductal carcinoma. Histopathology 2000;36: 505–514.
    Külső Források

    • Pubmed/Medline (NFM)
    • Crossref (DOI)

  • Mulligan VAGYOK, Plotkin Egy, Rouzbahman M, Soslow RA, Gilks B, Clarke-BA: Endometrium óriás-sejtes carcinoma: egy esetben a sorozat, felülvizsgálata a spektrum endometrium daganatok tartalmazó óriás sejtek. Am J Surg Pathol 2010;34: 1132-1138.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Ida CM, Rodriguez FJ, Burger PC, Caron AA, Jenkins SM, Spears GM, Aranguren DL, Lachance DH, Giannini C: Pleomorphic xanthoastrocytoma: natural history and long-term follow-up. Brain Pathol 2015;25: 575–586.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Klimstra DS, Arnold R, Capella C, Klöppel G, Komminoth P, Solcia E, Rindi G: A vastagbél és a végbél neuroendokrin daganatai; Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, THEISE ND (eds): WHO az emésztőrendszer tumorainak osztályozása. Lyon, IARC, 2010, pp 174-177.
  • Jiang L, Wu JT, Peng X: primary choriocarcinoma of the colon: a case report and review of the literature. World J Surg Oncol 2013;11: 23.
    külső források

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  • Galluzzi L, Maiuri MC, Vitale I, Zischka H, Castedo M, Zitvogel l, Kroemer g: sejthalál módozatok: osztályozás és kórélettani következmények. Sejthalál Különbözik 2007;14: 1237-4123.
    külső források

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  • Vakifahmetoglu H, Olsson M, Zhivotovsky B: halál tragédia útján: mitotikus katasztrófa. A Sejthalál 2008-Ban Különbözik; 15: 1153-1162.
    külső források

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Yerushalmi R, Woods R, Ravdin PM, Hayes MM, GELMON KA: ki67 in breast cancer: prognosztikai és prediktív potenciál. Lancet Oncol 2010;11: 174-183.
    külső erőforrások

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  • Caruso RA, Fedele F, Consolo P, Luigiano C, Venuti a, Cavallari V: rendellenes nukleáris struktúrák (micronuclei, nucloplasmic) a gyomor pleomorf óriássejtes karcinómájában. Ultrastruct Pathol 2008;32: 11-15.
    Külső Források

    • Pubmed/Medline (NFM)
    • Crossref (DOI)

  • Caruso R, Fedele F, Lucianò R, Branca G, Parisi C, Paparo D, Parisi Egy: Mitotikus katasztrófa rosszindulatú epithelialis daganatok: a patológus nézőpontját. Ultrastruct Pathol 2011;35: 66-71.
    külső erőforrások

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  • Levine aj, Moshe O: a p53 első 30 éve: egyre összetettebb. Nat Rev Rák 2009; 9: 749-758.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Kroemer G, Bravo-San Pedro JM, Galluzzi L: Novel function of cytoplasmic p53 at the interface between mitochondria and the endoplasmic reticulum. Cell Death Dis 2015;6:e1698.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Galluzzi L, Kepp O, Kroemer G: TP53 and MTOR crosstalk to regulate cellular senescence. Aging (Albany NY) 2010;2: 535–537.
    külső források

    • Pubmed/Medline (NLM)
  • Levine aj, Momand J, Finlay CA: a p53 tumorszuppresszor gén. Természet 1991;351: 453-456.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
  • Roninson IB, Broude EV, Chang BD: ha nem apoptosis, akkor mi? Kezelés által kiváltott szeneszcencia és mitotikus katasztrófa a tumorsejtekben. Drug Resist Updat 2001; 4: 303-313.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Morelli MB, Amantini C, Santoni M, Soriani A, Nabissi M, Cardinali C, Santoni A, Santoni G: Axitinib induces DNA damage response leading to senescence, mitotic catastrophe, and increased NK cell recognition in human renal carcinoma cells. Oncotarget 2015;6: 36245–36259.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Mak JP, Man WY, Chow JP, Ma HT, Poon RY: Pharmacological inactivation of CHK1 and WEE1 induces mitotic catastrophe in nasopharyngeal carcinoma cells. Oncotarget 2015; 6: 21074–21084.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  • Author Contacts

    Dr. Giovanni Branca

    Department of Human Pathology ‘G. Barresi ‘ AOU poliklinika G. Martino, Pad D

    Via Consolare Valeria, IT – 98125 Messina (Olaszország)

    E-Mail [email protected]

    cikk / publikáció részletei

    beérkezett: március 14, 2016
    elfogadott: május 03, 2016
    megjelent online: május 26, 2016
    Kiadás dátuma: Május – Augusztus

    nyomtatási oldalak száma: 8
    számadatok száma: 2
    táblázatok száma: 1

    eissn: 1662-0631 (online)

    további információkért: https://www.karger.com/CRG

    Open Access License / Drug dose/Disclaimer

    Ez a cikk licenc alatt Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC). A kereskedelmi célú felhasználás és terjesztés írásbeli engedélyt igényel. Gyógyszeradag: a szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a szövegben szereplő gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal. Tekintettel azonban arra, hogy a folyamatban lévő kutatások, változások a kormány rendeleteket, valamint a folyamatos információáramlás kapcsolatos gyógyszeres kezelés, kábítószer reakciók, az olvasó sürgette, hogy ellenőrizze a használati utasítást minden gyógyszer, az esetleges változásokat a jelzések, valamint az adagolás, valamint a hozzáadott figyelmeztetések, óvintézkedések. Ez különösen akkor fontos, ha az ajánlott szer egy új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer. Jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők nyilatkozatai, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k). A reklámok vagy / vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem garancia, jóváhagyás vagy jóváhagyás a hirdetett termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságára. A kiadó vagy a szerkesztő(k) vállalunk felelősséget semmilyen személyi sérülés vagy anyagi eredő bármely ötletek, módszerek, utasításokat, vagy bekezdésében említett termékek a tartalom, vagy a reklámok.

    Vélemény, hozzászólás?

    Az e-mail-címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük