a szerkesztőknek:

érdeklődéssel olvastuk Hwang et al. (1) a multidrug-rezisztens tuberkulózis (MDR-TB) és a széles körben gyógyszerrezisztens tuberkulózis (XDR-TB) kezelésében a rossz eredményekkel járó tényezőkről folytatott vita folytatódik.

a téma meglehetősen aktuális, mivel a TB-programok és a klinikusok megoldásokat keresnek az MDR/XDR-TB leghatékonyabb kezelésére. A közelmúltban közzétett tanulmányok és egy szisztematikus felülvizsgálat azt mutatták, hogy az XDR-TB-t a kudarc és a halál nagyobb valószínűségével, valamint a kezelés sikerességének kisebb valószínűségével társítják, mint az MDR-TB 2-7-et. Az XDR TBC-meghatározó gyógyszerek vizsgálták, hogy értékelje a szerepe a meghatározó, sikeres eredmények az MDR/XDR TBC-s esetek (XDR-TB határozza meg, mint az ellenállás, hogy legalább izoniazid, valamint rifampicin (MDR-TB), plusz minden fluorokinolon, de legalább három injekciós anti-TB gyógyszerek (amikacin, vagy capreomycin kanamycin) 2, 3).

Hwang et al. 1 újra elemezte a korábban közzétett tanulmányok adatait, köztük 197 MDR/XDR-TB esetet HIV-negatív egyéneknél (közülük 42 XDR-TB által érintett), akiket a dél-koreai szöuli egyetemi kórházba vontak be. Megállapították, hogy a további elsővonalbeli anti-TB gyógyszerekkel (az izoniazid és a rifampicin kivételével) vagy az injektálható gyógyszerekkel szembeni rezisztencia nem járt nagyobb eséllyel az MDR-TB-ben szenvedő betegeknél a rossz kezelési eredményekre. A sztreptomicin-rezisztencia azonban az XDR-TB esetekben rossz eredménnyel járt, magas vagy (12, 05, 95% CI 1, 48–98, 38). Hwang et al. Az 1 nem tudta megerősíteni saját korábbi eredményeinket 4, amely kedvező eredményt jelentett a kanamicinre vagy kapreomicinre érzékeny MDR-TB törzsekkel kapcsolatos esetekben. Hwang et al. 1. hívjon nagyobb vizsgálatokat az injektálható anyagok MDR/XDR-TB kezelésben betöltött szerepének értékelésére.

a közelmúltban a TBNET szisztematikusan tanulmányozta az XDR-TB-meghatározó gyógyszerek különböző osztályait, hogy értékeljék szerepüket a sikeres eredmények meghatározásában MDR / XDR-TB esetekben. Miután bebizonyítottuk, hogy az XDR-TB betegeknél nagyobb a halálozás és a kudarc kockázata, mint az MDR-TB 5-7-nél, bizonyítékot találtunk arra, hogy: 1) a További első vonalbeli gyógyszerekkel (az izoniazidon és a rifampicin kivételével) szembeni rezisztencia a mellékhatások előrejelzője 7; és 2) a fluorokinolonokkal szembeni rezisztencia hozzájárul a halálozás és kudarc fokozott kockázatához MDR-TB esetekben 8. Továbbá, a szerepe a második vonalbeli injekciós kábítószer vizsgálták segítségével logisztikai regressziós elemzés; azt találtuk, hogy a rezisztencia capreomycin volt az egyetlen független változó szignifikáns összefüggést a kedvezőtlen eredmények az MDR/XDR TBC-s (VAGY 3.51, 95% CI 1.67–7.36; p = 0,001), míg ellenállás amikacin (VAGY 1.76, 95% CI 0.91–3.39; o = 0.09), valamint a kanamycin (VAGY 1.57, 95% CI 0.96–2.57; p = 0.07) elért borderline jelentősége 8.

Hwang et al. 1, megpróbáltuk ellenőrizni megállapításaikat a TBNET kohorsz segítségével. A kohorszban 4583, a tbc klinikai referenciaközpontjai (Tallinn és Tartu), Németország (Borstel, Grosshansdorf és Bad-Lippspringe), Olaszország (Sondalo, Milánó és Róma) és az Orosz Föderáció (Arkangyalok Oblast) által egymás után diagnosztizált, kultúra által igazolt eset állt. A kohorszok között 240 MDR-TB és 48 XDR-TB-es esetet jegyeztek fel (a kezelés sikere, halála, kudarca). Az MDR-TB-ben a kezelés kimenetelére vonatkozó standard meghatározásokat használtuk 9. Az első vonalbeli (izoniazid, rifampicin, etambutol és sztreptomicin) és a második vonalbeli anti-TB gyógyszerek gyógyszerérzékenységi vizsgálatát az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ajánlásai szerint minőségbiztosított laboratóriumok végezték, és a WHO Rómában és Milánóban, Borstelben, Stockholmban (Svédország) és Oslóban (Norvégia) 4., 8. Minden országban az MDR/XDR-TB esetek kezelésére szolgáló eljárásokat a WHO ajánlásai szerint a DST eredményekhez igazították. A kohorszon belül a HIV-szeropozitív betegek aránya 4,7% 4 volt.

az összes kultúra által megerősített MDR / XDR-TB eset adatait, amelyek végleges eredményt rögzítettek, újra elemezték 4 a Hwang et al megállapításaival összehasonlítva. 1. Logisztikus regressziós elemzést végeztünk annak érdekében, hogy értékeljük a negatív kezelési eredményekkel (kudarc, halál) összefüggő ORs-t, összehasonlítva azokat a betegeket, akik további első vonalbeli vagy injektálható gyógyszerekre érzékenyek voltak, szemben a fent említett gyógyszerekkel szembeni rezisztencia különböző mintáival.

az eredményeket a Hwang et al.tanulmányban használt formátum szerint az 1. táblázat tartalmazza. 1. Eredményeikkel ellentétben nem találtunk jelentős kockázati tényezőt a negatív kezelési eredmény szempontjából univariate analízissel, még a fő zavaró változók beállítása után sem. Sztreptomicin ellenállás nem volt kapcsolódó negatív, a kezelés kimenetelét, sem az általános MDR/XDR TBC-s kohorsz (nem módosított, illetve korrigált ORs volt 1.07 95% CI 0.4–2.9 pedig 1.13 95% CI 0.32–4.1-kal), vagy az XDR TBC-s esetek külön (nem módosított, illetve korrigált ORs volt 1.19 95% CI 0.1–20.2 pedig 0.43 95% CI 0.66–15-kal).

MDR-TBC ellen bármely fluorokinolon, plusz egy második vonalbeli injekciós kábítószer-valójában az egyetlen kombináció, a gyógyszer-rezisztencia jelentősen megnövekedett kockázatával a halál, vagy a hiba (nem módosított, illetve korrigált ORs volt, 2.6, 95% CI 1.38–4.88 2.9, 95% CI 1, 51–5, 63; 1⇑táblázat).

eredményeink arra utalnak, hogy a sztreptomicin-rezisztencia ebben az Európai kohorszban nem járt halállal és kudarccal. Számos tényező járulhatott hozzá a jelentett különbségekhez. A módszertani különbségek (például a rezisztencia szempontjából vizsgált gyógyszerek száma, mintaméretek) és mindkét retrospektív vizsgálat adatkorlátozása egyértelmű magyarázatot ad az elemzések különböző eredményeire, amelyeket nehéz felismerni. Klinikai szempontból nem tisztázott, hogy a sztreptomicin-rezisztencia önmagában rosszabb kezelési eredményeket eredményez-e, és további feltárást tesz szükségessé.

bár az MDR/XDR-TB kezelési eredményekről közzétett különböző tanulmányok eredményei nem hagynak egyértelmű klinikai irányt követni, az alapul szolgáló üzenetek ugyanazok: az MDR/XDR-TB-t nehéz dekódolni a rendelkezésre álló korlátozott információkkal a kis kohorszok retrospektív adatai alapján 2, 10. Jól megtervezett, randomizált, prospektív vizsgálatok szükségesek a még folyamatban lévő kezelési kérdésekre adott pontosabb válaszok biztosításához, a legégetőbb lény, amely az MDR / XDR-TB betegek számára a legjobb esélyt nyújtja a gyógyításra 2.