a limfoproliferatív rendellenességek olyan rendellenességek, amelyeket a limfociták monoklonális limfocitózisba való abnormális proliferációja jellemez. A limfociták két fő típusa A B-és T-sejt, amelyek a csontvelő pluripotens hematopoietikus őssejtjeiből származnak. Azok az egyének, akiknek valamilyen rendellenessége van az immunrendszerükkel, hajlamosak limfoproliferatív rendellenesség kialakulására, mert amikor az immunrendszer számos ellenőrzési pontja diszfunkcionálisvá válik, a limfociták immunhiánya vagy deregulációja nagyobb valószínűséggel fordul elő. Számos öröklött génmutációt azonosítottak, amelyek limfoproliferatív rendellenességeket okoznak; vannak azonban szerzett és iatrogén okok is.

X-linked limfoproliferatív rendellenességszerkesztés

az X kromoszómán lévő mutáció T-sejtes és természetes gyilkos sejtes lymphoproliferatív rendellenességgel jár.

autoimmun limfoproliferatív rendellenességszerkesztés

néhány autoimmun limfoproliferatív rendellenességben szenvedő gyermek heterozigóta a FAS-receptorra kódolt gén mutációjára, amely a 10. kromoszóma hosszú karján található, a 24.1 pozícióban, 10q24.1. Ez a gén a TNF-receptor szupercsalád (TNFRSF6) 6.tagja. A Fas receptor halálos domént tartalmaz, és kimutatták, hogy központi szerepet játszik a programozott sejthalál élettani szabályozásában. Általában a nemrég aktivált T-sejtek antigén általi stimulálása a FAS és FAS receptor koexpressziójához vezet a T-sejt felületén. A FAS-receptoroknak a FAS-receptorokhoz való kötődése a sejt apoptózisát eredményezi, és fontos szerepet játszik az antigének által ismételten stimulált T-sejtek eltávolításában. A Fas receptor gén mutációjának eredményeként a Fas receptor nem ismeri fel a Fas receptort, ami a T-sejtek primitív populációjához vezet, amely ellenőrizetlen módon szaporodik.

egyéb öröklött okokszerkesztés

Az X-hez kapcsolódó immunhiányos szindrómában szenvedő fiúk nagyobb kockázatot jelentenek az Epstein–Barr vírusfertőzésekkel összefüggő mortalitásra, és hajlamosak lymphoproliferatív rendellenesség vagy lymphoma kialakulására.

a gyakori változó immunhiányos (cvid) gyermekek esetében szintén nagyobb a lymphoproliferatív betegség kialakulásának kockázata.

néhány olyan rendellenesség, amely hajlamos a limfoproliferatív rendellenességekre, súlyos kombinált immunhiány (SCID), Chédiak–Higashi szindróma, Wiskott–Aldrich-szindróma (X–hez kapcsolódó recesszív rendellenesség), valamint ataxia-telangiectasia.

annak ellenére, hogy az ataxia telangiectasia autoszomális recesszív rendellenesség, az erre heterozigóta emberek még mindig fokozott kockázatot jelentenek a limfoproliferatív rendellenesség kialakulására.

szerzett okokszerkesztés

a vírusfertőzés a limfoproliferatív rendellenességek nagyon gyakori oka. Gyermekeknél a leggyakoribb a veleszületett HIV-fertőzés, mivel nagymértékben kapcsolódik a szerzett immunhiányhoz, ami gyakran limfoproliferatív rendellenességekhez vezet.

iatrogén okokszerkesztés

számos lymphoproliferatív rendellenesség áll fenn, amelyek szervátültetéssel és immunszuppresszáns terápiákkal kapcsolatosak. A legtöbb jelentett esetben ezek B-sejtes limfoproliferatív rendellenességeket okoznak; azonban néhány T-sejt variációt leírtak. A T-sejt variációkat általában a T-sejt szuppresszáns gyógyszerek, például szirolimusz, takrolimusz vagy ciklosporin hosszan tartó alkalmazása okozza. Az Epstein-Barr vírus, amely >a világ népességének 90% – át fertőzi meg, szintén gyakori oka ezeknek a rendellenességeknek, mivel felelős a nem rosszindulatú, rosszindulatú, rosszindulatú és rosszindulatú Epstein-Barr vírussal összefüggő lymphoproliferatív betegségekért.