Image:” Neutrophil_MRSA_II ” by National Institutes of Health. Licenc: Public Domain

aminoglikozidok

aminoglikozidok az 1940-es évek felfedezése óta jelentős szerepet játszottak az antimikrobiális terápiában. Az első aminoglikozidot, a sztreptomicin antibiotikumot Streptomyces griseusból izolálták. Ma a sztreptomicint széles körben használják a tuberkulózis kezelésére.

kép: Gentamicin A. By: Yikrazuul. Licenc: Public Domain

az aminoglikozid gentamicin ionos kötéssel kötődik a baktériumsejt felületéhez. Gentamicin felvételét a bakteriális sejt függ elektrokémiai gradiens a bakteriális citoplazmatikus membrán. Ez az elektrokémiai gradiens nem tartható fenn anaerob körülmények között és alacsony pH-n, ezért az aminoglikozidok hatékonysága alacsony oxigéntartalmú környezetben jelentősen csökken az anaerobokkal szemben.

ezeknek az antibiotikumoknak a hatása a riboszóma komplex 30S alegységéhez való visszafordíthatatlan kötődésen, így a fehérje bioszintézis gátlásán alapul. Az aminoglikozidok gyorsan szaporodnak, de elpusztítják a szunnyadó baktériumokat is.

kép: riboszomális mRNS. Által: LadyofHats. Engedély: Public domain

az aminoglikozidok orális felszívódása gyenge. Hatékony, klinikailag releváns koncentrációk nem érhetők el légzőszervi váladékokban vagy cerebrospinális folyadékban (CSF). Az aminoglikozidok a vesén keresztül ürülnek ki. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az aminoglikozid adagjának módosítására van szükség.

az aminoglikozidok terhesség vagy süketség esetén ellenjavalltok, mivel az aminoglikozidok felhalmozódnak a belső fül endolymph-jában és perilymph-jében. Az aminoglikozidok szintén jelentős antibiotikum utáni hatást fejtenek ki, ami azt jelenti, hogy tartósan elnyomják a bakteriális növekedést, még akkor is, ha a baktériumok csak az antibiotikum rövid expozícióját tapasztalják.

az aminoglikozidok hatásosak az enterobaktériumok és a pseudomonas ellen. Sok más baktériumok, mint például enterococcusok, streptococcusok, legionella rezisztensek aminoglikozidok.

az ajánlott antimikrobiális kezelés olyan fertőzésekre, mint az endocarditis és az osteomyelitis égési sérülésekben, aminoglikozidok és más antibiotikumok, például β-laktámok vagy fluorokinolonok kombinációja. A tobramicin a Pseudomonas aeruginosa fertőzések kezelésére választott gyógyszer. Az Amikacin azonban egy tartalék aminoglikozid, amelyet súlyos fertőzésekben szenvedő immunszuppresszált betegek kezelésére használnak.

kép: bakteriális osteomyelitis. Által: OpenI. Licenc: CC BY 4.0

A tobramicin jelenleg az egyetlen aeroszol antibiotikum, amelyet cisztás fibrózisban és krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél a P. aeruginosa által okozott krónikus fertőzések hosszú távú kezelésére hagytak jóvá.

kép: Pseudomonas. Által: Sun14916. Licenc: CC által 3.0

helyileg alkalmazott aminoglikozidokat, például neomicint és kanamicint használnak a staphylococcusok és enterobaktériumok által okozott bőr-és nyálkahártya-fertőzések kezelésére. A gentamicint a protézisműtét során csont-és lágyszöveti fertőzések ellen is sikeresen alkalmazzák. Helyileg alkalmazzák gentamicinnel töltött PMMA gyöngyök vagy gentamicin csontcement formájában.

makrolidok

a makrolid antibiotikumok mindegyike laktongyűrűt tartalmaz. Gyenge kémiai stabilitásuk van vizes oldatban (sav-labilis), valamint nagyon kellemetlen, keserű ízük van, ezért általában észterezett vagy galenikus formában vannak jelen. A makrolidokat bélben oldódó tablettaként adják be, mivel az intravénás alkalmazás rosszul tolerálható.

a makrolidok a riboszomális transzlokáció gátlásával a bakteriális fehérjeszintézist célozzák meg. A makrolidok bakteriosztatikus antibiotikumok, és számos Gram-pozitív baktériumtörzs, például streptococcus és clostridia ellen hatásosak.

mivel a makrolidok képesek behatolni a gazdasejtekbe, intracelluláris kórokozókat is megcélozhatnak, például Chlamydia, Bordetella pertussis és Legionella. Csak a CSF-ben észlelték a makrolidok elégtelen koncentrációját. A makrolid antibiotikumok és aktív metabolitjaik főként az epével választódnak ki.

a makrolid antibiotikumok gastrointestinalis mellékhatásokat és intrahepaticus cholestasist okozhatnak,ezért ellenjavallt májbetegségben.

eritromicin és roxitromicin

Az eritromicin, egy makrolid antibiotikum, a legionárius tüdőgyulladás és pertussis (hurutos fázis) kezelésére választott gyógyszer. Az eritromicin hatékony a légúti akut fertőzések, például pneumococcusok által okozott akut tüdőgyulladás, valamint a Mycoplasma pneumoniae által okozott egyéb fertőzések kezelésében.

továbbá az eritromicin a leghatékonyabb a campylobacteriosis kezelésében.

kép: a Legionella pneumophila szerocsoport által okozott súlyos tüdőgyulladás. Által: Antonella Grottola. Engedély: Public Domain

a roxitromicin egy olyan antibiotikum, amelyet a bőr-és lágyszöveti fertőzések mellett légúti fertőzések, köztük tüdőgyulladás kezelésére alkalmaznak. Farmakokinetikai tulajdonságai jobbak, mint az eritromiciné.

klaritromicin és azitromicin

azitromicin és klaritromicin az eritromicin félszintetikus analógjai, jobb orális felszívódással és alacsonyabb mellékhatással rendelkeznek. A klaritromicint elsősorban más antibiotikumokkal kombinálva alkalmazzák Helicobacter pylori fertőzések kezelésére és a B profilaxisára. pertussis fertőzések.

telitromicin

a telitromicin szintén félszintetikus eritromicin-származék. A ketolidoknak nevezett antibiotikumok új kémiai osztályába tartozik. Az enterococcusokat és a makrolid-rezisztens pneumococcusokat célozza meg, ezért a telitromicint a makrolid-rezisztens baktériumtörzsek által okozott légúti fertőzések kezelésére használják. Ennek a gyógyszernek számos mellékhatása van, mint például a QT-megnyúlás, a központi idegrendszeri rendellenességek és a májelégtelenség.

tetraciklinek

a doxiciklin a leggyakrabban előírt tetraciklin. Bakteriosztatikus, gátolja a fehérjeszintézist. Megakadályozza a tRNA kötődését a riboszóma 30-as alegységéhez. A doxiciklin a leghatékonyabb az obligát intercelluláris paraziták, például a chlamydia és a rickettsia ellen.

a doxiciklin orálisan vagy parenterálisan adható. Azonban sok élelmiszer, mint a tej és a vas termékek zavarja a doxiciklin, így kevésbé hatékony azáltal, hogy jelentősen csökkenti a felszívódási sebesség. A tetraciklinek bizonyos mértékig átjuthatnak a vér-agy gáton.

a tetraciklinek túlnyomórészt a vesékben metabolizálódnak. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél ez az antibiotikum túlzott felhalmozódásához vezethet, és májkárosodást okozhat. Gyakori mellékhatások a gastrointestinalis zavarok és a fényérzékenység.

a tetraciklinek ellenjavallt terhes nőknél és gyermekeknél, mivel kelátképző hatásuk van a kalciumra, ami a fogak elszíneződését, a fogszuvasodásra való fokozott érzékenységet és a csont növekedésének késleltetését okozhatja.

sok baktérium, például a streptococcus, a clostridium, az Enterobacteriaceae és a gonococcus rezisztens a doxiciklinnel szemben. A baktériumok efflux szivattyúkkal rendelkeznek, amelyek eltávolítják az antibiotikumot a bakteriális sejtből. A tetraciklin-rezisztencia csökkenését figyelték meg, mivel a tetraciklineket már nem használják a hús előállításához.

a doxiciklin a chlamydia fertőzések kezelésére választott gyógyszer. Ez is hasznos a kezelés a humán brucellózis, leptospirosis, Lyme-kór (nem neuroborreliosis), mycoplasma tüdőgyulladás. Ezenkívül ez egyike azon kevés gyógyszereknek, amelyeket a klorokin-rezisztens plasmodium által okozott malária kezelésére használtak.

nitroimidazolok

A metronidazol és más nitroimidazolok olyan prodrugok, amelyek anaerob körülmények között oxidoreduktázokkal aktiválódnak a mikrobiális sejten belül. A metronidazol egy baktericid antibiotikum, amely az anaerob baktériumok ellen aktív, és parazitákat választ. Működési módja nem teljesen ismert, de úgy gondolják, hogy a nitroimidazolok rövid élettartamú szabad gyököket termelnek, amelyek citotoxikusak, kölcsönhatásba léphetnek a bakteriális DNS-vel, és károsíthatják.

A metronidazol szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik és eloszlik, magas, hatékony szövetkoncentrációt ér el az agyban, a méhben, a májban és a tályog üregeiben. A metronidazol protozoák és obligát anaerobok által okozott fertőzések, például bakteriális vaginosis és Clostridium difficile okozta hasmenés kezelésére javallt.

A metronidazolt perioperatív antibiotikum profilaxisra alkalmazzák. A májban oxidálódik és konjugálódik, részben kiválasztódik a vizelettel. Terhesség alatt és súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél ellenjavallt.

kép: pseudomembranosus colitis. Által: OpenI. Engedély: CC BY 2.0

az anaerobok különböző rezisztencia mechanizmusokat fejlesztettek ki. A specifikus rezisztencia gének (nim) a metronidazollal szembeni rezisztenciát olyan alternatív reduktáz kódolásával biztosítják, amely egy nitroimidazolt nem toxikus származékká alakíthat át.

Fosfomycin

a Fosfomycin egy foszfonsav-származék, amely visszafordíthatatlanul gátolja a murein prekurzor szintézisét. Mivel a jó lágyrész penetráció és széles spektrumú aktivitás, azt használják, mint egy tartalék antibiotikum kezelésére osteomyelitis és lágyrész fertőzések. A vesén keresztül glomeruláris filtráció történik, tubuláris szekréció nem fordul elő.

A foszfomicint más baktericid antibiotikumokkal kombinálva kell alkalmazni a rezisztencia kialakulásának megelőzése érdekében. A foszfomicin gyakori mellékhatásai közé tartozik a hányinger és a hányás. Az infúziós oldat nagy koncentrációjú nátriumot és átkristályosodott borostyánkősavat tartalmaz, amelyet hypernatremiában és allergiában szenvedő betegek kezelése során figyelembe kell venni.

trimetoprim-szulfonamid-kombinációk

kép: Pneumocystis jirovecii pneumonia. Által: Yale Rosen. Licenc: CC BY-SA 2.0

Cotrimoxazole is the combination of trimethoprim and a sulfonamide. It is used for the prophylaxis of AIDS-related infections like Pneumocystis jirovecii infections and in cancer patients.

Cotrimoxazole inhibits the production of tetrahydrofolic acid, which is needed for the synthesis of nucleic acids and amino acids. As trimethoprim and sulfonamides act synergistically, cotrimoxazole is bactericidal. Cotrimoxazole achieves adequate concentrations in CSF, bronchial secretions, and sputum.

Cotrimoxazole is eliminated by the kidneys. A cotrimoxazol ellenjavallt vesekárosodásban, glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányos betegekben és terhesség alatt.

Chloramphenicol

a Chloramphenicol egy fenilalanin-származék, amely blokkolja a bakteriális fehérje bioszintézisét. Ez a bakteriosztatikus antibiotikum gátolja a tRNS kötődését a riboszómához, széles spektrumú aktivitással rendelkezik. A Gram-pozitív és gram-negatív baktériumok széles skáláját célozza meg (a Pseudomonas aeruginosa kivételével).

a kloramfenikolt jó szöveti penetráció jellemzi. Magas, hatékony koncentrációt ér el a CSF-ben és a vizes humorban. A kloramfenikolnak azonban nemkívánatos, életveszélyes káros hatásai is vannak. Az irreverzibilis aplasztikus anaemia előfordulási gyakorisága és gyakrabban a reverzibilis csontvelő-szuppresszió a becslések szerint 10 000-ből 1.

a kloramfenikolt nem képes glükuronizálni az éretlen újszülött máj. Így mérgező szintek halmozódnak fel. Chloramphenicol indukál szürke baba szindróma, amely egy állam a kardiovaszkuláris összeomlás, beleértve a hipotermia, légzési elégtelenség, keringési összeomlás, amely gyakran halálhoz vezet. Ezért a kloramfenikol csak életveszélyes szemfertőzések, agyi tályogok és súlyos szalmonellózis kezelésére ajánlott.

Streptograminok

a Sztreptogramin és a prisztinamicin viszonylag új anyagcsoportba tartoznak-a sztreptograminok. A makrolidokhoz és a linkozamidhoz hasonlóan gátolják az 50-es évek riboszomális alegységének peptidil-transzferáz aktivitását (nyúlásgátlás). A Streptogramin baktericid is lehet; az antibiotikum egyik összetevője módosítja a riboszóma konformációját úgy, hogy csak az antibiotikum aktív összetevője kötődjön oda.

A Streptograminok hatásosak a Gram-pozitív baktériumok, köztük a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) által okozott fertőzések kezelésében. Az Enterobacteriaceae ellenáll ezeknek az antibiotikumoknak.

Oxazolidinonok

az Oxazolidinonok szintén a szintetikus antibiotikumok új osztálya, és nem kapcsolódnak más antibiotikum-osztályhoz. Ezért az oxazolidinonok nem mutatnak keresztrezisztenciát vagy keresztallergiát más antimikrobiális szerekkel. Az oxazolidinonok gátolják a fehérje bioszintézisét; pontos hatásmechanizmusuk azonban még nem ismert.

bakteriosztatikus szerekként hatnak Gram-pozitív baktériumok ellen, beleértve az MRSA-t, a vankomicin-rezisztens enterococcusokat és a penicillin-rezisztens pneumococcusokat, de nem célozzák meg a Gram-negatív kórokozókat. Az oxazolidinonok mind orális, mind parenterális alkalmazásra készülnek, mindkettő kevés káros hatást fejt ki. Meg kell jegyezni, hogy az oxazolidinonok gyenge gátló hatást fejtenek ki a monoamin-oxidázra. Ezért az oxazolidinon antibiotikumok alkalmazása káros kölcsönhatásokat okozhat antidepresszánsokkal kezelt betegeknél. Különösen olyan tüneteket kell figyelni, mint az alacsony vérnyomás, a hőmérséklet emelkedése és a zavartság.

kép: a nyelv hátsó kétharmadának barnás-fekete elszíneződése 2 hetes linezolid terápia után. Által: OpenI. Licenc: a CC BY 2.0

a Linezolidot olyan fertőzések kezelésére használják, mint a rezisztens Gram-pozitív baktériumok által okozott tüdőgyulladás vagy bőr-és lágyszöveti fertőzések.

a Linezolid gyermekek kezelésére nem engedélyezett és nem alkalmazható, és nem ajánlott depressziós vagy rosszindulatú magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, mint a pheochromocytoma vagy a thyrotoxicosis esetében. A lehetséges mellékhatások közé tartozik a hányás, hasmenés, a nyelv elszíneződése, pancytopenia, ezért a vérszámot hetente egyszer ellenőrizni kell.

Lincosamides

a klindamicin a legismertebb linkozamid antibiotikum, és az egyetlen klinikai alkalmazás során. A peptidil-transzferáz reakció befolyásolásával a klindamicin gátolja a bakteriális fehérjeszintézist és bakteriosztatikus hatást fejt ki. A Propionibacterium és Clostridium perfringens mellett számos baktériumtípus, például a staphylococcusok, streptococcusok (pneumococcusok is), valamint a Bacteroides és Actinomyces nemzetségbe tartozó anaerob baktériumok ellen is rendkívül hatékony. Egyéb Clostridium spp. minden aerob Gram-negatív rúd ellenáll a klindamicinnek.

a klindamicin könnyen felszívódik a gyomor-bélrendszerből, és jelentős, klinikailag releváns koncentrációkat ér el a csontokban és más szövetekben. Metabolizmuson megy keresztül a májban, ezért a klindamicin-kezelés összefüggésbe hozható olyan tünetekkel, mint a sárgaság és a májenzimszint emelkedése. A klindamicin-alapú gyógyszerek magas benzilalkoholt tartalmaznak, így a klindamicint nem szabad terhesség alatt és az élet első hónapjaiban alkalmazni.

a klindamicin-rezisztencia a riboszomális kötőhely módosításán és a nukleotidiltranszferázok inaktiválásán alapul. Ezenkívül a Gram-negatív baktériumok sejtfala áthatolhatatlan a klindamicinnel szemben.

a klindamicin az antibiotikumokkal összefüggő enterocolitis (C. difficile colitis) magas kockázatával jár, ezért kizárólag súlyos anaerob fertőzés, például tályogok, intraabdominalis fertőzések, osteomyelitis vagy fogászati és nőgyógyászati fertőzések kezelésére alkalmazzák.