ALAP-vagy TRANSZLÁCIÓS UROLÓGIA

a Kísérleti modell az emberi corpus cavernosum simaizom relaxációs

Rommel P. RegadasI; Maria E. A. MoraesII; Francisco J. C. MesquitaI; Joao B. G. CerqueiraI; Lucio F. Gonzaga-SilvaI

IDepartment a Műtét, School of Medicine, a Szövetségi Egyetem Ceara, Erőd, Ceara, Brazília
IIDepartment of Pharmacology, School of Medicine, a Szövetségi Egyetem Ceara, Erőd, Ceara, Brazília

Levelezés

ABSZTRAKT

a Célra: A corpus cavernosum, cavernous arteria és urethra transzplantált szervdonorokból történő, és a corpus cavernosum simaizommal végzett összehúzódási-relaxációs kísérletekre vonatkozó módszer leírása.
Anyagok és módszerek: a corpus cavernosumot a crus péniszhez való kapcsolódási pontig boncolták. Egy 3 cm-es szegmenst (corpus cavernosum és húgycső) izoláltunk és jéghideg steril szállítási pufferbe helyeztük. Nagyítás alatt a kavargó artériát boncolták. Így a barlangos artéria és a corpus cavernosum 2 cm-es fragmenseit kaptuk. A 3 x 3 x 8 mm3 méretű csíkokat ezután függőlegesen szerelték fel egy elszigetelt szervfürdőbe. Az összehúzódásokat izometrikusan mértük egy Narco-Biosystems erőátviteli transzducerrel (model F-60, Narco-Biosystems, Houston, TX, USA), amelyet egy 4 csatornás Narco-Biosystems desk poligráf modellen rögzítettünk.
eredmények: a fenilefrint (1 µm) a corpus cavernosumban (3 – 5 g feszültség) és a cavernous artériában (0, 5 – 1g feszültség) tónusos összehúzódások kiváltására használták a fennsík eléréséig. Az előkondenzáció után simaizomrelaxánsokat alkalmaztak relaxációs válasz görbék előállítására (10-12m-10-4 M). A nátrium-nitroprusszidot relaxációs kontrollként használták.
következtetés: a betakarítási technika és az ebben a tanulmányban leírt simaizom-összehúzódás-relaxációs modell hasznos eszköznek bizonyult az emberi erekciós diszfunkció kezelésére szolgáló új gyógyszerek keresésében.

kulcsszavak: pénisz; barlangos artéria; pénisz erekció; kísérleti; merevedési zavar

bevezetés

erectilis dysfunctio (ED) körülbelül 150 millió embert érint világszerte. Az ED előfordulása Brazíliában magas: a 40-70 év közötti Brazil férfiak több mint 40% – a szenved ED-ben, évente több mint egymillió új esetet regisztrálnak 1,2.

bár az 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE-5) inhibitorok forradalmasították az erekciós diszfunkció kezelését, sok beteg, főleg az endothel diszfunkcióban szenvedők (az esetek 56% – a), nem részesülnek a terápia ezen formájából 3.

jelenleg számos tanulmány végzik segítségével nitrogén-oxid (NO) donor, guanylyl cikláz aktiváló (mind az oldható sejten belüli, illetve membrán-kötött izoenzimek), ion csatorna agonisták, valamint RhoA-kináz gátlók annak érdekében, hogy dolgozzon új gyógyszerek különböző hatásmechanizmusú, hogy kezeljük ezt a beteget lakosság 4,5.

ezeknek a vizsgálatoknak a túlnyomó többsége patkányt és nyúl corpus cavernosumot alkalmaz, mivel az 5-7. Urológiai szolgálatunkban azonban 2004 óta folynak kísérleti tanulmányok az ED-ről a szervdonorokból származó emberi corpus cavernosum szövet felhasználásával.

a jelen tanulmány célja az volt, hogy részletes leírást adjon a transzplantált szervdonorok corpus cavernosum, cavernous arteria és urethra, valamint a corpus cavernosum simaizommal végzett összehúzódási-relaxációs kísérletekben alkalmazott módszerekről.

anyagok és módszerek

az összes vizsgálati jegyzőkönyvet korábban jóváhagyta a Cearai Szövetségi Egyetem Humán alanyok kutatási Etikai Bizottsága, valamint a brazil Egészségügyi Minisztérium Nemzeti Kutatási Etikai Bizottsága.

a család engedélyezését követően a szervátültetés során a humán Corpus cavernosumot cadaver donoroktól (< 40 év) nyerték.

a szív, a máj és a vesék eltávolítása után és ugyanazon a bemetszésen (xiphoid pubic) keresztül a corpus cavernosum a pubic symphysis felett helyezkedik el digitális hypodermikus megközelítéssel. A corpus cavernosumot az ischiopubikus ramusszal (crus pénisz) való kapcsolódási pontig boncolták (1. ábra).

A corpus cavernosumot és a húgycsövet tartalmazó 3 cm-es szegmenst blokkonként izolálták (2.ábra). Az eljárás végén további külső bemetszést nem végeztek. Ezt követően a szöveteket jéghideg steril szállítási pufferbe (Collins-oldatba) helyezték, majd a gyűjtést követő 1 órán belül feldolgozták.

a mintákat sztereoszkópikus nagyítással dolgozták fel. A corpus cavernosum közepén lévő teljes kavargó artériát a környező kavargó szövetekből elkülönítették (3. ábra). Ezután a barlangos szöveteket elválasztották a kötőszövetektől és a tunica albuginea-tól. Így az egyes barlangos artériák és a corpus cavernosum 2 cm-es fragmenseit kaptuk.

A corpus cavernosum töredékek voltak csíkokra mérési körülbelül 3 x 3 x 8 mm3, függőlegesen alatt 1g nyugalmi feszültség. A barlangos artériát 5 mm-es gyűrűkre vágták, vízszintesen 0,2 g nyugalmi feszültség alatt. A szövetek fennmaradtak 5 mL szerv chambers tartalmazó Krebs-Henseleit közepes áll 114.6 mM NaCl, 4.96 mM KCl, 1.3 mM MgSO4, 2.0 mM CaCl2, 1.23 mM NaH2PO4, 25 mM-es NaHCO3, valamint 3.6 mM glükóz, dúsított 10 µM guanetidin, 10 µM indometacin (pH 7.4, 37ºc-ot, könnygázzal, 5% CO2-95% O2).

a szövetek 15 perces időközönként történő mosással 90 percig kiegyenlítődtek. A feszültséget egy izometrikus átalakítóval (F-60 Narco-Biosystems, amely egy 4 csatornás asztali poligráf modellhez kapcsolódik) mértük (4.ábra).

egy mikromol-fenilefrint adtak a fürdőkhöz, hogy 60-70% szubmaximális simaizom-összehúzódásokat érjenek el. Ezt követően koncentráció-válasz görbéket (10-8m-10-2 M) a simaizom relaxánsok vagy nátrium-nitroprusszid (SNP), a nitrogén-monoxid donor, ábrázoltuk, hogy ellenőrizze az endothel funkcionális integritását.

eredmények

fenilefrin (1µm) a corpus cavernosum (3 – 5g feszültség) és a cavernous arteria (0,5 – 1g feszültség) tónusos összehúzódásainak kiváltására használták a fennsík eléréséig. Az előkondenzáció után simaizomrelaxánsokat alkalmaztak relaxációs válasz görbék előállítására (10-12m-10-4 M). Az SNP-t relaxációs kontrollként használták.

laboratóriumunkban számos vegyi anyagot használtak a simaizom relaxáció kiváltására, beleértve a RuC13-at, a nitrogén-monoxid donort. Teljesen ellazítja az emberi corpus cavernosumot és a cavernous artériát, elérve a 100%-os Emax-ot és a 6,4 ± 0,14-es EC50-et (5.ábra).

készítmények Használata a corpus cavernosum ép endothel az emberi adományozók 40 alatt nem történelem, merevedési zavar, vagy szív-érrendszeri kockázati tényezők (pl. cukorbetegség, magas vérnyomás, valamint dyslipidemias), ez a gyógytornásznak-farmakológiai modell bizonyult vonzó eszköz a keresés új gyógyszerek kezelésére az emberi merevedési zavar.

a PDE-5 inhibitorok forradalmasították a merevedési zavar kezelését. Azonban sok ED-ben szenvedő beteg endothel diszfunkcióban is szenved (56%), ezért nem reagál erre a gyógyszercsoportra 3.

endotheliális diszfunkciót gyakran észlelnek olyan társbetegségben szenvedő betegeknél, mint az artériás magas vérnyomás és diabetes mellitus. Ezt a 8. számú endogén termelés hiánya jellemzi.

igaz ED esetén a cukorbetegség, a magas vérnyomás és a diszlipidémia (a metabolikus szindróma összetevői) általában endothel diszfunkcióval jár. Azt is jelentették, hogy az ED a kardiovaszkuláris artériás betegség 9 markere.

az endogén NO elérhetőségének növelésére képes új gyógyszerek keresése jelentős kihívást jelentett. Az elmúlt évtizedekben számos kísérleti modellt alkalmaztak patkány, nyúl és emberi corpus cavernosum 6,7,10,11 alapján.

corpus cavernosum in vivo és más szövetek (pl. vérlemezkék) alkalmazása olyan fajokból, mint patkányok, nyulak és emberek, Peng Wang et al. 12 arra a következtetésre jutott, hogy a hasonló kinetika és enzimatikus tulajdonságok ellenére a különböző PD-k különböző érzékenységgel rendelkeznek az inhibitorokkal szemben. Ezt figyelembe kell venni az ilyen típusú kísérleti modellekkel való munka során.

kísérleti modellünk egészséges corpus cavernosum szöveteket alkalmazott a trauma vagy stroke által megölt fiatal cadaver donoroktól annak érdekében, hogy minimalizáljuk a rossz állapotú mintaszövetek által okozott eredmények torzításával kapcsolatos aggodalmat.

ezzel szemben egy vizsgálatban a hasonló emberi corpus cavernosum modell értékelése a szildenafil hatását enzimatikus PDE-gátlás s ebből következően sima izom relaxáció, minták kapott betegek ED műtét során a pénisz protézis beültetésre, így valószínűnek tűnik, hogy ebben az esetben a legtöbb tantárgyból benyújtott endothel kár, hogy bizonyos mértékig 6.

a kutatás ezen területén egy másik aggodalom a szövetek rendelkezésre állása a kísérletek elvégzéséhez. A Cearában havonta nyolc szervátültetést végeznek, ami lehetővé teszi a vizsgálatok elvégzését nagyobb megszakítások nélkül.

Seidler et al. Az 4 hasonló modellen dolgozott a corpus cavernosum segítségével, amelyet a nemi átalakító műtéten átesett betegek adományoztak transzszexualizmus és nemi identitás zavar kezelésére. A szövetek jó állapota ellenére az ilyen típusú eljárásoknak alávetett férfiak kis száma korlátozza annak lehetőségét, hogy elegendő szövetet gyűjtsenek a kísérleti munkához.

a jelen dolgozat átfogó modellt mutat be az emberi corpus cavernosum szövetek betakarítására, valamint simaizom relaxációs kísérletek elvégzésére in vivo. Az egészséges emberi Corpus cavernosumot eltávolítják a tetemes donorokból, és izolált fürdőkben végzett kísérleteknek vetik alá. A technika lehetővé teszi a corpus cavernosum, a cavernous artéria és a húgycső boncolását és izolálását.

a technika fontossága abban rejlik, hogy lehetővé teszi számos új gyógyszer tesztelését, beleértve a stabil donorokat, a guanil-cikláz aktivátorokat és a RhoA-kináz inhibitorokat, a simaizom corpus cavernosum, a pénisz artériák és a húgycső 7,12-15.

KÖVETKEZTETÉS

Ez a kísérleti modell magában foglalja a boncolás, a betakarítás, az elszigeteltség, valamint természetvédelmi az emberi corpus cavernosum, barlangszerű artériát húgycső ideális körülmények között, valamint a kísérő fizioterápiás-farmakológiai vizsgálatok. A modell megvalósíthatósága, reprodukálhatósága vonzó eszközré teszi az emberi erekciós zavarok kezelésére szolgáló új gyógyszerek keresésében.

összeférhetetlenség

nincs bejelentett.

1. Moreira ED Jr, Bestane WJ, Bartolo EB, Fittipaldi JA: a merevedési zavar prevalenciája és determinánsai Santosban, Brazília délkeleti részén. Sao Paulo Med J. 2002; 120: 49-54.

2. Moreira ED Jr, Lisboa Lôboa CF, Villa M, Nicolosi A, Glasser DB: a merevedési zavar előfordulása és összefüggései Salvadorban, Északkelet-Brazíliában: népesség alapú tanulmány. Int J Impot Res. 2002; 14 (Suppl 2): S3-9.

3. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB: impotencia és orvosi és pszichoszociális korrelációk: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol. 1994; 151: 54-61.

4. Seidler M, Uckert S, Waldkirch E, Stief CG, Oelke M, Tsikas D, et al.: A nitrogén-monoxid (NO) új osztályának in vitro hatásai az izolált emberi erekciós szövetekre. Eur Urol. 2002; 42: 523-8.

5. Lopes LFG, Wieraszko AY, El-Sherif, Clarke MJ: A nitrogén-monoxid D-transz-labilizációja Ru – II komplexekben C-kötött Imidazolokkal. Inorg-Chim Acta 2001; 312: 15-22.

6. Ballard SA, Gingell CJ, Tang K, Turner LA, Price ME, Naylor AM: a szildenafil hatása a humán corpus cavernosum Szövet relaxációjára in vitro, valamint a ciklikus nukleotid-foszfodiészteráz izozimok tevékenységére. J Urol. 1998; 159: 2164-71.

7. Prieto D, Rivera L, Recio P, Rubio JL, Hernández M, García-Sacristán A: A nitrogén-monoxid szerepe a szildenafil által kiváltott relaxációban a pénisz ellenálló artériákban. J Urol. 2006; 175: 1164-70.

8. Rendell MS, Rajfer J, Wicker PA, Smith MD: Sildenafil az erekciós diszfunkció kezelésére cukorbetegségben szenvedő férfiaknál: randomizált, kontrollált vizsgálat. Szildenafil Diabetes Tanulmány Csoport. JAMA. 1999; 281: 421-6.

9. Palumbo PJ: metabolikus kockázati tényezők, endothel diszfunkció és merevedési zavar a cukorbetegek körében. Am J Med Sci. 2007; 334: 466-80.

10. Thompson CS, Mumtaz FH, Khan MA, Wallis RM, Mikhailidis DP, Morgan RJ, et al.: A szildenafil hatása a corpus cavernosalis simaizom relaxációra és ciklikus GMP képződésre a diabéteszes nyúlban. Eur J Farmakol. 2001; 425: 57-64.

11. Angulo J, Cuevas P, Moncada I, Martín-Morales A, Allona a, Fernández A, et al.: A PGE(1) és az S-nitroso-glutation kombinációjának indoklása az emberi pénisz simaizom relaxációjának kiváltására. J Pharmacol Exp Ther. 2000; 295: 586-93.

12. Wang P, Wu P, Myers JG, Stamford A, Egan RW, Billah MM: jellemzése emberi, kutya és nyúl corpus cavernosum type 5 phosphodiesterases. Élet Sci. 2001; 68: 1977-87.

13. Martinez AC, García-Sacristán A, Rivera L, Benedito S: kétfázisú válasz a hisztaminra a nyúl pénisz hátsó artériájában. J Cardiovasc Farmakol. 2000; 36: 737-43.

14. Matsumoto a, Morita T, Kondo s: alfa-adrenoceptor által közvetített pénisz erekció kutyákban: in vivo és in vitro megfigyelések. J Simaizom Res. 2000; 36: 169-79.

15. Andersson KE, Gratzke C: az alpha1-adrenoceptor antagonisták farmakológiája az alsó húgyutakban és a központi idegrendszerben. Nat Clin Pract Urol. 2007; 4: 368-78.

Dr. Rommel Prata Regadas
Dr. Ratisbona, 208, Fatima
Fortaleza, Ceará, 60411-220, Brazília
Fax: + 55 85 3366-8064
E-mail: [email protected]

Elfogadta után verziószám: január 20, 2010

SZERKESZTŐI HOZZÁSZÓLÁS

merevedés összetett neurovaszkuláris esetben, ha támaszkodik, értágulat a merevedési szövetek miatt neuronális pedig endothel származó nitrogén-oxid (NO) által kiadott aktiválási a paraszimpatikus idegek a szexuális stimuláció a barlangos endothel bélés 1.

Ez a szexuális inger véráramlást eredményez a corpus cavernosumban, az ebből eredő pénisz merevséget pedig veno-okklúziós mechanizmus tartja fenn.

ezt a corpus cavernosum sajátos mikroarchitektúrája teszi lehetővé, amely kifinomult hemodinamikai rendszert tesz lehetővé.

egyébként a tunica albuginea kulcsszerepet játszik az erekciós funkcióban.

mivel elasztikus szálakban gazdag, képes ellenállni a corpus túlfeszítésének az intracavernous nyomás emelt szintjén, összenyomva a transz-albugineális szennyvízvénákat, valamint nyújtva a feltartóztathatatlan védőszerkezetet az arteriolához és az intracavernous idegekhez.

Ez a funkció a 2,3

rugalmas rostok által összekapcsolt kollagénszálakból álló szerkezete miatt lehetséges, ezért nagyon fontos, hogy megőrizze integritását, hogy megőrizze alapvető szerepét az erekciós mechanizmusban.

a szerkezeti rendellenességek, például a túlzott kollagén lerakódás jelenléte plakk képződését eredményezi, először fibrotikus, majd meszesedett, amint az a Peyronie-kórban is megtalálható.

ezenkívül az induration penis plastica 4 által érintett betegeknél is jelentősen csökken a rugalmas szálkoncentráció.

hasonló változást észleltek radikális prostatectomián átesett betegeknél, ahol a trabekuláris elasztikus rostok és a simaizomrostok csökkentek, és a kollagéntartalom jelentősen nőtt 5.

az életkor előrehaladtával a gonadális szteroid hormonok, és különösen a tesztoszteron termelés csökken 6, idegvezetés lelassul, és a hatékonyság a vaszkuláris mikrocirkuláció a pénisz csökken.

az androgének elengedhetetlenek az erekciós szövetek fejlődéséhez, növekedéséhez és éréséhez, a corpora cavernosum hemostatisára hatva, szabályozva a simaizom növekedését és a kötőszövetek fehérjeszintézisét.

ezért termelésük csökkenése a rugalmas szálakról a kollagénszálakra való áttérést eredményezheti, amely a 7,8 cavernosalis fibrosis alapja.

a legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a tesztoszteron szabályozza az 5.típusú foszfodiészteráz (PDE5) 9 expresszióját is.

ismert, hogy a merevedési zavar (ED) világszerte 150 millió embert érint.

néhány évvel ezelőtt azt hitték, hogy az ED 90% – ának pszichogenetikai etiológiája van.

továbbá további neurofiziológiai, hemodinamikai és farmakológiai vizsgálatok segítettek jobban megérteni az erekciós funkció komplex biokémiai és mikro-anatómiai mechanizmusát, megmutatva nekünk, hogy az ED 50% – ának szerves etiológiája van 10.

másrészt még a pszichogenetikai ED is az adrenerg stimuláció növekedésének következménye lehet, és szerves eredetű 11.

az elmúlt 20 év figyelemre méltó változásokat tapasztalt az ED kezelésében.

a megjelenése és sikere PDE5 inhibitorok hatékony terápia merevedési zavar figyelemre méltó, figyelembe véve a szándék mögött a fejlesztés az eredeti vegyület: eredetileg tervezték, mint egy antianginális szer, hamar nyilvánvalóvá vált, hogy az első PDE5 inhibitor a piacon, szildenafil, megjelenik erektogenezis mellékhatásként, és a gyógyszer hamarosan felismerték, mint egy potenciális forradalmi kezelés ED.

továbbá kimutatták, hogy a szildenafil megakadályozza a corpus cavernosum fibrózisának progresszióját prostatectomizált betegekben. Hatásossága úgy tűnik, hogy a fibroblasztokra gyakorolt anti-proliferatív hatás eredménye 12.

ismeretes, hogy a PDE-5 inhibitorok forradalmasították a merevedési zavar kezelését, és világszerte millió ember életét változtatták meg.

azonban még mindig magas az ED-ben szenvedő betegek aránya, akiket szintén érint az endothel diszfunkció (56%), majd ezt követően nem reagálnak erre a gyógyszercsoportra 13.

bár már széles körben tanulmányozták, az adományozók továbbra sem jelentenek fontos témát az ED tekintetében.

számos vizsgálatot végeztek, hogy új donorokat vagy új guanil-cikláz aktivátorokat találjanak, hogy új gyógyszereket találjanak azoknak a betegeknek a kezelésére, akik nem reagálnak a PDE-5 inhibitorokra 14.

a jelen munka egy modellt mutat be nekünk az emberi corpus cavernosum szövetek betakarítására, valamint a simaizom relaxációs kísérletek in vivo elvégzésére.

az egészséges corpus cavernosum, amelyet a trauma vagy a stroke által megölt fiatal cadaver donoroktól vettek, jó állapotban lévő szöveteket kínál.

a szakirodalomban nem találtunk hasonló megközelítést az emberi szövetek mintáinak megszerzésének nehézsége miatt.

ezzel a technikával lehet tesztelni az új gyógyszerek, mint a nem donorok, guanilil-cikláz aktivátorok és RohA-kináz inhibitorok az emberi simaizom szövetek in vivo helyett majd a corpus cavernosum in vivo állatokból, mint a patkányok, vagy nyulak, ahogy azt a Pen Wang et al. 15.

végül ez a betakarítási technika és a simaizom-összehúzódás-relaxációs modell nagyon hasznos eszköz lehet az ED kezelésére szolgáló új gyógyszerek megtalálásához.

1. Andersson KE, Wagner G: a pénisz erekció fiziológiája. Physiol Rev. 1995; 75: 191-236.

2. Iacono F, Barra S, De Rosa G, Boscaino A, Lotti t: tunica albuginea Mikrostrukturális rendellenességei impotencia által érintett betegeknél. Eur Urol. 1994; 26: 233-9.

3. Iacono F, Barra S, Lotti T: rugalmas szálkoncentráció a corpora cavernosa tunica albuginea-ban és éjszakai tumescencia monitorozás. Int J Impot Res. 1995; 7: 63-70.

4. Iacono F, Barra S, De Rosa G, Boscaino A, Lotti T: A tunica albuginea mikrostrukturális rendellenességei olyan betegeknél, akiket a Peyronie-betegség erekció diszfunkcióval vagy anélkül érint. J Urol. 1993; 150: 1806-9.

5. Iacono F, Giannella R, Somma P, Manno G, Fusco F, Mirone V: szövettani változások a kavargó szövetben radikális prostatectomia után. J Urol. 2005; 173: 1673-6.

6. Traish a, Kim n: az androgének fiziológiai szerepe a pénisz erekciójában: a corpus cavernosum szerkezetének és funkciójának szabályozása. J Szex Med. 2005; 2: 759-70.

7. Traish AM, Guay AT: vannak androgének kritikus pénisz erekció emberben? A klinikai és preklinikai bizonyítékok vizsgálata. J Szex Med. 2006; 3: 382-404; vita 404-7.

8. Park K, Seo JJ, Kang HK, Ryu SB, Kim HJ, Jeong GW: a vér oxigenizációs szintjének új potenciálja függő (merész) funkcionális MRI a pénisz erekció agyi központjainak értékeléséhez. Int J Impot Res. 2001; 13: 73-81.

9. Morelli A, Filippi S, Mancina R, Luconi M, Vignozzi L, Marini M, et al.: Az androgének szabályozzák az 5. típusú foszfodiészteráz expressziót és funkcionális aktivitást a corpora cavernosa-ban. Endokrinológia. 2004; 145: 2253-63. Erratum in: endokrinológia. 2004; 145: 3152.

10. Kaiser FE: merevedési zavar az öregedő emberben. Med Clin North Am. 1999; 83: 1267-78.

11. Iacono F, Barra S, Lotti T: a pénisz mély artériák értékelése pszichogén impotenciában duplex ultrahang segítségével. J Urol. 1993; 149: 1262-4.

12. Iacono F, Prezioso D, Somma P, Chierchia S, Galasso R, Micheli P: Kórszövettanilag bizonyított megelőzése poszt-prostatectomia cavernosalis fibrosis szildenafillal. Urol Int. 2008; 80: 249-52.

13. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB: impotencia és annak orvosi és pszichoszociális összefüggései: a Massachusetts férfi öregedési tanulmány eredményei. J Urol. 1994; 151: 54-61.

14. Seidler M, Uckert S, Waldkirch E, Stief CG, Oelke M, Tsikas D, et al.: A nitrogén-monoxid (NO) új osztályának in vitro hatásai az izolált emberi erekciós szövetekre. Eur Urol. 2002; 42: 523-8.

15. Wang P, Wu P, Myers JG, Stamford A, Egan RW, Billah MM: jellemzése emberi, kutya és nyúl corpus cavernosum type 5 phosphodiesterases. Élet Sci. 2001; 68: 1977-87.