Fluvirin
mellékhatások
Általános mellékhatásprofil
súlyos allergiás reakciókat, beleértve az anafilaxiás sokkot is,figyeltek meg FLUVIRIN® – t kapó egyéneknél a postmarketingsurveillance során.
Klinikai Tapasztalat
Nemkívánatos esemény klinikai vizsgálatokból származó információk nyújt abasis azonosító mellékhatásokat, amelyek, úgy tűnik kapcsolatos vakcina useand a közelítő árak ezeket az eseményeket. Mivel azonban a klinikai vizsgálatok széles körben eltérő körülmények között zajlanak, a vakcina klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatásrátákat nem lehet közvetlenül összehasonlítani egy másik vakcina klinikai vizsgálataival, és nem feltétlenül tükrözik a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.
felnőtt és időskorú betegek
a biztonságossági adatokat összesen 2768 felnőtt és 18 éves vagy annál idősebb betegen gyűjtötték, akik 1982 óta FLUVIRIN® – t kaptak 29 klinikai vizsgálatban.
1997 óta 9 klinikai vizsgálatban a FLUVIRIN® 1261 receptje közül 745 (59%) nő volt; 1211 (96%) fehér, 23(2%) Ázsiai, 15 (1%) fekete és 12 (1%) Egyéb volt; a vizsgálati alanyok 370 (29%) idős (≥65 éves). Minden vizsgálatot végeztek az Egyesült Királyságban, eltekintve egy tanulmányrun az USA-ban 2005-2006, ahol FLUVIRIN® használták, mint egy összehasonlító anunlicensed vakcina.
a vakcinázást követően az alanyokat 30 percen át figyelték meg túlérzékenység vagy más azonnali reakció esetén. Az alanyokat arra utasították, hogy az immunizálást követő három napon (azaz az 1-4.napon) töltsenek ki naplókártyát a helyi és szisztémás reakciók összegyűjtésére (lásd a 2.és 3.táblázatot). Az alllokális és szisztémás mellékhatásokat legalább lehetségesnek tartottákkapcsolatos a vakcinával. A helyi és szisztémás reakciók többnyire az 1. és a 2. nap között kezdődtek. A klinikai vizsgálatokban 1998 óta jelentett összes mellékhatást a vizsgálati alanyok legalább 5% – ánál a 4.táblázat foglalja össze.
felnőttek (18-64 évesek)
felnőtt betegeknél a helyi mellékhatások hasonló gyakorisággal fordultak elő minden vizsgálatban. A leggyakoribb solicitedadverse események az első 96 órával a beadás után (Táblázatok 2és 3) társult az injekció beadásának helyén (pl. fájdalom, erythema, tömeg,beszűrődés, duzzanat), de általában enyhe/mérsékelt átmeneti. A leggyakoribb szisztémás mellékhatások a fejfájás és a myalgia voltak.
a felnőtteknél (18-64 éves korban) a leggyakoribb általános események a fejfájás, a fáradtság, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (fájdalom, tömeg,erythema és induratio) és a rossz közérzet (4.táblázat) voltak.
geriátriai (65 éves vagy idősebb)
időskorú betegeknél a helyi és systemicadverse események ritkábban fordultak elő, mint felnőtt betegeknél. A leggyakoribb helyi és szisztémás mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom és fejfájás voltak(2.és 3. táblázat). Mindegyik enyhe / közepesen súlyos volt, és átmeneti volt.
idős(≥65 éves) betegeknél a leggyakoribb általános események a fejfájás és a fáradtság voltak.
felnőtt és időskorú (18 éves vagy annál idősebb) betegeknél eddig csak 11 súlyos mellékhatásról számoltak be a vizsgálatok során. Ezek a súlyos mellékhatások egy 67 éves alany által 14 nappal az oltás után (1990) tapasztalt kisebb stroke-ot, egy 82 éves beteg halálát okozták 35 nappal a
2. táblázat után : Solicited Adverse Events in the First 72-96Hours After Administration of FLUVIRIN® in Adult (18-64 years of age)and Geriatric (≥65 years of age) Subjects
| 1998-1999*§ | 1999-2000*§ | 2000-2001*§ | ||||
| 18-64 yrs N = 66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N = 76 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 3 (4%) | 1 (3%) | 4 (5%) | – |
| Edema | 2 (3%) | 1 (2%) | 1 (1%) | 2 (6%) | 3 (4%) | 1 (3%) |
| Reaction | 2 (3%) | – | 2 (3%) | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| Hemorrhage | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 7 (11%) | 1 (2%) | 17 (22%) | 3 (9%) | 4 (5%) | – |
| Fatigue | 3 (5%) | 2 (5%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 3 (4%) | – |
| Malaise | 2 (3%) | 1 (2%) | 2 (3%) | 1 (3%) | 1 (1%) | – |
| Myalgia | 1 (2%) | – | 2 (3%) | – | – | – |
| Fever | 1 (2%) | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Arthralgia | – | 1 (2%) | – | 1 (3%) | – | – |
| Sweating | – | – | 3 (4%) | – | 1 (1%) | 1 (3%) |
| 2001-2002*^ | 2002-2003*^ | 2004-2005*^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 12 (16%) | 1 (3%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 15 (20%) | 9 (15%) |
| Mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 2 (3%) | – | 3 (3%) | 3 (3%) | 2 (3%) | 1 (2%) |
| Edema | 2 (3%) | 1 (3%) | 6 (6%) | 2 (2%) | – | – |
| Erythema | 5 (7%) | – | 11 (10%) | 5 (6%) | 16 (22%) | 5 (8%) |
| Swelling | – | – | – | – | 11 (15%) | 4 (7%) |
| Reaction | – | – | 2 (2%) | – | – | – |
| Induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 11 (15%) | 1 (2%) |
| Pruritus | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 8 (11%) | 1 (3%) | 12 (11%) | 9 (10%) | 14 (19%) | 3 (5%) |
| Fatigue | 1 (1%) | 1 (3%) | – | – | 5 (7%) | 2 (3%) |
| Malaise | 3 (4%) | – | 3 (3%) | 4 (5%) | 1 (1%) | 1 (2%) |
| Myalgia | 3 (4%) | – | 5 (5%) | 3 (3%) | 8 (11%) | 1 (2%) |
| Fever | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Arthralgia | – | – | 2 (2%) | – | 1 (1%) | – |
| Sweating | 3 (4%) | 1 (3%) | – | 2 (2%) | – | – |
| Shivering | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Eredmények jelenteni kell a legközelebbi egész százalék; Feverdefined, mint a >38°C – nem jelentett * Leszólított nemkívánatos események az első 72 órával a beadás után ofFLUVIRIN §Kért mellékhatások által COSTART kifejezés ^ Kért mellékhatások a MEDDRA kifejezés |
||||||
3. TÁBLÁZAT : Kérte Nemkívánatos Események az Első 72 HoursAfter Adminisztráció FLUVIRIN® felnőttekben (18-49 éves).
| 2005-2006 US Trial FLUVIRIN® N = 304 |
|
| Local Adverse Events | |
| Pain | 168 (55%) |
| Erythema | 48 (16%) |
| Ecchymosis | 22 (7%) |
| Induration | 19 (6%) |
| Swelling | 16 (5%) |
| Systemic Adverse Events | |
| Headache | 91 (30%) |
| Myalgia | 64 (21%) |
| Malaise | 58 (19%) |
| Fatigue | 56 (18%) |
| Sore throat | 23 (8%) |
| Chills | 22 (7%) |
| Nausea | 21 (7%) |
| Arthralgia | 20 (7%) |
| Sweating | 17 (6%) |
| Cough | 18 (6%) |
| Wheezing | 4 (1%) |
| Chest tightness | 4 (1%) |
| Other difficulties breathing | 3 (1%) |
| Facial edema | – |
| a legközelebbi teljes százalék – nem jelentett |
|
4. táblázat : Adverse Events Reported by at least 5% ofSubjects in Clinical Trials since 1998
| 1998-1999§ | 1999-2000§ | 2000-2001§ | ||||
| 18-64 yrs N=66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N=67 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N=75 |
≥ 65 yrs N=35 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 8 (12%) | 2 (5%) | 8 (11%) | 2 (6%) | 5 (7%) | – |
| Back pain | 4 (6%) | 3 (7%) | – | – | – | – |
| Cough increased | 2 (3%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (7%) | – |
| Fever | 3 (5%) | – | – | – | – | – |
| Headache | 12 (18%) | 5 (11%) | 22 (29%) | 5 (15%) | 14 (19%) | 2 (6%) |
| Infection | 3 (5%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Malaise | 4 (6%) | 4 (9%) | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – |
| Migraine | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Myalgia | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Sweating | 5 (8%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Rhinitis | 3 (5%) | 1 (2%) | – | – | 5 (7%) | 2 (6%) |
| Pharingitis | 6 (9%) | 1 (2%) | 10 (13%) | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | – | 2 (6%) | – | – |
| Injection site pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Injection site ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Injection site edema | – | – | 1 (1%) | 2 (6%) | – | – |
| Injection site inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Injection site reaction | – | – | – | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| 2001-2002^ | 2002-2003^ | 2004-2005^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 5 (7%) | 4 (11%) | 11 (10%) | 8 (9%) | 4 (5%) | 2 (3%) |
| Hypertension | – | – | 1 (1%) | 4 (5%) | – | – |
| Rinorrhea | – | – | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Headache | 20 (27%) | 2 (6%) | 35 (33%) | 18 (20%) | 12 (16%) | 1 (2%) |
| Malaise | 6 (8%) | 1 (3%) | 13 (12%) | 8 (9%) | – | – |
| Myalgia | 4 (5%) | 1 (3%) | 10 (9%) | 4 (5%) | – | – |
| Sweating | 3 (4%) | 3 (9%) | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Rhinitis | 4 (5%) | – | – | – | – | – |
| Pharingitis | – | – | – | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Sore throat | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site pain | 13 (17%) | 3 (9%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 6 (8%) | 2 (3%) |
| Injection site ecchymosis | 4 (5%) | 1 (3%) | 4 (4%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site erythema | 5 (7%) | 2 (6%) | 11 (10%) | 5 (6%) | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Injection site edema | – | – | 6 (6%) | 2 (2%) | 4 (5%) | 1 (2%) |
| Injection site induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 7 (9%) | – |
| Eredmények jelenteni kell a legközelebbi egész százalék; Feverdefined, mint a >38°C – nem éri el a “cut-off” 5% §Kért mellékhatások által COSTART kifejezés ^ Kért mellékhatások a MEDDRA kifejezés |
||||||
oltás (1990) a nagyon korai vizsgálatok; egy 72 éves alany halála 19 nappal a vakcinázás után (1998-1999), egy 38 éves férfi alany (1999-2000) kórházi kezelésérevonzza a fertőzést egy 74 éves alany 12 nappal a vakcinázás után(2002-2003), a prosztata tervezett transzuretrális reszekcióját egy szubjektumbana korábbi kórtörténetben a prosztatizmus (2004-2005), két influenza(2004-2005), két esetben (199-199). 2005-2006), kábítószer – túladagolás (2005-2006), cholelithiasis (2005-2006) és nasalseptalis működés (2005-2006). Ezen események egyikét sem tekintették ok-okozati összefüggésnek a vakcinázással.
klinikai vizsgálati tapasztalatok gyermekgyógyászati betegeknél
1987-ben klinikai vizsgálatot végeztek 38 “veszélyeztetett” 4 és 12 év közötti gyermeken (17 nő és 21 férfi). A FLUVIRIN® biztonságosságának rögzítésére a résztvevők a vakcinázást követő három napon belül naplókártyán rögzítették tüneteiket,és megjegyezték, hogy a vakcinának további tünetei vannak. Az egyetlen feljegyzett reakció voltaz oltás helyén a résztvevők 21% – ánál az 1.napon,amely a 2. napon még mindig 16% – ban, a 3. napon pedig 5% – ban volt jelen. Az egyik gyermeknél az injekció beadásának helyén két napon át bőrpír is jelentkezett. A reakciók nem voltak korfüggő, és nem volt elfogultság a gyerekek iránt.
három klinikai vizsgálatot végeztek 1995 és 2004 között összesen 520 gyermekgyógyászati betegnél (6-47 hónapos korcsoport). Ezek közül 285 egészséges személy plusz 41 ‘At kockázat’ alany kapott FLUVIRIN® – t. Súlyos esetről nem érkezett jelentés. A FLUVIRIN® csak a 4 éves vagy annál idősebb személyek immunizálására használható.
forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
a FLUVIRIN®jóváhagyás utáni alkalmazása során a következő további mellékhatásokat jelentették. Mivel ezek a reakciók önkéntesen jelentkeznek egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehetséges megbízhatóan megbecsülni azok gyakoriságát, vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a vakcina expozíciójával. Az itt leírt nemkívánatos események közé tartozikmert: a) olyan reakciókat jelentenek, amelyekről ismert, hogy általában az immunizálást vagy az influenza immunizálását követik; B) potenciálisan komolyak; vagy c) a jelentés gyakoriságát.
- a teljes Test: Helyi reakciók az injekció beadásának helyén (beleértve a fájdalom, végtag mozgását korlátozó, bőrpír, duzzanat, melegség, véraláfutások, beszűrődés), hőhullámok/flush; hidegrázás, láz, rossz közérzet; reszket; fáradtság; gyengeség; arc-ödéma.
- Immunrendszeri betegségek és tünetek: túlérzékenységi reakciók (beleértve a torok-és/ vagy szájödémát). Ritka esetekben a túlérzékenységi reakciók anafilaxiás sokkhoz és halálhoz vezettek.
- cardiovascularis betegségek: Vasculitis (ritkán átmeneti veseelégtelenségben), presyncope, syncope röviddel az oltás után.
- emésztési zavarok: hasmenés; hányinger; hányás; hasi fájdalom.
- Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: helyi lymphadenopathia; thrombocytopenia (néhány nagyon ritka eset súlyos volt, thrombocytaszám 5000 mm3-nél kisebb volt).
- anyagcsere-és táplálkozási betegségek és tünetek: étvágytalanság.
- vázizomzat: Arthralgia; myalgia; myasthenia.
- idegrendszeri betegségek és tünetek: fejfájás; szédülés; neuralgia; paraesthesia; zavartság; lázas görcsök; Guillain-Barré-szindróma; myelitis (beleértve az encephalomyelitist és a keresztirányú myelitist); neuropathia( beleértve a neuritist); bénulás (beleértve Bell bénulását).
- légzési rendellenességek: Dyspnea; mellkasi fájdalom; köhögés; pharyngitis; rhinitis.
- bőr és függelékek: Stevens-Johnson szindróma; izzadás; pruritus; urticaria; kiütés (beleértve a nemspecifikus, maculopapularis és vesiculobulbous).
- általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Az injekció beadásának helyén cellulitis – mint reakció (nagyon ritka esetekben a duzzanat, fájdalom, bőrpír voltak nagy terjeszteni az egész kar)
Egyéb Mellékhatások Kapcsolódó Influenza elleni Védőoltás
Anafilaxia számoltak be a beadás után ofFLUVIRIN®. Bár a FLUVIRIN® csak korlátozott mennyiségű tojásfehérjét tartalmaz, ez a fehérje azonnali túlérzékenységi reakciókat válthat ki olyan személyek körében, akiksúlyos tojásallergiája van. Allergiás reakciók közé tartozik a csalánkiütés, angioödéma, allergikusasthma, szisztémás anafilaxia .
Az 1976-os sertésinfluenza-vakcina a Guillain-Barré-szindróma (GBS) növekvő gyakoriságával társult. Bizonyíték az okraa GBS-nek a más influenzavírusokból előállított későbbi vakcinákkal való összefüggéseez nem tisztázott. Ha az influenza vakcina kockázatot jelent, akkor valószínűleg valamivel többmint 1 további eset / 1 millió beoltott személy.
Neurológiai rendellenességek időben kapcsolódó withinfluenza oltás például encephalopathia, optikai szemideg/neuropathia,részleges bénulás az arc, valamint a plexus brachialis neuropathia számoltak be.
mikroszkopikus polyangiitis (vasculitis) előfordulását jelentették az influenza elleni védőoltással összefüggésben.
olvassa el a teljes FDA előíró információkat Fluvirin (Influenza vírus vakcina)