eredmények

az ajánlások szövegben kerülnek bemutatásra az indoklás plusz az 1. táblázatban, A LoE és megállapodás egy nagy szakértői csoport.

1. Ideális esetben az FMF-et az FMF-ben jártas orvosnak kell diagnosztizálnia és kezdetben kezelnie.

az FMF-et különböző tapasztalt szakemberek kezelhetik, nevezetesen klinikai genetikusok, gyermek-és felnőtt reumatológusok, belgyógyászok, nephrológusok és gasztroenterológusok. Az FMF-ben tapasztalattal rendelkező szakember olyan orvos, aki általában egy áttételi központban dolgozik, aki részt vesz az FMF-ben szenvedő betegek klinikai ellátásában, és képes kezelni a nehéz eseteket és más AIDs-et, amelyek potenciális differenciáldiagnózisok. A diagnózis felállítását és a terápia megkezdését követően a betegeket háziorvosuk vagy gyermekorvosuk is követheti az ajánló központtal együtt. Ajánlott, hogy ha lehetséges, a betegeket hosszú távon legalább évente egyszer FMF tapasztalattal rendelkező orvos vizsgálja felül.

2. Az FMF-kezelés végső célja a nem provokált támadások teljes ellenőrzése, valamint a szubklinikai gyulladás minimalizálása a támadások között.

az FMF kezelésében két fő cél van. Az első a klinikai rohamok megelőzése, a második pedig a krónikus szubklinikai gyulladás és az APR-szint emelkedése, különösen az SAA-fehérje, valamint annak következményei, beleértve az amiloid a (AA) (másodlagos) amiloidózist és más hosszú távú szövődményeket. A legtöbb betegnél elérhető cél az életminőség javítása a támadások csökkentésével. A támadások teljes megszüntetése azonban nem lehetséges az FMF súlyosabb formáiban szenvedő betegeknél,különösen az M694V homozigóta betegek körében. Nagyon fontos, hogy az AA amiloidózis kialakulása megakadályozható, ha a kezelés lényegében fenntartja a normál SAA fehérje koncentrációt a támadások között. Ez különösen fontos cél azoknál a betegeknél, akiknek a családjában AA amiloidózis szerepel.7-11 biológiai kezelést, például Anti-interleukin 1 (IL-1) kezelést meg kell fontolni, ha a gyulladást nem lehet megfelelő kolchicinnel ellenőrizni (lásd alább).

3. A kolchicin-kezelést meg kell kezdeni, amint klinikai diagnózist készítenek.

a kolchicin nagyon hatásos az FMF-támadások és a kapcsolódó amiloidózis megelőzésében.4 ,12-14 kezdő adag legfeljebb 0,5 mg/nap (≤0,6 mg/nap, ha tabletta tartalmaz 0.6 mg) a gyermekek <5 év, 0.5–1.0 mg/nap (1.2 mg/nap, ha tabletta tartalmaz 0.6 mg) gyerekeknek 5-10 éves korig, 1.0–1.5 mg/nap (1.8 mg/nap, ha tabletta tartalmaz 0.6 mg) a gyermekek >10 éven aluli, valamint a felnőttek számára ajánlott.2, 13-15 azoknál a betegeknél, akiknél már meglévő szövődmények (például amyloidosis) vagy nagyobb a betegség aktivitása, nagyobb dózisokat lehet kezdeni.

a kolchicin figyelemre méltó hatékonysága az FMF – ben aláhúzza diagnosztikai eszközként betöltött szerepét gyanús esetekben,Vagyis támogatja annak bevezetését a diagnózis előtt.12 másrészt vannak olyan esetek, amikor a kolchicin-kezelés rövid ideig tartó megkezdésének késleltetése informatív lehet, ami potenciálisan lehetővé teszi a támadás megfigyelését, de a panel legtöbb szakértője nem volt elégedett ezzel a gyakorlattal. A kolchicin elkezdése után a betegeket 3-6 hónapig szoros megfigyelés alatt kell tartani, hogy megfigyeljék a terápiás hatást a rohamok gyakoriságára és súlyosságára. A legtöbb szakértő inkább a low-val kezd, és a beteg válaszának és toleranciájának megfelelően növeli az adagot. 16 (lásd az 5. ajánlást a dózisnövelésről).

az FMF genetikai diagnózisa klinikai tünetek vagy szubklinikai gyulladás hiányában nem feltétlenül jelzi a kezelés megkezdését, de az ilyen betegeket megfigyelés alatt kell tartani, mivel a jövőben klinikailag jelentős betegség alakulhat ki, még tünetek nélkül is. Azokban az országokban, ahol a másodlagos amiloidózis gyakori, az orvos fontolóra veheti a kezelést, különösen akkor, ha hasonló esetek vannak a családban. Homozygosity a M694V genotípus között tüneti betegek, ami több, gyakran társul a fejlesztés amyloidosis17–25 követelmény a magasabb dózisú kolchicin,20 ,23 ,25 egyesek szerint a szakértők, hogy egy jelzés megkezdése egy nagyobb adag gyógyszer is, mint az általános ajánlás felett.

4. Az adagolás a toleranciától és a megfeleléstől függően egyszeri vagy osztott adagban történhet.

a kolchicin kiváló hosszú távú biztonságossági profillal rendelkezik, de gyakran társul a gastrointestinalis mellékhatásokhoz.26 a kolhicin terápiás orális adagjai görcsöt, hasi fájdalmat, hiperperisztaltikát, hasmenést és hányást okozhatnak, ami átmeneti vagy tartós lehet. Az egyszeri napi adagolási rend növelheti a megfelelést, de az adag megosztható a mellékhatások csökkentése érdekében. Laktóz intolerancia és hasmenés társulásáról számoltak be.27 étrendi módosítás (azaz a tejtermékek átmeneti csökkentése), osztott dózisok, dóziscsökkentés, valamint antidiarrhoealis és spasmolyticus szerek ajánlhatók. Amint a tünetek megszűnnek, a rendszeres profilaktikus dózist fokozatosan, fokozatosan kell bevezetni. Ezeknek a problémáknak a leküzdése érdekében a kolchicin-kezelést általában 0,5 mg/nap szubterápiás adaggal lehet elkezdeni, és fokozatosan, 0,5 mg-mal, osztott napi dózisokban növelni.28 nehezebb esetekben az allergiás reakciók eseteihez hasonló orális deszenzitizációt lehet megkísérelni.29 30 Kolchicint alkalmaztak parenterálisan heti intravénás injekcióval kritikusan beteg betegeknél, de ez a toxicitás jelentősen megnövekedett kockázatával jár.31 ,32

5. A támadások vagy szubklinikai gyulladás tartóssága jelzi a kolchicin adagjának növelését.

Ha a gyulladás is fennáll, annak ellenére, betartása, a javasolt kezdő adag kolchicin által meghatározott folyamatos támadások, vagy emelt APR között támadások, colchicine adag növelhető 0.5 mg/nap (vagy 0,6 mg/nap, attól függően, hogy a rendelkezésre álló gyógyszer készítmény) gondosan nyomon kell követni a mellékhatások. A kolchicin gyermekek esetében napi 2 mg-ig, felnőtteknél pedig 3 mg-ig emelhető, vagy ha ez nem megfelelő, a maximális tolerálható adag. A szükséges kolchicin adag meghatározásához aktív betegségben szenvedő betegeknél a CRP, az SAA protein vagy mindkettő legalább 3 havonta történő monitorozása szükséges. A betegség súlyosságát és a betegek FMF-rohamokkal szembeni toleranciáját szintén figyelembe kell venni a személyre szabott kolchicin adag megállapításakor.

6. A kolchicin maximális tolerálható dózisára nem reagáló, megfelelő betegek nem reagálóknak vagy rezisztensnek tekinthetők; ezekben a betegekben alternatív biológiai kezelések javallottak.

azok a betegek, akiknek havonta egy vagy több rohamuk van, annak ellenére, hogy a maximálisan tolerált adagot legalább 6 hónapig kapták, nem reagálónak vagy kolchicinekkel szemben rezisztensnek tekinthetők, bár a kezelésnek való megfelelést meg kell erősíteni. Ezenkívül vannak olyan betegek is, akik nem tolerálják a ritka támadásokat, vagy jelentős tartós szubklinikai gyulladást mutatnak, így az amiloidózis kialakulásának kockázata áll fenn. A kolchicinnel szemben rezisztens vagy intoleráns betegek terápiás lehetőségeire vonatkozó bizonyítékok korlátozottak (hivatkozás a sajtóban), de az esettanulmányok és az esettanulmányok azt sugallták, hogy az IL-1 blokád ígéretes második vonalbeli terápia.33 ,34 Ez különösen fontos azoknál a betegeknél, akiknek a családi anamnézisében AA amiloidózis szerepel. Egy nemrégiben kis, randomizált, kontrollos vizsgálatban (n=14) az IL-1 blokkoló rilonacept kolchicin-rezisztens FMF-ben szenvedő betegeknél a támadások számának jelentős csökkenéséről számoltak be.Jelenleg 35 fázis III vizsgálatot végeznek canakinumabbal és anakinrával.36, 37 tumor nekrózis faktor (TNF) gátlókat is alkalmaztak kolchicin-rezisztens betegeknél, különösen ízületi érintettséggel, jó válaszokkal, amelyeket megfigyeléses vizsgálatokban jelentettek.38, 39

egyes szakértők csak ideiglenesen alkalmazzák a biológiai terápiát, bár ezt a megközelítést hivatalosan nem vizsgálták. A kolchicint alternatív biológiai terápiákkal együtt kell alkalmazni, mivel a támadások tartóssága ellenére csökkentheti az amiloidózis kockázatát.14

7. Az FMF-kezelést az AA amiloidózisban a kolchicin maximálisan tolerálható dózisával kell fokozni, és szükség szerint biológiával kell kiegészíteni.

az AA amiloidózis az ellenőrizetlen FMF legsúlyosabb szövődménye, ami veseelégtelenséghez és korai halálhoz vezet.40 az amiloidózis kialakulása a legtöbb betegnél megelőzhető a krónikus gyulladásos aktivitás elnyomásával a már tárgyalt intézkedésekkel. Ezenkívül a gyulladásos aktivitás teljes elnyomása megakadályozhatja a progressziót vagy a fordított amiloidózist.11

a gyulladásos betegség kialakulása és az AA amyloidosis diagnózisa közötti medián késleltetés körülbelül 17 év, bár ez rendkívül változó.41 Az AA amiloidózis domináns klinikai megnyilvánulása a veseműködési zavar, a betegek többsége proteinurikus vesebetegségben szenved.42 vese biopszia szükséges az amiloidózis diagnózisának megerősítéséhez proteinuria FMF-ben szenvedő betegeknél. Egy jelentésben az FMF kolchicinnel kezelt betegek 1,7% – ánál alakult ki proteinuria, míg a kezeletlen betegek 48% – ánál fordult elő.11/86 (5.81%) a nyilvánvaló proteinuria eltűnéséről számoltak be.11 a dialízis progressziója végül a proteinuriás betegek 50% – ánál fordul elő. A lépet szinte minden esetben, a mellékveséket pedig legalább egyharmadában érinti, bár a klinikailag releváns hypoadrenalismus nem gyakori; a máj és a bél is gyakori az AA amiloid lerakódás helyén, de a szív ritkán vesz részt.42

az amiloidózis kezelése olyan intézkedéseket foglal magában, amelyek támogatják a szervi elégtelenség kialakulását, beleértve a vesebetegségben szenvedő betegek vérnyomás-szabályozását és dialízisét. Az amiloid lerakódásokat természetesen csak nagyon lassan fordítják át, de az FMF-ben a kolchicinre vagy biológiai kezelésre adott válasz, amely csökkenti az SAA fehérje, az AA amiloid fibril prekurzor fehérje ellátását, megkönnyítheti az amiloid lerakódások nettó regresszióját. Ez az amiloidotikus szervfunkció megőrzéséhez vagy lassú helyreállításához vezethet. A kolchicint olyan dózisokban kell beadni, amelyek elegendőek a gyulladásos betegség tartós kontrolljának biztosításához a SAA-fehérje folyamatos rendellenes termelésének megakadályozása érdekében. A terápiás sikert ideális esetben a SAA-fehérje gyakori becslésével, a cél a 10 mg/L alatti fenntartó kezelés, valamint a proteinuria és a glomeruláris filtráció értékelésével lehet ellenőrizni. A CRP mérése az SAA fehérje tökéletlen helyettesítője, ha az utóbbi vizsgálat nem érhető el. Az amiloidotikus vesék szokatlanul érzékenyek a hipoperfúzió, a magas vérnyomás, a nefrotoxikus gyógyszerek és a műtét által okozott további sérülésekre, amelyek mindegyikét a lehető legnagyobb mértékben el kell kerülni.

az FMF-ben és amyloidosisban szenvedő betegek többsége végül vesepótló kezelést igényel, és a dialízissel kezelt betegek túlélése most már összehasonlítható a nem diabeteshez társuló, végstádiumú veseelégtelenséggel.43 a vesetranszplantációval kapcsolatos közelmúltbeli tapasztalatok kiválasztott betegeken biztatóak voltak a hosszú távú graft és a betegek túlélése tekintetében, amely megegyezett az életkorhoz illeszkedő általános transzplantációs populációval.44-46 ezek a biztató eredmények az élő donor veseátültetések növekvő használatához vezettek.

8. A fizikai vagy érzelmi stressz időszakai FMF-támadásokat válthatnak ki, ezért érdemes lehet ideiglenesen növelni a kolchicin adagját.

Az egyes betegeknél a támadásokat kiváltó tényezők azonosítására irányuló erőfeszítések segíthetnek megelőzni vagy csökkenteni őket. Az elismert kiváltó tényezők közé tartozik a fizikai vagy érzelmi stressz, a menstruáció, a fizikai trauma, a hidegnek való kitettség, a fertőzések, a gyulladás, a magas zsírbevitel, az éhezés, az álmatlanság és a fáradtság.47 ezek a triggerek a támadás típusától függően eltérőek lehetnek.48 ,49 egyes szerzők azt javasolják, hogy növeljék a kolchicin adagját az EPT előtti kiváltó eseményekre.50 ,51

9. A válaszreakciót, a toxicitást és a megfelelést 6 havonta ellenőrizni kell.

nincs egyetértés a megfelelő válasz meghatározásában, sem konszenzus az évente “elfogadhatónak” tekinthető támadások számáról; ezt a tolerálhatósági szintet a beteg életminőségének összefüggésében kell megítélni. A szakértők azt javasolják, hogy a betegeket 6-havi időközönként vizsgálják felül a támadások gyakoriságának és jellegének értékelésére, valamint a támadások közötti THM-válasz megfigyelésére. Az első évben a betegeket gyakrabban kell ellenőrizni a kezelés tolerálhatóságának, valamint a lehetséges mellékhatásoknak és a megfelelőségnek a felmérése érdekében. Gyakoribb értékelésekre lehet szükség a kezelés módosításához, különösen azoknál a gyermekeknél, akiknél a gyakori vérvétel nem praktikus. Nemkívánatos események más, mint a hasmenés, hasi görcsök, lehetséges sperma csökkentése, valamint enyhe kóros májenzimek–mind megbeszéltük, máshol is ez a dokumentum—rendkívül ritka, de tartalmazza az alopecia, neutropenia, illetve perifériás neuropathia. A kolchicin káros hatásait dóziscsökkentéssel lehet enyhíteni, de figyelembe kell venni a nagyobb FMF-aktivitás kiváltásának valószínűségét és kockázatát.

a betegeknek gyakoribb értékelésre is szükségük lehet, ha a THM ismételten megemelkedik, a betegség instabil, bármikor, amikor az adagot módosítják vagy toxicitás gyanúja alakul ki. Ezzel szemben az intervallumok növelhető évente, ha a betegek stabilak.

a választ az Auto-gyulladásos betegségek aktivitási indexével (AIDAI) lehet ellenőrizni, egy naplót, amelyben a beteg által jelentett funkciókat, például a hőmérsékletet és a hasi fájdalmat rögzítik, és kiszámítják a betegség aktivitási pontszámát.52 A fiatalkori Autoinflammatory Disease Multidimensional Assessment Report (Jaimar) az AIDs-re vonatkozó minőségi értékelés, amely szintén használható.53

laboratóriumi vizsgálatok ajánlottak a májenzimek, a teljes sejtvérsejtszám, a vesefunkció, a kreatinin-foszfokináz (CPK) és a proteinuria azonosítására. Az előnyben részesített THM az SAA protein és a CRP.8, 54

a napi rendszerességgel alkalmazott kolchicinnek való megfelelés az FMF kezelésének sarokköve, amely csökkentheti a klinikai rohamok gyakoriságát és súlyosságát, valamint megakadályozhatja az AA amiloidózis, a veseelégtelenség és a korai halál kialakulását a legtöbb betegben.55 az érintett betegek körében azonban meglepően magas a kolchicin-terápia rossz betartása. Okok által ajánlott, hogy a beteg nem veszi colchicine a szükséges napi szinten tartalmazza a nem-specifikus aggályok potenciálisan az egész életen át tartó a kábítószer-használat, aggodalmak, hogy a káros hatások, például a puffadás, hasmenés, aggodalmak, termékenység, a szexuális funkció aggodalmak kárt meg nem született gyermekek. A serdülő betegek körében az előírt dózistól való eltérés a szándékosan manipulatív viselkedés egyik jellemzője lehet, de gyakrabban jár kellemetlenségekkel, mellékhatásoktól való félelemmel, zavarral és lustasággal.

sajnos nincs hozzáférhető vizsgálat a kolhicin koncentrációjának meghatározására a vérben, és minden olyan FMF-ben szenvedő betegnél figyelembe kell venni a megfelelés hiányát, akiknél a kolhicin hatástalannak tűnik a támadások megelőzésében vagy az amiloidózis kialakulásában.

10. Máj enzimek rendszeresen ellenőrizni kell a betegek FMF kezelt kolchicin; ha a máj enzimek emelkedett nagyobb, mint kétszeres a normális felső határa, colchicine csökkenteni kell, mert a további vizsgálatnak.

a májenzimek emelkedhetnek KOLCHICINT kapó FMF-ben szenvedő betegeknél, olyan okok miatt, amelyek nem mindig egyértelműek. Az esetek egy részében a kolchicin abbahagyása az enzimértékek normalizálódásához vezet, de a legtöbb esetben nem bizonyul egyértelmű kapcsolat a gyógyszerrel. Tweezer-Zaks et al, számolt be, hogy a kriptogén cirrhosis gyakoribb az FMF-ben szenvedő betegek körében, összehasonlítva az általános populációban előforduló prevalenciával.56 Rimar et al57 arról számolt be, hogy az alkoholmentes cirrhosis gyakoribb az FMF-ben, talán az ellenőrizetlen gyulladás következtében. Ezért a kolchicin-kezelés káros hatásától eltérő okok miatt jelentősen emelkedett májenzimeket kell vizsgálni.

11. Csökkent vesefunkciójú betegeknél a kolchicin toxicitás kockázata nagyon magas, ezért a toxicitásra utaló jeleket rutinszerűen kell keresni, és ennek megfelelően csökkenteni kell a kolchicin adagját.

az FMF-ben szenvedő betegeknél amiloidózis vagy más okok miatt károsodott vesefunkció alakulhat ki.7 nincs meghatározott cut-off csökkentett glomeruláris filtrációs ráta útmutató gyógyszer adagjának csökkentését, de kimutatták, hogy a betegek FMF a kolchicin emelkedett kreatinin hajlamosak fejlesztése, izom fájdalom izomkárosodás.58 ilyen esetekben a CPK emelkedése segíthet a kolchicin adagjának csökkentésében.

a kolchicin hemodialízis során nem távolítható el szignifikánsan. Míg a nagy fluxusú poliszulfon szűrők hatékonyabban tisztíthatják a kolchicint a vérből, mint a hagyományos dializátorok, hatékonyságuk nem elegendő a kolchicin túladagolásának vagy toxicitásának kezelésére.59

12. A kolchicin-toxicitás súlyos szövődmény, amelyet megfelelő megfontolásból meg kell előzni.

a kolchicin egy keskeny terápiás tartományú alkaloid.26 ,60 a magas koncentráció súlyos toxicitást okozhat, amely életveszélyes lehet. Mivel nincs hatékony eszköz a kolhicin eltávolítására a szövetekből és a vérből, erőfeszítéseket kell tenni a túladagolás és a toxicitás elkerülése érdekében.

a kolchicin toxicitáshoz vezető állapotok a következők:

• az ajánlott adag túllépése: az FMF kezelésére javasolt maximális orális dózis felnőtteknél napi 3 mg, gyermekeknél pedig napi 2 mg.1

• máj-vagy veseelégtelenség: a kolhicin részben metabolizálódik a májban, metabolitjai főként az epeutakon és a veséken keresztül választódnak ki. A farmakológiai dózisok szájon át történő bevétele után az átlagos eliminációs felezési idő 9-16 óra, de májcirrhosisban szenvedő betegeknél ez akár hétszer hosszabb is lehet.61

• egyéb gyógyszerek (makrolidok, ketokonazol, ritonavir, verapamil, ciklosporin, sztatinok vagy más, a citokróm 3A4 által metabolizált gyógyszerek) egyidejű alkalmazása: a potenciális gyógyszerkölcsönhatások és a kolchicin 200-300%–kal növelheti vérszintjét.62 a makrolidok alkalmazása gyermekeknél és a ciklosporin átültetett betegeknél különös óvatosságot igényel, és az elsődleges orvost tájékoztatni kell a kölcsönhatásokról.

a kolhicin túladagolása hasi görcsöt, hányást és hasmenést okozhat.63 az első szakaszban, colchicine toxicitás is nyilvánvaló, mint a gyomor-bélrendszeri tünetek egy kolera-szerű szindróma kapcsolódó kiszáradás, sokk, akut veseelégtelenség, hepatocelluláris hiba, sőt rohamok.64 a második szakaszban alakul ki 24-72 óra lenyelése után a gyógyszer uralja multiorgan hiba. Ez magában foglalhatja a csontvelő-elégtelenséget, a veseelégtelenséget, a felnőttkori légzési distressz szindrómát, az aritmiákat, a disszeminált intravaszkuláris koagulációt, a neuromuszkuláris zavarokat, a kómát és a halált. Ha a beteg túléli ezt a stádiumot, amely több hétig is eltarthat, akkor a harmadik szakaszba léphet, amelyet a csontvelő helyreállítása és a rebound leukocytosis, a szervi elégtelenség és az alopecia rendezése jellemez.

a kolchicin toxicitás klinikai kezelése alapvetően szupportív. Egyetlen esetben sikeresen alkalmazták az antikolchicin antitestek F(ab) fragmentumaival végzett kezelést, 65, de mivel ez az antidotum általában nem áll rendelkezésre, a kolchicin toxicitás végzetes lehet.

13. A támadás gyanúja esetén mindig vegye figyelembe más lehetséges okokat. A támadások során folytassa a kolchicin szokásos adagját, és használjon nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-ok).

On ellenőriznie kell, hogy a beteg tünetei valóban az FMF miatt jelentkeznek-e, és meg kell kérdeznie a beteget, hogy hasonlít-e a korábbi támadásokra. Tisztázatlan helyzetekben több órán keresztül figyelje az APR-t, és vegye figyelembe a releváns képalkotást, például a mellkasi fájdalom radiográfiáját. Az FMF-ben szenvedő betegek ugyanolyan érzékenyek a vakbélgyulladásra, mint bárki más!

a támadások során fellépő tüneteket NSAID-ok (naproxen, diklofenak, indometacin stb.) enyhíthetik.66 a glükokortikoidok csökkenthetik a rohamok időtartamát, de növelhetik azok gyakoriságát is.67 nincs egyértelmű bizonyíték az IL-1-blokkolók rövid távú alkalmazásának hatásosságára a támadások során.68 sok beteg arról számol be, hogy a kolhicin adagjának ideiglenes növekedése a prodróm alatt lerövidítheti vagy megakadályozhatja a támadásokat, bár ezt nem bizonyították.

14. A kolchicint nem szabad abbahagyni a fogamzás, a terhesség vagy a szoptatás alatt; a jelenlegi bizonyítékok nem igazolják az amniocentesist.

a betegeket tájékoztatni kell a kolchicin-kezelés biztonságosságáról a fogamzás, a terhesség és a szoptatás ideje alatt. Egyes gyártók prospektusai szerint a kolchicin terhesség alatt történő kezelése ellenjavallt. A szisztematikus felülvizsgálat azonban nem azonosította a kolchicint kapó FMF-ben szenvedő nők esetében sem az abortusz, sem a rendellenesség magasabb arányát az egészséges alanyokhoz képest (hivatkozás a sajtóban). Másrészt a kolchicin-kezelésben nem részesülő FMF-ben szenvedő nők esetében a vártnál nagyobb az abortusz és a vetélés aránya.50 a kolchicin-kezelés abbahagyása az FMF-támadások súlyosbodásához, hosszú távon pedig amiloidózis kialakulásához vezethet. Terhes nőknél a peritonitis akut FMF-támadása idő előtti összehúzódásokhoz, korai szüléshez vagy abortuszhoz vezethet. Egy vizsgálatban, amelyben KOLCHICINT mértek az FMF-ben szenvedő szoptató betegek tejében és vérében, kimutatták, hogy az újszülöttek csak nagyon kis mennyiségű gyógyszernek vannak kitéve, ami nem befolyásolhatja hátrányosan őket.69 a monitorozás gyakoriságát és a kolhicin adagját a terhesség alatt az FMF aktivitásától függően módosítani kell.

15. Általánosságban elmondható, hogy a férfiaknak nem kell abbahagyniuk a kolchicint a fogamzás előtt; ritka esetben az azoospermia vagy oligospermia esetében, amely bizonyítottan összefügg a kolchicinnel, átmeneti dóziscsökkentésre vagy a kezelés abbahagyására lehet szükség.

a kolchicin olyan gyógyszer, amely különböző sejtekben befolyásolhatja a mikrotubulusokat. Nagy koncentrációban gátolhatja a mitózist a sejtosztódás folyamatában.70 egyes állatkísérletek és esettanulmányok alátámasztják az azoospermiával való kapcsolatot, de csak nagyon nagy adagokban.71 72 megnyugtatóan, a hosszú távú kolchicint kapó FMF-ben szenvedő betegek citogenetikai értékelése nem mutatott különbséget a kontrollokhoz képest.73 Bremner és Paulsen hat egészséges önkéntesnél nem mutatott semmilyen hatást a spermatogenezisre, akik 4-6 hónapig általánosan alkalmazott kolchicint kaptak.74 nagyon valószínű, hogy az oligospermia vagy azoospermia kolchicinnel való gyakorisága az alapbetegségtől függ, az FMF-ben pedig az amiloidózis is lehet.Ezért a herék FMF-ben és amiloidózisában szenvedő betegeknél az azoospermia okának értékeléséhez óvatosság szükséges. Ha az azoospermiát kolchicin okozza, akkor körülbelül 3 hónapig leállítható és helyettesíthető anti-IL-1 kezeléssel, amely lehetővé teszi a herék helyreállítását. A kolchicint a sikeres fogamzás után újra kell kezdeni.76

16. Krónikus ízületi gyulladás, a beteg, az FMF szükség lehet kiegészítő gyógyszerek, mint például a betegség modifying antirheumatic gyógyszerek (Dmard) belüli szteroid injekciók, vagy biologics.

az FMF-ben (160/3000) szenvedő betegek körülbelül 5% – ánál alakul ki krónikus ízületi elváltozás, többségük a spondyloarthritisre, a sacroiliitisre és a perifériás monoarthritisre vagy oligoarthritisre hasonlít, és ritkán hasonlít a fiatalkori idiopátiás arthritisre. A kolchicin nem mindig hatékony az FMF krónikus ízületi gyulladásának kezelésében, ezért ezeket az eseteket DMARD-okkal és biológiai szerekkel kell kezelni.77 ,78

17. Elhúzódó lázas myalgia esetén a glükokortikoidok a tünetek megszűnéséhez vezetnek; az NSAID és az IL-1 blokád szintén kezelési lehetőség lehet. A nem szteroid gyulladáscsökkentők a lábfájdalom kezelésére javasoltak.

az elhúzódó lázas myalgia a lázzal, a gyulladásos markerek emelkedett szintjével és legalább egy m694v mutációval járó FMF-ben szenvedő beteg esetében legalább 5 napos időtartamú, súlyos fogyatékossággal élő myalgia.79 ,80 szembetűnő a kontraszt az elhúzódó lázas myalgiában szenvedő betegek rendkívül súlyos fájdalma és érzékenysége, valamint a normál CPK és a finom, nem specifikus elektromiográfia (EMG) eredményei között.81 a szteroid kezelés azonnali javulást eredményez.79 ,81, 82 NSAID is hasznos lehet.79 az IL-1 blokáddal sikeresen kezelt két esetet jelentettek.83

18. Ha egy beteg 5 évnél hosszabb ideig nem kap rohamokat, és nem emelkedik a THM, a dózis csökkentése a szakértői konzultáció és a Folyamatos monitorozás után megfontolandó.

kolchicin-mentes remissziót figyeltek meg FMF-ben szenvedő betegeknél, 84-et általában olyan betegek körében, akiknek eddig enyhe betegsége volt, és mutációi enyhe betegséggel vagy alacsony penetranciával társultak—nevezetesen az m694v, M680I, M694I és V726A-E148Q komplex allél mutációk homozigozitásának hiánya. A kolchicin adagjának csökkentésére irányuló vizsgálat ésszerűnek tűnik az ilyen betegek körében, különösen azok körében, akik évek óta stabilak voltak támadások nélkül, és nem volt emelkedett THM. A dózis csökkentése szakértői konzultációt követően megfontolandó, és csak akkor, ha továbbra is megfelelő intézkedéseket hoznak a szubklinikai gyulladás azonosítására, és ezáltal megakadályozzák a “csendes” amiloidózis kialakulását. A dóziscsökkentést minden alkalommal fokozatosan, legfeljebb 0,5 mg-mal kell végrehajtani. A kolchicin adagjának javasolt csökkentése 6 hónap. A betegeknek továbbra is klinikai megfigyelés alatt kell maradniuk, és rendszeres laboratóriumi értékelést kell végezniük a SAA fehérjéről vagy a CRP-ről és a vizeletfehérjéről. A vérvizsgálatokat az adag csökkentése után 3 hónappal kell elvégezni. Kerülni kell a kolchicin adagjának csökkentését azoknál a betegeknél, akik esetleg nem hajlandók betartani ezeket a szigorú korlátozásokat. Hangsúlyozni kell, hogy a dóziscsökkentés csak a betegek kis hányadánál alkalmazható, és rendkívül ritka. Az ilyen vizsgálatot az FMF-ben szakértelemmel rendelkező orvosoknak kell elvégezniük.