Epstein-Barr vírusfertőzések
biztos benne, hogy betege Epstein-Barr vírusfertőzésben szenved? Melyek a betegség tipikus eredményei?
fertőző mononukleózis (IM) általában áll egy klasszikus hármas láz, torokfájás/pharyngitis, és lymphadenopathia (gyakran kétoldalú nyaki). Egyéb gyakori tünetek: fáradtság, hepatosplenomegalia, sárgaság, bőrkiütés, fejfájás és rossz közérzet. A monospot (heterophile) vizsgálat általában pozitív eredményt ad, különösen serdülőknél és fiatal felnőtteknél.
immunhiányos gyermekek
a normál gyermekeknél előforduló szövődmények mellett (lásd alább) vannak olyan ismert vagy feltételezett immunhiányos betegek, akik a betegség súlyosabb formáját tapasztalják, általában az Epstein-Barr vírussal (EBV) történő elsődleges fertőzés után. Az őrnagy ismert immunrendszer hiányosságok felismerése a betegek, akik tovább nyilvánvaló, hogy ezek a súlyosabb formája EBV fertőzés közé transzplantált betegek HIV-fertőzés (bár a modern, kombinált antiretrovirális terápiában ezek most szerencsére elég ritka), valamint a betegek ismert genetikai rendellenességek (pl. X-kromoszómához lymphoproliferatív betegség vagy perforin hiány).
Az egyik leggyakrabban érintett általában kapcsolódik vagy egy képtelenség, hogy korlátozza az elsődleges EBV fertőzés, egy overexuberant immunológiai reakció, hogy a vírus, vagy hibás apoptózis. Az EBV-fertőzés megnyilvánulása ezeknél a betegeknél halálos IM, lymphoma, pneumonitis, hemophagocytic szindróma és csontmarow-elégtelenség.
milyen egyéb betegség / állapot osztja ezeket a tüneteket?
az EBV a heterofil antitest–pozitív IM szinte minden esetét, a heterofil antitest–negatív IM esetek mintegy felét okozza. A heterofil antitest-negatív mononukleózis szindrómák egyéb okai közé tartozik a citomegalovírus, a toxoplazmózis , a HIV (kockázati tényezők jelenlétében), a hepatitis A és B, az adenovírus, a humán herpeszvírusok 6, 7 és 8, valamint a rubeola.
mi okozta a betegség kialakulását ebben az időben?
a mononukleózis általában olyan serdülőknél és fiatal felnőtteknél alakul ki, akik fiatalabb korban elkerülték az elsődleges EBV-fertőzést. Így elsősorban a fejlett országok magasabb társadalmi-gazdasági csoportjaihoz tartozó egyéneknél figyelhető meg.
milyen laboratóriumi vizsgálatokat kell kérnie a diagnózis megerősítésére? Hogyan kell értelmezni az eredményeket?
a teljes vérkép gyakran 10% – nál nagyobb atipikus limfocitákat mutat idősebb serdülőknél és felnőtteknél. A heterofil antitest teszt (monospot) a leggyakoribb teszt, amelyet az IM diagnosztizálására használnak. A megfelelő klinikai környezetben nagyon specifikus (a legtöbb vizsgálatban 90% -98%) és meglehetősen érzékeny (körülbelül 90%). Kevésbé érzékeny a fiatalabb gyermekeknél.
kétes esetekben specifikus EBV szerológiai vizsgálatokat lehet végezni; az elsődleges EBV-fertőzést általában önmagában pozitív IgM vírus kapszid antitest titerrel vagy pozitív IgG vírus kapszid antitest titerrel diagnosztizálják a lábadozó antitest vizsgálat negatív eredményének jelenlétében (Epstein-Barr nukleáris antigén). A vér polimeráz láncreakciójának (PCR) vizsgálata nem javallt a mononukleózis szokásos esetére egy egyébként egészséges gazdaszervezetben.
hasznos lenne a képalkotó vizsgálatok? Ha igen, melyiket?
képalkotó vizsgálatok nem hasznosak.
ha meg tudja erősíteni, hogy a beteg Epstein-Barr fertőzésben szenved, milyen kezelést kell kezdeni?a
IM egy önkorlátozott betegség,ezért a kezelés általában támogató. Ágynyugalom, acetaminofén, és sóoldat gargles általában előírt akut a fáradtság, láz, torokfájás. Súlyos esetekben opioidra lehet szükség. Az IM-t gondozó serdülők és fiatal felnőttek legfeljebb 20-30% – a ír elő szteroidokat, bár egy nemrégiben elvégzett Cochrane-felülvizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy nem volt elegendő bizonyíték a használatuk ajánlására. A szteroidok azonban hasznosak lehetnek az IM súlyos szövődményeinek, például a légúti elzáródásnak vagy a thrombocytopeniás purpurának a kezelésére.
az EBV-vel (acyclovir, valacyclovir, gancyclovir és valganciklovir) szemben csak korlátozott aktivitással rendelkező Antiherpes vírusellenes szerek nem bizonyultak klinikai előnyösnek az IM legtöbb esetben; súlyos szövődmények (pl., encephalitis egy egyébként normális gazdaszervezetben) vagy immunhiányos gazdaszervezetben ezeket a gyógyszereket gyakran anekdotikus adatok alapján használják.
milyen mellékhatások társulnak az egyes kezelési lehetőségekhez?
beszámoltak neurológiai szövődményekről és másodlagos bakteriális fertőzésekről a szteroidok alkalmazása után az IM kezelésére az egyébként normál gazdaszervezetben. A ganciklovir és a valganciklovir lehet nefrotoxikus.
ha antibiotikumokat (általában amoxacillint) használnak a pharyngitis kezelésére, általában azért, mert összetévesztik az a csoportba tartozó streptococcus pharyngitissel, a betegek legfeljebb 50% – ában kiütés (általában maculopapularis) alakul ki.
mik az Epstein-Barr vírusfertőzés lehetséges következményei?
az IM prognózisa általában kiváló. Neurológiai szövődmények (pl. asceptikus meningitis, encephalitis, Guillain-Barre-szindróma, látóideg-gyulladás, agyideg-palsiák, keresztirányú myelitis vagy akut cerebelláris ataxia) a betegek 1% -5% – ában fordulhat elő, akár elszigetelten, akár az IM klinikai szindróma részeként. A hematológiai szövődmények, amelyek általában enyhék, a betegek legfeljebb 25% – ánál fordulhatnak elő, leggyakrabban trombocitopéniás purpura vagy hemolitikus anémia.
Myocarditisről, genitális fekélyekről és egyéb szövődményekről számoltak be. A masszív lymphadenopathia légúti kompromisszuma ritka. Az IM utáni halál rendkívül ritka. 1932-1970 között csak 20 jól dokumentált haláleset volt tulajdonítható az IM-nek, és ezek okai-csökkenő gyakorisági sorrendben-neurológiai, másodlagos fertőzések, léprepedés, májelégtelenség és myocarditis voltak.
mi okozza ezt a betegséget, és milyen gyakori ez?
az elsődleges EBV-fertőzés epidemiológiáját meg kell különböztetni az IM-től, annak leggyakoribb tüneti megnyilvánulásától. A fejlődő országokban és az iparosodott nemzetek alacsonyabb társadalmi-gazdasági csoportjaiban a gyermekek legfeljebb 90% – a 8 éves kor szerint EBV-fertőzést szenved. Ezzel szemben a magasabb társadalmi-gazdasági csoportokban a serdülők 30-75% – a EBV szeronegatív.
az elsődleges EBV-fertőzést kapó kisgyermekek általában tünetmentesen vagy csak enyhe, nem specifikus tünetekkel járnak. Ezzel szemben a fogékony serdülők és felnőttek 1% -5% – ánál fordul elő évente EBV-fertőzés, és kb. Az IM éves előfordulása az Egyesült Államokban körülbelül 500/100 000 személy; az érintett csúcskor 15-24 év.
az EBV-t az akut fertőzés során oropharyngealis váladékban, majd azt követően időszakosan ürítik ki; ezek a váladékok a fertőző vírus fő forrása. A fertőzést általában szoros személyes kapcsolaton keresztül továbbítják, például a szülők megcsókolják gyermekeiket vagy a játékokat megosztó kisgyermekeket. EBV is szerződött szexuálisan. A fertőzés csak szerényen fertőző, a másodlagos támadások aránya alacsony. Ritkán az EBV vérátömlesztéssel történő átvitelét dokumentálták.
hogyan okozzák ezeket a kórokozókat/géneket/expozíciókat a betegség?
úgy gondolják, hogy a serdülő vagy fiatal felnőtt erősebb immunrendszere szükséges ahhoz, hogy az elsődleges EBV-fertőzés akut IM-ként nyilvánuljon meg.
milyen szövődmények várhatók a betegségtől vagy a betegség kezelésétől?
Léprepedés: a lép mérsékelt megnagyobbodása a betegség második és harmadik hete között IM-ben szenvedő betegek mintegy 20% – ánál fordul elő, és általában tünetmentes. A lépmegnagyobbodás észlelése után kerülni kell a lép ismételt vizsgálatát a léprepedés kicsapódásának ritka lehetősége miatt, ami vérzéshez, sokkhoz vagy halálhoz vezethet. Spontán atraumatikus léprepedés legfeljebb 1/500-1/1600 IM esetben fordul elő. A léprepedés legtöbb esete az IM diagnózisától számított 3 héten belül fordul elő, bár ez akár 7 héttel később is előfordulhat.
májbetegség: Mérsékelten emelkedett máj transzamináz megtalálható több, mint 65% – a betegek IM, hepatomegalia jelen van 10%-35% – kal, hiperbilirubinémia legfeljebb 25%, de a sárgaság alakul ki, kevesebb, mint 5% – ánál, általában enyhe; közvetlen hiperbilirubinémia jellemző. A Hepatitis anorexiával, hányingerrel és hányással járhat.
kiütés: A dermatitisz előfordulási gyakorisága az IM-ben 3% -19%, a kiütés általában a törzsön és a karokon található; ritkán palmáris dermatitis fordul elő. A kiütés a betegség első néhány napján jelentkezik, 1-6 napig tart, és lehet erythemás, makula, papularis vagy morbilliform; esetenként urticariás vagy scarlatiniform; ritkán petechiális, hólyagos, köldökzsinóros vagy vérzéses. Bizonyos antibiotikumokat kapó betegek körülbelül felében kiütés is kialakul (lásd fent).
pulmonalis megnyilvánulások: A betegek kis százalékában paroxizmális köhögés, valamint foltos alveoláris és interstitialis pneumonia radiológiai eredményei alakulnak ki. Pleurális folyadékgyülem (és ascites) is előfordulhat.
hematológiai megnyilvánulások: a betegség első hetében a leukopenia vagy a leukocitózis olyan kiemelkedő lehet, hogy leukémia gyanúja merül fel. Ritka hematológiai szövődmények közé tartozik aplasztikus anémia, agranulocytosis, agammaglobulinemia, hemolitikus urémiás szindróma, disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
egyéb megnyilvánulások: egyoldalú vagy kétoldalú orchitis látható. Vese szövődmények közé tartozik interstitialis nephritis, akut veseelégtelenség, glomerulonephritis. Elektrokardiográfiás rendellenességekről, valamint pericarditisről és myocarditisről számoltak be. Az endokrinopátiák közé tartozik a thyreoiditis és a poliglandularis szindróma. Artritist, pancreatitist, proctitist, ocularis érintettséget, genitális fekélyeket, nekrotizáló epiglottitist, kolecisztitist, extrahepatikus epeúti elzáródást és az epehólyag hidropsát is jelentettek.
további laboratóriumi vizsgálatok állnak rendelkezésre; még néhány, amelyek nem állnak széles körben rendelkezésre?
az EBV replikációja kimutatható a vírus azon képességével, hogy halhatatlanná tegye a tenyésztett limfocitákat egy EBV-szeronegatív egyénből. Ezek az EBV-naiv sejtek (általában köldökzsinór vér limfociták) vannak kitéve, nyál, perifériás vér, vagy a nyirokcsomók, a fertőzött egyén, ha válnak halhatatlanná, alávetni lymphoblastoid átalakulás, amely szerzett light microscopy. Ez a halhatatlansági vizsgálat időigényes (6-8 hét), speciális szövetkultúra-létesítményeket igényel.
az EBV látens életciklusára jellemző vírusantigének (pl., EBNA) megtalálható a fertőzött szövetekben. Ezeket az antigéneket általában mikroszkóposan kimutatják immunfluoreszcenciával vagy immunoperoxidáz festéssel, vagy a fehérjék nyugati blotjával vagy immunoblottálásával.
az EBV patológiai anyagban történő kimutatásának legkülönlegesebb módszere a nukleinsav hibridizáció. Jelenleg két technikát alkalmaznak: (1) in situ hibridizáció, amely azonosítja az EBV nukleinsavat tartalmazó sejteket és (2) PCR, amely felerősíti a DNS egy szegmensét. A PCR általában érzékenyebb, mint a halhatatlansági vizsgálatok.
sok esetben akut fertőzés esetén az EBV DNS PCR-vel kimutatható a vérben. EBV DNS terhelés a vérben korrelál a betegség súlyosságától; medián mennyiségű EBV DNS a vérben során akut IM 103-104 Genom kópia / mL. Az in situ hibridizáció specifikus és érzékeny technika az EBV-fertőzött sejtek patológiai mintákban történő kimutatására; gyakran a fertőzött sejtek száma és típusa is meghatározható.
hogyan lehet megelőzni az Epstein-Barr vírusfertőzést?
nincs rendelkezésre álló vakcina vagy gyógyszer, amely megbízhatóan megakadályozhatja az EBV-fertőzést. Bizonyos ritka esetekben kívánatos lehet az EBV-fertőzés megelőzése veszélyeztetett gazdaszervezetben, ebben az esetben megfontolandó az intravénás immunglobulin havi infúziója.
mivel a vírus mindenütt jelen van, nincs olyan viselkedési eszköz, amely felhasználható a fertőzés megelőzésére.