által: Dr. Elias Westermarck

Tylosin-érzékeny hasmenés

Bevezetés

Tylosin-érzékeny hasmenés (TRD) olyan szindróma, amely magában foglalja az összes olyan esetet, amikor a tylosin antibiotikum kezelés pozitív hatással volt a kutyák kezelésére időszakos vagy krónikus hasmenés. Az antibiotikumos kezelés gyakran a klinikai gasztrointesztinális (GI) tünetek megszűnéséhez vezet, így az antibiotikumra reagáló hasmenés (ARD) kifejezést alkották. A közelmúltban olyan vizsgálatokat tettek közzé, amelyekben a tilozin különösen hatékonynak bizonyult krónikus vagy időszakos hasmenéses kutyák kezelésében, a tilozin hatása különbözik más antibiotikumokétól, így jelezve, hogy az újonnan létrehozott TRD kifejezés megfelelőbb, mint az ARD.

Tylosin antibiotikum

a Tylosin egy makrolid, bakteriosztatikus antibiotikum, amely a legtöbb Gram-pozitív és Gram-negatív cocci, Gram-pozitív rúd és Mycoplasma ellen hat. Azonban a Gram-negatív baktériumok Escherichia coli és Salmonella spp. belsőleg tilozin-rezisztensek. A tylosint csak állatgyógyászatban alkalmazzák, leggyakoribb indikációi a sertések hasmenéssel vagy krónikus légzőszervi megbetegedésekkel járó baromfival történő kezelése. A tilozint takarmány-adalékanyagként is alkalmazták az élelmiszer-állati termelésben, és kimutatták, hogy növeli a haszon-és takarmányhatékonyságot, különösen a sertések esetében. A tilozin által közvetített növekedésösztönzés alapjául szolgáló mechanizmusokról folyó vita folyik.a

Tylosint általában por alakban alkalmazzák sertések és baromfi esetében. Finnországban és más országokban a tylosin tabletta formájában is kapható, megkönnyítve annak használatát kutyákban.

a tylosin tapasztalatai a hasmenés kezelésében

a tylosinnal kapcsolatos tapasztalataink számos, exokrin hasnyálmirigy-elégtelenségben (EPI) szenvedő kutyákkal végzett vizsgálatból származnak.Ezek a vizsgálatok egyértelműen kimutatták, hogy a tilozin kedvező hatással van támogató terápiaként az EPI-vel rendelkező kutyákra.

Finnországban a tylosin évek óta a leggyakoribb gyógyszer a nem specifikus intermittáló vagy krónikus hasmenés kezelésében kutyákban. Az állatorvosok és kutyatulajdonosok anekdotikus jelentései azt mutatják, hogy sok hasmenéses kutya jól és gyorsan reagál a tylosin-kezelésre, általában a kezelés megkezdésétől számított néhány napon belül. A kezelés abbahagyásakor azonban a hasmenés néhány héten vagy hónapon belül sok kutyában megjelenik. Egyes kutyáknak nagyon hosszú ideig kell kezelniük. Ennek ellenére úgy tűnik, hogy a hasmenéses tünetek szabályozásának hatása idővel nem csökken, ezért nincs szükség a gyógyszer adagjának növelésére. Nem számoltak be tylosinnal összefüggő, nyilvánvaló mellékhatásokról.

a TRD minden fajtából és korosztályból származó kutyákat érinthet, de leggyakrabban középkorú, Nagytestű kutyáknál fordul elő. A diarrea jelek gyakran jelennek meg, mint szakaszos, de progressivly egyre gyakoribbá válik, és a végén, mint a tartós hasmenés. Abnormális laza széklet konzisztencia az uralkodó jel. A tulajdonosok többsége a kutyák ürülékét vizes és/vagy mucoidnak írja le, jelezve, hogy a TRD mind a kis -, mind a vastagbélre hatással van. Jellemzően a borborygmus és a flatulencia gyakoribb előfordulása is megfigyelhető. Hányás alkalmanként látható a hasmenéses kitörések során.

TRD-vel rendelkező kutyáknál a vérparaméterek általában normálisak. A diagnosztikai képalkotó vizsgálatok és a bélbiopsziák szövettani vizsgálatának abnormális eredményei is csak enyhék vagy teljesen hiányoznak.

klinikai vizsgálatok tylosinnal

csak néhány vizsgálatot tettek közzé tylosinnal kezelt kutyáknál a hasmenéses tünetek kezelésére vonatkozóan. Van Kruiningen (1976) több mint 30 évvel ezelőtt arról számolt be, hogy a tilozin jó hatással volt a nem specifikus kutya hasmenés kezelésére. A közelmúltban tanulmányozócsoportunk két klinikai vizsgálatot végzett, hogy további információkat szerezzen a TRD-ről. Az első vizsgálatban 14 felnőtt kedvtelésből tartott kutya vett részt 12 különböző fajtából. Minden kutya étrendje változatlan maradt a vizsgálat során. A kutyák több mint egy évig krónikus vagy időszakos hasmenéses tüneteket mutattak. A hasmenést legalább hat hónapig sikeresen kezelték tylosinnal, és a kezelést legalább kétszer abbahagyták, de a tünetek mindig előfordultak. A vizsgálat megkezdésekor minden kutya legalább egy hónapja szedte a tilozint, és egyébként egészséges volt. Ezt követően a tylosint abbahagyták, és a kutyákat legfeljebb egy hónapig monitorozták annak megállapítása érdekében, hogy a hasmenés jelei újra megjelennek-e, amint azt a klinikai előzmények is sugallják. A hasmenés 30 napon belül 12/14 kutyánál (85,7%) jelent meg. A kezelés alatt a hasmenés három napon belül megszűnt a tilosinnal minden kutyában, a legtöbb kutyában pedig 24 órán belül. Ezzel szemben a prednizon nem oldotta meg teljesen a hasmenéses tüneteket, a probiotikus Lactobacillus rhamnosus GG pedig nem akadályozta meg a hasmenés visszaesését egyik kutyában sem.

a kísérleti kutyatelepen végzett második vizsgálatban hét Beagle legalább egy hónapig krónikus hasmenés jeleit mutatta. A kutyákat tíz napig tylosinnal kezelték. A kezelés ideje alatt a széklet jelentősen szilárdabbá vált, bár elfogadhatatlanul laza maradt. A kezelés abbahagyásakor a hasmenés három héten belül újra megjelent. Más antibiotikumokkal (metronidazol, trimetoprim-szulfadiazin vagy doxiciklin) vagy prednizonnal történő kezelésnek szinte nincs hatása a széklet konzisztenciájára, a széklet abnormálisan laza marad minden kutyában. Az étrendet ezután tíz napig megváltoztatták egy emészthető, nedves állateledelről a normál felnőtt kutyák számára kifejlesztett száraz élelmiszerre. A széklet ismét jelentősen szilárdabbá vált, bár néhány kutyában laza maradt. A száraz élelmiszer-időszakot ezután három hónapra meghosszabbították, de a széklet konzisztenciája továbbra is ingadozott az ideálistól a hasmenésig. Mivel a konzisztencia nem volt kielégítő, a kutyákat tíz napig tylosinnal másodszor kezelték. A széklet ezután következetességben normális lett, így maradt a teljes három hónapos nyomon követési idő alatt. A tanulmány kimutatta, hogy a krónikus hasmenéses kísérleti kutyákban a széklet konzisztenciája jelentősen szilárdabbá vált mind a tilozin-kezeléssel, mind az étrend módosításával. A kezelések egyike sem volt elegendő az ideális széklet következetesség eléréséhez, de amikor a kutyákat mindkét rendszerrel egyidejűleg kezelték, állandó ideális széklet konzisztenciát értek el. A vizsgálat tehát azt mutatta, hogy a tilozin és a takarmányozási rendszerek szinergikus hatást fejtenek ki.

patofiziológia

a TRD etiológiája továbbra is homályos. Mivel a tilozin antimikrobiális szer, azt feltételezték, hogy egyes patogén baktériumok valószínűleg felelősek a hasmenéses tünetekért. A negatív tenyészeredmények és az ELISA tesztek alapján kizártuk az olyan gyakori enteropatogén baktériumokat, mint a Clostridium perfringens, Clostridium difficle, Salmonella spp., Campylobacter spp. , és Yersinia spp. a TRD-ben előforduló hasmenéses tünetek okozati tényezőjeként. Kevésbé jól meghatározott, hasmenést okozó Fajok kutyáknál, mint Plesiomonas shigelloides, Lawsoni intracellularis és Brachyspira spp., szintén kizárták.

folyamatban lévő vizsgálataink azt mutatták, hogy a tilozin alkalmazása jelentős, de átmeneti változásokhoz vezet a vékonybél mikroflóra összetételében. Az eredmények alátámasztják azt a hipotézist, hogy a tilozin elősegíti a hasznos kommenzális baktériumok növekedését, miközben elnyomja a káros baktériumokat.

az antibakteriális tulajdonságok mellett a tilozin gyulladásgátló tulajdonságokkal is rendelkezhet, hozzájárulva annak hatékonyságához a kutya hasmenés kezelésében. A hatásmechanizmusnak azonban különböznie kell a prednizon immunmoduláló hatásától, mivel a prednizon-kezelés nem oldotta meg teljesen a hasmenéses tüneteket ugyanazon kutyáknál, amelyek reagáltak a tylosinra.

krónikus hasmenéses kutyák diagnosztikai protokollja

a Helsinki Egyetem Állatorvostudományi Karának krónikus hasmenéses kutyáknál alkalmazott diagnosztikai protokollt az 1. ábra mutatja. Krónikus hasmenéses betegeknél minden erőfeszítést meg kell tenni a diagnózis elérése érdekében, hogy lehetővé váljon egy adott terápia. Sajnos ez nem mindig lehetséges, ebben az esetben empirikus terápiás vizsgálatokat alkalmaznak ezeknek a betegeknek a kidolgozásában. Ellentmondó vélemények vannak arról, hogy mennyi ideig kell megkísérelni az empirikus terápiát. Tíz napot ajánlunk, ha egy kutyának krónikus hasmenése van, vagy ha az időszakos hasmenéses epizódok közötti intervallum csak néhány nap. Ha a hasmenés jelei eltűnnek vagy enyhülnek ebben az időszakban, a kezelést további 2-6 hétig kell folytatni. Amikor az időszakos hasmenés epizódjai közötti intervallum hosszú, azaz. több mint egy hétig az empirikus kezelési időszak hosszát meg kell hosszabbítani. A legtöbb állatorvosi gyakorlatra az 1. ábrán látható, krónikus vagy időszakos hasmenésben szenvedő betegek esetében alkalmazott workup protokoll alkalmazható. Az is hasznos, függetlenül attól, hogy a klinikai tünetek jellemzőek – e a nagy-vagy vékonybélbetegségre. A betegségek előfordulása, amelyek egyidejűleg befolyásolhatják a kis – és vastagbéleket, magas.

az első értékelés (A) magában foglalja az alapos esettörténet (A1) megszerzését, a fizikai vizsgálat elvégzését (A2), valamint az alapvető laboratóriumi vizsgálatok elvégzését, beleértve a teljes vérképet, a szérum kémiai profilt, valamint a tripszin-szerű immunreaktivitás (TLI) (A3) szérumkoncentrációjának mérését. Az első vizsgálat szerint a betegeket ezután két csoportra osztják. Az első csoportba tartoznak azok a betegek, akik a hasmenés mellett klinikai rendellenességeket mutatnak (B csoport), míg a második csoport nem mutat nyilvánvaló rendellenességeket, kivéve a hasmenést (C csoport).
Betegek nyilvánvaló eltérések (B) szenved, szisztémás betegségek másodlagos hasmenés (B1a), mint például a máj elégtelenség, veseelégtelenség, hypoadrenocorticism, valamint az EPI (B1b), meg kell határozni, mielőtt kezdődik a tárgyalás terápiák. Ha hypoproteinemiát (B1C), melenát és/vagy vérszegénységet (B1d) vagy rendellenes tapintási eredményeket (B1e) is találunk, meg kell vizsgálni ezeknek a rendellenességeknek az okait.
a hasmenéses kutyákat, de más rendellenességeket (C) nem kezelnek orálisan 50 mg/kg fenbendazollal három napig (C1), hogy kizárják az endoparazitokat, mint a GI jelek okozati tényezőjét.

a hasmenés valószínűleg a leggyakoribb oka (C2), és a nemkívánatos élelmiszerreakciót mindig ki kell zárni a különböző gyógyszerekkel végzett empirikus kezelési vizsgálatok megkezdése előtt. A vélemények széles körben eltérnek arról, hogy az étrendet hogyan kell megváltoztatni az étrendi kezelési vizsgálathoz. Sajnos a jelenlegi ajánlások nagyrészt anekdotikus bizonyítékokon alapulnak, nem pedig ellenőrzött kísérleteken. A leggyakoribb ajánlás az új fehérjeforrással és szénhidrátforrással rendelkező étrend használata, az előbbi egyetlen állati forrásra korlátozódik.

Ha az etetési rendszer módosítása nem eredményez kielégítő széklet konzisztenciát, a következő lépés a kutya 25 mg/kg bw q24h (C3) tilosinnal történő kezelése. A tylosin-kezelésre reagáló kutyák általában 3-5 napon belül megteszik ezt, a hasmenés pedig mindaddig hiányzik, amíg a kezelés folytatódik. Sok kutyánál a hasmenés néhány héten belül újra megjelenik a kezelés abbahagyása után. Ha hasmenéses tünetek jelentkeznek, a kutyatulajdonosnak ismét meg kell változtatnia a kutya étrendjét, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az etetési rendszer nem vesz részt a jelek etiológiájában. Ha a hasmenéses tünetek folytatódnak, a tilozin-kezelés újraindul. Úgy tűnik, hogy a tilozin hatása még az évek óta kezelt kutyáknál sem csökken. A tylosin adagját hosszú távú alkalmazásra a lehető legalacsonyabb dózisra kell csökkenteni, amely szabályozza a klinikai tüneteket. Sok kutyának csak az ajánlott adag felére van szüksége.

bár a tylosin-kezelés során nem jelentettek káros hatásokat, erőfeszítéseket kell tenni a tylosin alkalmazásának csökkentésére. Ez azért van, mert a közelmúltban végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a tilozin széles körű rezisztenciát okoz az antibiotikumokkal szemben a bélben (nem publikált eredmények). Bizonyos probiotikus tejsavbaktériumok (LAB) hatásosnak bizonyultak a különböző hasmenéses betegségek megelőzésében és kezelésében emberekben és kísérleti egérmodellekben. Remélhetőleg a jövőben a tylosin helyett probiotikus labor használható krónikus hasmenés kezelésére vagy megelőzésére TRD-ben szenvedő kutyáknál.

azoknál a kutyáknál, amelyek nem reagálnak pozitívan az étrend módosítására vagy a tylosin-kezelésre, diagnosztikai képalkotó vizsgálatokat (d) kell végezni, és a vizsgálatot az 1.ábrán látható módon folytatni kell.

https://www.helsinki.fi/en/faculty-of-veterinary-medicine

1.ábra. Diagnosztikai megközelítés a krónikus hasmenést mutató kutyák számára a finnországi Helsinki Állatorvosi iskolában. (kattintson az ábrán a nagyításhoz)

1. Westermarck E, Skrzypczak T, Harmoinen J, Steiner JM, Ruaux C, Williams DA, Eerola E, Sundbäck P, Rinkinen M. Tylosin-érzékeny krónikus hasmenés kutyáknál. J Vet Gyakornok Med 2005;19: 177-186.
2. Westermarck E, Frias R, Skrzypczak T. hatása diéta tylosin krónikus hasmenés beagles. J Vet Gyakornok Med 2005; 19: 822-827.
3. Westermarck E, Wiberg M. exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség kutyákban. Vet Clin Kis Anim 2003; 33: 1165-1179.
4. Van Kruiningen HJ. A tilozin klinikai hatékonysága kutya gyulladásos bélbetegségben. J Am Anim Hosp Assoc 1976;12:498-501.