a VITA

Ez a tanulmány azt mutatja be, hogy egy homogén kohorsz a betegek újonnan diagnosztizált IPF, az átlagos túlélés a diagnózis 30 hónap, 3-év túlélés lehet megjósolni, magas specificitás alapuló kockázat rétegződése pontszám (ROSE) által meghatározott MRCDS, 6MWD (% pred), valamint a fogyasztói ÁRINDEX. Továbbá, a 6 hónapos romlás a kockázati csoport előrehaladásával előre jelezte a halálozási kockázatot még olyan betegeknél is, akiknek csak enyhe-közepes fokú betegsége van. Végül, az AE többnyire a diagnózist követő első 18 hónapban fordult elő, gyakrabban CE és low DL, CO betegeknél.

ebben a prospektív vizsgálatban az IPF-vel újonnan diagnosztizált betegeket a diagnózis időpontjától legalább 3 évig követték. A diagnózis utáni átlagos túlélés alacsonyabb volt, mint a korábbi prospektív jelentések, bár a retrospektív vizsgálatok 2-3 év közötti tartományt jelentettek . A túlélés prospektív tanulmányozása fontos, mivel retrospektív vizsgálatokban egyes, agresszív betegségben gyorsan elhunyt betegek kizárhatók .

bár számos tanulmányt tettek közzé az IPF prognosztikai tényezőiről,a diagnózis időpontjától kezdve meglepő módon hiányzik a prospektív vizsgálatok. Az IPF-ben szenvedő betegek funkcionális károsodásának mértéke és súlyossága a diagnózis idején változó . Ebben a vizsgálatban az MRCDS >3, 6MWD ≤72% pred és CPI >41 voltak a 3 éves túlélés független előrejelzői. A kockázati rétegződés pontszám (ROSE) e három paraméter alapján 100%-os specifitással megjósolta a 3 éves túlélést, de csak 39% érzékenységgel. Ez magyarázható mind az eredetileg enyhe betegség gyors előrehaladásával egyes betegeknél, mind az AEs előfordulásával másokban. Ezért a diagnózis során csak enyhe-középsúlyos károsodásban szenvedő betegeknél a gyorsan fejlődő betegség azonosítása szintén kulcsfontosságú. A 6 hónapos RÓZSAVÁLTÁS megfontolásra került, és a magas rózsára való áttérés 94% – os érzékenységgel és 41% – os specificitással megjósolta a mortalitást. Ha validált, eredményeink azt sugallják, hogy ezek a mutatók képesek kimutatni a klinikailag jelentős betegség progresszióját.

a dyspnoe pontszámok alkalmazása az IPF értékelésében ellentmondásos. A retrospektív jelentések rámutattak az MRCD-k jelentős szerepére, bár aggodalomra ad okot a dyspnoe meghatározásában és szubjektív észlelésében rejlő lehetséges zavaró tényezők miatt . Tanulmányunk hosszanti értékeléssel határozottan támogatja az MRCD-k használatát, amely valójában a túlélés legjelentősebb előrejelzője volt. Először azt is megmutattuk, hogy a pontszám 6 hónapos növekedése 0-3-ról 4-5-re rossz prognózist jósolt, ami arra utal, hogy az MRCDS érzékeny eszköz az IPF progressziójának kimutatására. Bár ez a pontszám objektív, pontos kérdéseken alapuló értékelés, a beteg dyspnoe észlelése szubjektív marad, ami azt jelenti, hogy más validált eszközök egyidejű alkalmazása ajánlott.

a 6MWT alkalmazását IPF-ben validálták, és erősen korrelált a maximális oxigénfelvétel eredményeivel . Tanulmányunk további támogatást nyújt ennek az egyszerű tesztnek az IPF-ben történő használatához, mivel a diagnózis idején a 6mwd a túlélés jelentős előrejelzője volt (350 m-es vagy 72% – os pred-es vágási pontok), és független prognosztikai információkat adott hozzá a többváltozós elemzéshez. A tanulmány másik újszerű megállapítása, hogy az Enright és a Sherrill referenciaegyenletein alapuló 6MWD (% pred) megbízhatóbb előrejelzője volt a túlélésnek és a betegség progressziójának, mint a 6MWD (m). Ez a megfigyelés támogatja az új referenciaegyenletek fejlesztését nagyobb számú normál alanyon. Korlátozó tényezőként számos IPF-ben szenvedő beteg idős, mobilitási problémái vannak, és nem biztos, hogy pontos 6MWT-t végez. Ez tovább hangsúlyozza annak fontosságát, hogy az IPF-ben különböző prognosztikai tényezőkből álló panelt használjunk.

A HRCT szerves részét képezi az IIP-ben szenvedő betegek értékelésének . A HRCT-képek pontos értékelésének fontosságát egy nemrégiben készült tanulmány emelte ki, amely a téves diagnózis releváns idézetét jelentette. Amikor a biopszia nem volt elérhető, három tapasztalt radiológusból álló panelre támaszkodtunk, hogy megállapítsuk az IPF magabiztos diagnózisát. Az általunk használt fibrózis pontszám átfogó becslést ad a betegség mértékéről, amely jelentősen korrelált a CPI-vel. Érdekes módon a CPI szignifikánsabb prognosztikai tényező (41.pont) volt, mint a HRCT betegség mértéke. Figyelembe véve a CE zavaró tényezőjét, a CPI becslést ad a betegség mértékéről, és független prognosztikai erőt ad a többváltozós modellhez. Az alacsony DL,CO, amely a CPI részét képezi, szintén tükrözheti a kapcsolódó pulmonalis hipertónia jelenlétét, amely az IPF-ben nagyon elterjedt, és negatív hatással van a túlélésre . Azonban a pulmonalis hypertonia jelenlétét és súlyosságát IPF-ben csak jobb szívkatéterezéssel lehet megbízhatóan értékelni, ami nem volt része ennek a vizsgálatnak.

az FVC használata a túlélés előrejelzőjeként az IPF-ben is ellentmondásos. A retrospektív adatokon alapuló kezdeti szupportív jelentések után a lelkesedést tompították a klinikai vizsgálatokból gyűjtött adatok, amelyek szignifikáns mortalitást mutattak a stabil FVC-ben szenvedő betegeknél . Kohorszunkban mind a kiindulási FVC a diagnózis idején (cut-off pont 70%), mind a 6 hónapos FVC romlás megjósolta a túlélést. Míg csak újonnan diagnosztizált eseteket vizsgáltunk, a betegeket klinikai vizsgálatokba vontuk be az IPF természetes története különböző időpontjaiban, ez magyarázhatja az eltérést. Az előrehaladott betegségben szenvedő betegek nem képesek pontos DL,CO-t végrehajtani,ezért az FVC, valamint a PA–a, O2 (35 Hgmm-es vágási pont) továbbra is prognosztikai szerepet játszhat.

az IPF-ben szenvedő betegek megfelelő száma CE-vel rendelkezik . Tanulmányok Cottin és munkatársai és Sergiacomi et al. a kombinált tüdőfibrózist és emfizémát (cpfe) releváns klinikai entitásként azonosították, mivel az átlagos túlélés rövidebb, mint az IIP más formáiban, a pulmonalis hypertonia incidenciája magasabb, és a PFTs potenciálisan zavaró lehet. Bár a CE nem volt független prognosztikai tényező, tanulmányunk kimutatta, hogy hosszú távon a CE-ben szenvedő betegeknek rosszabb prognózisuk van, mint a CE-vel nem rendelkezőknek. Ez a megállapítás illeszkedik mind a korábbi megfigyeléshez, miszerint a CE jelentősen hozzájárul az IPF-ben szenvedő betegek funkcionális károsodásához, mind a Mejia et al retrospektív vizsgálatához. .

a BAL-TCC a diagnózis idején szignifikánsan nőtt a nem túlélőknél a túlélőkhöz képest. Valószínűleg a rendelkezésre álló korlátozott mennyiségű BAL-TCC adat miatt ez nem volt a túlélés független előrejelzője. Míg a bal rutinszerű teljesítményét az IPF felépítésében megkérdőjelezik, ennek és más jelentéseknek ösztönözniük kell a szisztematikus bronchoszkópiával végzett nagyobb vizsgálatokat annak a hipotézisnek a feltárására, hogy a BAL cellularitás prognosztikai értéket hordoz. Ez a legfontosabb, mivel a BAL-TCC nem korrelált más vizsgált paraméterekkel vagy a dohányzás előzményeivel, ezért a betegség más jelenségét, például az aktív gyulladást is megragadhatja.

a magas mortalitás és az AEs nehéz előrejelzése azt jelenti, hogy a túlélési előrejelzés teljesen megbízható rendszerét szinte lehetetlen elérni a kiinduláskor. Az AE 3 éves előfordulási gyakorisága 18,6% volt. Bár a viszonylag korlátozott számú beteg kizárja a végleges következtetést, ez az első prospektív vizsgálat, amely az AE előfordulását vizsgálta, amely a diagnózis utáni első 18 hónapban volt a legmagasabb ,és magas mortalitást mutatott (69% az AE előfordulásától számított 3 hónapon belül). Míg az AEs-t nehéz megjósolni a túlélés előrejelzésére használt paraméterekkel, fontos megjegyezni, hogy az AES nem fordul elő enyhe betegségben szenvedő betegeknél, az alacsony kockázatú csoportba sorolva. Egy nagy retrospektív vizsgálatban az AE prevalenciája hasonló volt . Az AE kockázati tényezői az alacsony DL,CO (cut-off pont 47%) és a CE jelenléte voltak, amelyek nem lehetnek teljesen függetlenek egymástól, mivel a cpfe-ben szenvedő betegek általában nagyon alacsony DL,CO . A kockázati tényezőket jelentősen megerősítették a retrospektív kohorszban. Ez a megfigyelés érdekes, mivel azonosíthatja a betegek egy adott fenotípusát. Mi korábban mutatott magasabb kifejezése metalloproteinases tüdejében CPFE beteg, mint azok nélkül, CE, ebből hogy lehet meghatározni, hogy egy agresszívabb aktiválása fibroblasztok, átalakítás, illetve szövetelhalás, következésképpen több meredek persze . Azt, hogy ezt a jelenséget tükrözi-e a CPFE-ben gyakran megfigyelt súlyosan károsodott gázcsere, és hogy ez szerepet játszik-e az AE előfordulásában, tovább kell tisztázni.

ennek a retrospektív kohorsznak az elemzése megerősítette, hogy ROSE nagy specificitással (91%), sőt jobb érzékenységgel (67%) előre jelezte a 3 éves túlélést. Az AE előfordulási gyakorisága és előrejelzői szintén hasonlóak voltak.

Ez a tanulmány bizonyos korlátozásokkal rendelkezik. Először is, a független megerősítő kohorsz retrospektív volt, ami korlátozhatja az eredmények megbízhatóságát. Megnyugtató módon azonban néhány demográfiai különbség ellenére a főbb megállapításokat megerősítették. Másodszor, a pulmonalis hipertónia értékelése, amely a túlélés fontos meghatározója, nem állt rendelkezésre. Harmadszor, az AE diagnosztikai kritériumai még mindig nem specifikusak, ami más vizsgálatokra is jellemző. Végül az alanyok száma viszonylag kicsi volt, bár a lakosság homogén volt, és gondosan válogatták ki őket.

összefoglalva, az újonnan diagnosztizált IPF-ben a mortalitás magas kockázatát meghatározó három fő tényező az előrehaladott betegség a megjelenéskor, a gyors progresszió és az AE előfordulása. Az AEs gyakoribb a diagnózist követő első 18 hónapban és a CE-ben szenvedő betegeknél. Mivel a multifaktoriális természet, MRCDS, 6MWD, valamint CPI képesek megragadni klinikailag fontos területeken IPF, beleértve a lélegeztetés nélkül, gáz csere esetén, fokozott dead space szellőzés, perifériás izom működési zavar, illetve a hozzá kapcsolódó pulmonalis hypertonia. Következésképpen a multifaktoriális ROSE-t fel lehet használni a betegek kockázat-rétegzésére a diagnózis idején és a betegség gyors progressziójának kimutatására, útmutatást adva ennek az életveszélyes állapotnak a kezelésére. Az újonnan diagnosztizált betegek nagyobb populációira vonatkozó prospektív vizsgálatok szükségesek ezen eredmények megerősítéséhez vagy megcáfolásához, és potenciálisan átfogó, többdimenziós prognosztikai indexet határozhatnak meg.