figyelmeztetések

.

óvintézkedések

myelosuppressio, immunszuppresszió, csontvelő-elégtelenség és fertőzések

a Cytoxan (ciklofoszfamid) myelosuppressiót (leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia és anaemia), csontvelő-elégtelenséget és súlyos immunszuppressziót okozhat, amely súlyos és esetenként halálos kimenetelű fertőzésekhez vezethet,beleértve a szepszist és a szeptikus sokkot. A látens fertőzések újra aktiválhatók .

Az antimikrobiális profilaxis bizonyos esetekben neutropenia esetén a kezelőorvos belátása szerint javallt. Abban az esetben, haneutropén láz, antibiotikum terápia javasolt. Antimikotikumok és / vagyantivirálok is adhatók.

a teljes vérkép monitorozása elengedhetetlen a ciklofoszfamid kezelés során, hogy szükség esetén az adag beállítható legyen.A ciklofoszfamid nem adható olyan betegeknek, akiknél a neutrofilszám ≤ 1500 / mm3 ésplatelets < 50 000 / mm3.A ciklofoszfamid-kezelés nem javallt, vagy meg kell szakítani, vagyaz adag csökkentése olyan betegeknél, akiknél súlyos fertőzés áll fenn vagy alakul ki.G-CSF adható a ciklofoszfamid alkalmazásával összefüggő neutropenia szövődményeinek kockázatának csökkentése érdekében. A G-CSF primer és szekunder profilaxisát minden olyan betegnél figyelembe kell venni, akiknél fokozott a neutropenia szövődményeinek kockázata. A leukocita-és trombocitaszám csökkenésének Nadir-értékeit általában a kezelés 1.és 2. hetében érik el.A perifériás vérsejtszám várhatóan normalizálódik körülbelül 20 nap elteltével. Csontvelő-elégtelenségről számoltak be. Súlyos myelosuppressio alakulhat ki, különösen azoknál a betegeknél, akiket kemoterápiával és/vagy sugárkezeléssel előkezeltek és/vagy egyidejűleg kaptak.

húgyúti és Vesetoxicitást

hemorrhagiás cystitist, pyelitist, ureteritist és hematuria-t jelentettek ciklofoszfamiddal kapcsolatban. Orvosi és / vagy sebészeti támogatókezelésre lehet szükség a súlyos hemorrhagiccystitis elhúzódó eseteinek kezelésére. Súlyos hemorrhagiccystitis esetén hagyja abba a ciklofoszfamid terápiát. Urotoxicitás (húgyhólyag fekély, nekrózis, fibrózis, kontraktúra ésmásodlagos rák) szükségessé teheti a ciklofoszfamid-kezelés vagy a cystectomia megszakítását. Az urotoxicitás végzetes lehet. Urotoxicitás fordulhat elő rövid távú vagya ciklofoszfamid hosszú távú alkalmazása.

a kezelés megkezdése előtt zárja ki vagy javítsa ki az urinarytract akadályokat . A vizelet üledékét rendszeresen ellenőrizni kell a vörösvértestek és egyéb urotoxicitás és/vagy nephrotoxicitás jelei miatt. A ciklofoszfamidot együtt kell használnióvatosság, ha egyáltalán, aktív húgyúti fertőzésekben szenvedő betegeknél.Agresszív hidratáció kényszerített diurézissel és gyakori hólyagürítéssel csökkentheti a húgyhólyag toxicitásának gyakoriságát és súlyosságát. A Mesna-t alkalmaztákmegakadályozza a súlyos hólyagtoxicitást.

Kardiotoxicitás

Szívizomgyulladás, myopericarditis, pericardialis folyadékgyülem beleértve szívtamponád, valamint pangásos szívelégtelenség, amely halálos kimenetelű is lehet,számoltak be a ciklofoszfamid terápia

Pitvari ritmuszavarok (beleértve a pitvarfibrilláció, valamint lebegés), valamint a kamrai ritmuszavarok (beleértve a súlyos QTprolongation kapcsolódó kamrai tachyarrhythmia) már reportedafter készítményekkel kezelt, amely tartalmazza cyclophosphamide.

a kardiotoxicitás kockázata magas ciklofoszfamid-dózisok esetén, előrehaladott korú betegeknél, valamint olyan betegeknél, akiknél korábban a szívterületre sugárkezeltek és / vagy korábban más kardiotoxikus szerekkel orkomitáns kezelést végeztek.

különös óvatosság szükséges a kardiotoxicitás szempontjából rizikófaktorokkal rendelkező betegeknél és a már meglévő szívbetegségben szenvedő betegeknél.

figyelemmel kíséri a kardiotoxicitás kockázati tényezőivel rendelkező betegeket és a már meglévő szívbetegség esetén.

pulmonalis toxicitás

pneumonitis, pulmonalis fibrosis, pulmonalis veno-occlusivedisease és a pulmonalis toxicitás egyéb formái, amelyek légzési elégtelenséghez vezetnek, ciklofoszfamid-kezelés alatt és azt követően jelentettek. Úgy tűnik, hogy a lateonset pneumonitis (a ciklofoszfamid elkezdése után több mint 6 hónappal)fokozott mortalitással jár. Pneumonitis alakulhat kiévekkel a ciklofoszfamid-kezelés után.

a pulmonarytoxicitás jeleit és tüneteit figyelje.

másodlagos malignitások

a ciklofoszfamid genotoxikus . Másodlagos malignitásokat (húgyúti rák, myelodysplasia,akut leukemiák, lymphomák, pajzsmirigyrák és szarkómák) jelentettek ciklofoszfamidot tartalmazó kezelési sémákkal kezelt betegeknél. A bladdercancer kockázata csökkenthető a vérzéses cystitis megelőzésével.

Kísérését záró Máj Betegség

Kísérését záró máj betegség (VOD), beleértve a fataloutcome jelentettek olyan betegeknél, ciklofoszfamid-containingregimens. Amajor kockázati tényezőként azonosították a csontmarrowtranszplantációra való felkészülés során alkalmazott citoreduktív kezelést, amely ciklofoszfamidból áll a teljes test besugárzásával, buszulfánnal vagy más szerekkel kombinálva. Arról is beszámoltak, hogy a VOD fokozatosan fejlődik a betegeknélhosszú távú, alacsony dózisú immunszuppresszív ciklofoszfamid dózisokat kapva. A VOD kialakulására hajlamosító egyéb rizikófaktorok közé tartozik a májfunkció előfeszítése,a has korábbi sugárterápiája, valamint az alacsony teljesítményállapot.

embrió-magzati toxicitás

a ciklofoszfamid magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnél alkalmazzák . Expozíció tokikiklofoszfamid terhesség alatt okozhat születési rendellenességek, vetélés, fetalgrowth retardation, fetotoxikus hatások az újszülött. A ciklofoszfamid teratogén és embrió-magzati toxikus egerekben, patkányokban, nyulakban és majmokban.

azt tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező női betegeknek, hogy kerüljék a terhességet, és a kezelés alatt nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak, a kezelés befejezését követő 1 évig .

meddőség

a ciklofoszfamiddal kezelt betegeknél a férfi és a női reproduktív funkció és a termékenység károsodhat. A ciklofoszfamid oogenezissel és spermatogenezissel alakul ki. Mindkét esetben sterilitást okozhat. Úgy tűnik, hogy a sterilitás kialakulása függ akiklofoszfamid, a terápia időtartama, valamint a gonadális funkció állapota a kezelés idején. A ciklofoszfamid által kiváltott sterilitás visszafordíthatatlan lehetnéhány betegnél. Tájékoztassa a betegeket a meddőség lehetséges kockázatairól .

A sebgyógyulás károsodása

a ciklofoszfamid zavarhatja a normális sebgyógyulást.

Hyponatremia

hyponatremia társított megnövekedett teljes testvíz,akut vízmérgezés, és egy szindróma hasonlító SIADH (szindróma ofinoppropriate szekréció antidiuretikus hormon), amely végzetes lehet, számoltak be.

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, Mutagenesis,Fertilitásromlás

ciklofoszfamid különböző módokon alkalmazva, beleértve az intravénás, Subcutan vagy intraperitoneális injekciót, vagy az indrinking vizet, daganatokat okozott mind egerekben, mind patkányokban. A leukémia és a lymphoma mellett jóindulatú és rosszindulatú daganatokat is találtak különböző szöveti helyeken, beleértve a húgyhólyagot, az emlőmirigyet, a tüdőt, a májat és az injekció beadásának helyét .

a ciklofoszfamid in vitro és in vivo genetikai toxikológiai vizsgálatok során mutagén és klasztogén volt.

a ciklofoszfamid genotoxikus a hím és a nőstény csírasejtekben. Állat adatok azt mutatják, hogy az expozíció petesejtek, hogy cyclophosphamide duringfollicular fejlesztés eredményeként csökkent a ráta implantátumok, valamint az életképes terhességek, valamint a fokozott a fejlődési rendellenességek. A ciklofoszfamiddal kezelt hím egerek és andrátok a hímivarú reproduktív szervekben(pl. súlycsökkenés, atrófia, spermatogenezis megváltozása) és a reproduktív potenciál csökkenésében (pl., csökkent beültetések és megnövekedett beültetési veszteség) és növekszik a magzati fejlődési rendellenességek, ha nem kezelt nőstényekkel párosodnak .

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

terhesség D Kategória – kockázati összefoglaló

a ciklofoszfamid magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be hatásmechanizmusa alapján, és terhes betegekre vagy állatokra gyakorolt hatásokról szóló jelentéseket tesznek közzé. A ciklofoszfamidnak való kitettség a terhesség alatt magzati rendellenességeket, vetélést, magzati növekedési retardációt és toxikus hatásokat okozhat az újszülöttben. A ciklofoszfamid teratogén és embrió-magzati toxikus egerekben, patkányokban, nyulakban és majmokban. Ha ezt a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák,vagy ha a beteg teherbe esik a gyógyszer szedése közben, tájékoztassa a pácienst a magzat potenciális veszélyéről.

humán adatok

a csontváz, a szájpadlás, a végtagok és a szem fejlődési rendellenességeit, valamint a ciklofoszfamid vetélését követően az első trimeszterben jelentették. Az újszülöttben jelentkező magzati növekedési retardációt és toxikus hatásokat, köztük leukopeniát, vérszegénységet, pancytopeniát, súlyos csontvelő-hypoplasia-t és gastroenteritist jelentettek a tokiciklofoszfamid expozíció után.

Állat Adatok

Adminisztráció ciklofoszfamid, hogy terhes egér,patkány, nyúl, majom organogenesis alatt dózisban a orbelow az adagot a beteg a testfelület alapján eredményezett variousmalformations, amely tartalmazza a velőcső-záródási rendellenességek, végtag -, és jegyű hibák című pontját mozgásszervi rendellenességek, nyúlszáj, valamint szájban, valamint csökken a csontváz a csontosodás.

szoptató anyák

ciklofoszfamid jelen van az anyatejben. Ciklofoszfamiddal kezelt nők által táplált infantsbreast-ban neutropeniát,thrombocytopeniát, alacsony hemoglobint és hasmenést jelentettek. Mivel a potenciálissúlyos mellékhatások a ciklofoszfamidból szoptatott csecsemőknél, döntést kell hoznimeg kell hozni arról,hogy abbahagyják-e a szoptatást vagy abbahagyják-e a gyógyszert, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a ciklofoszfamidegenerálisan kezelt, pre-serdülő lányok másodlagos szexuális jellemzőket alakítanak ki, rendszerint rendszeres menstruációval rendelkeznek. Petefészek fibrózisról számoltak be a csírasejtek látszólag teljes elvesztésével afterprolongált ciklofoszfamid-kezelés késői pre-pubescenciában.A ciklofoszfamiddal kezelt lányok, akik a petefészek működését megtartottáka kezelés befejezése után fokozott a korai menopauza kialakulásának kockázata.

a ciklofoszfamiddal kezelt, pre-pubescens fiúk normális esetben kialakulnakmásodlagos szexuális jellemzők, de lehetnek oligospermia vagy azoospermia és fokozott gonadotropin szekréció. Bizonyos fokú testicularatrophia fordulhat elő. Egyes betegeknél a ciklofoszfamid által indukált azoospermia reverzibilis, bár a reverzibilitás a kezelés befejezése után több évig nem fordulhat elő.

geriátriai alkalmazás

a ciklofoszfamiddal kapcsolatos klinikai vizsgálatokból nem áll rendelkezésre elegendő adat a 65 éves vagy annál idősebb betegek számára annak megállapításához, hogy eltérően reagálnak-e, mint a fiatalabb betegek. Általában a dózis kiválasztása egy idős beteg esetében óvatosnak kell lenni, általában a dózistartomány alacsony végétől kezdve, ami tükrözi a csökkent máj -, vese -, orkardialis működés, valamint az egyidejű betegség vagy más gyógyszeres kezelés nagyobb gyakoriságát.

reproduktív potenciállal rendelkező nőstények és hímek

fogamzásgátlás

a magzati károsodás kockázata miatt kerülni kell a terhességet a ciklofoszfamid-kezelés alatt .

reprodukciós potenciállal rendelkező nőbetegeknagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 1 évig.

azoknál a férfibetegeknél, akik szexuálisan aktívak a femalepartnerekkel, akik teherbe esnek vagy teherbe eshetnek, óvszert kell használni a kezelés alatt és legalább 4 hónapig.

meddőség

nőstények

amenorrhoea, átmeneti vagy állandó, összefüggő csökkent ösztrogén és fokozott gonadotropin szekréció alakul ki a ciklofoszfamiddal kezelt nők aproporciójában. Az érintett betegek általábana terápia abbahagyása után néhány hónapon belül rendszeres menstruáció jelentkezik. A ciklofoszfamiddal járó korai menopauza kockázata az életkorral növekszik. Oligomenorrhea-ról ciklofoszfamid-kezeléssel összefüggésben is beszámoltak.

Állat adatok arra utalnak, fokozott a sikertelen pregnancyand fejlődési fennállhat leállítása után cyclophosphamide amíg petesejtek/tüszők létezik, hogy voltak kitéve cyclophosphamide során bármilyen oftheir érés szakaszában. A follikuláris fejlődés pontos időtartama az embereknélnem ismert, de 12 hónapnál hosszabb lehet .

a ciklofoszfamiddal kezelt férfiaknál kialakulhat azoligospermia vagy azoospermia, amelyek általában fokozott gonadotropinnal társulnak, de normális tesztoszteron szekréció.

alkalmazás vesekárosodásban szenvedő betegeknél

súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a csökkent renalexcretion a ciklofoszfamid és itszmetabolit plazmaszintjének emelkedését eredményezheti. Ez fokozott toxicitást eredményezhet . Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CrCl =10 ml/perc-24 mL/perc) figyelje a toxicitás jeleit és tüneteit.

Ciklofoszfamid, valamint a metabolitok dialyzablealthough valószínűleg mennyiségi különbségek, attól függően, hogy a dialízis rendszer használják. Dialízisre szoruló betegek esetében a ciklofoszfamid és a dialízis közötti konzisztens Interval-t kell alkalmazni.

alkalmazás májkárosodásban szenvedő betegeknél

súlyos májkárosodásban szenvedő betegek csökkentették a ciklofoszfamid aktív 4hidroxil metabolitra való átállítását, ami potenciálisancsökkenti a hatékonyságot .