elsődleges célok:

I. A CIMAvax maximális dózisának nivolumabbal kombinációban történő azonosítása a dóziskorlátozó toxicitások (dlts) alapján, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai alapján 4.03 verzió (CTCAE 4.03 verzió). (I. fázis)

II. a CIMAvax nivolumabbal kombinált 12 hónapos teljes túlélésének értékelése előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél. (II. fázis-a vizsgálat)

III. A CIMAvax nivolumabbal kombinált 6 hónapos progressziómentes túlélésének (PFS) értékelése előrehaladott, visszatérő laphámsejtes, fej-és nyaki karcinómában szenvedő betegeknél. (II. fázis-B vizsgálat)

IV. a CIMAvax-szal kombinált pembrolizumab objektív válaszarány értékelése elsővonalbeli terápiaként előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél (PD-L1 expresszió >= 50%). (II. fázis-C vizsgálat)

másodlagos célkitűzések

I. A CIMAvax és a nivolumab toxicitásának értékelése a rákterápiás értékelő Program (Ctep) Országos Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai alapján a nemkívánatos eseményekre (CTCAE 4.03 verzió). (I. fázis)

II. határozza meg az anti-Pd1 CIMAvax-kezelés kombinációjának előzetes hatékonyságát. (I. fázis)

III. a CIMAvax és nivolumab kombináció progressziómentes túlélésének (PFS) értékelése előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél. (II. fázis-a vizsgálat)

IV. A fej és a nyak előrehaladott, visszatérő laphámsejtes karcinómájában szenvedő, CIMAvax-szal kombinált nivolumabot kapó betegek 12 hónapos teljes túlélésének értékelése. (II. fázis-B vizsgálat)

V. A CIMAvax és a pembrolizumab kombinációjának PFS és 12 hónapos teljes túlélésének értékelése elsővonalbeli terápiaként előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél (PD-L1 expresszió >= 50%). (II. fázis-C vizsgálat)

VI. A CIMAvax nivolumabbal kombinált toxicitásának értékelése a Ctep NCI nemkívánatos események közös terminológiai kritériumainak alkalmazásával (CTCAE 4.03 verzió). (II. fázis)

feltáró célkitűzések:

I. a vér EGF-szintjét, vérlemezke-szintjét, az immunválasz markereit és az antitestválasz funkcionalitását összehasonlító korrelatív vizsgálatok elvégzése. (I. fázis)

II. Hogy megvizsgálja a szövetség az EGFR (összesen aktív), PD-1 PD-L1 kifejezés, mutációk daganatos szövet biomarkerek a genetikai, mind immunválasz. (I. és II. fázis)

III. A prospektív analízis válaszértékelési kritériumainak összehasonlítása (immunrel kapcsolatos Válaszértékelési kritériumok a solid Tumors response assessment versus immun-related Response Criteria vs. RECIST 1.1). (I. és II. fázis)

IV. az alacsony titer válasz miatt a vizsgálatból cenzúrázott betegek vér EGF-szintjének és más véralapú biomarkereinek jellemzésére. (II. fázis)

vázlat: ez egy I. fázisú, a CIMAvax dózisemelési vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

I. fázis betöltése: A betegek az 1.napon 60 perc alatt intramuscularisan (IM) és nivolumabot kapnak intravénásan (IV). A kezelés 2 hetente megismétlődik legfeljebb 4 adag esetén a betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában. A 4. adagot követő 4 héten belül a betegek a következő Nivolumab adaggal egyidejűleg CIMAvax IM-et kapnak.

I. fenntartó fázis: azok a betegek, akik nem tapasztaltak DLT-t, 4 hetente CIMAvax-ot, 2 hetente pedig nivolumabot kapnak.

fázis II vizsgálat A és B: a betegek 60 perc alatt CIMAvax IM-et és Nivolumab IV-et kapnak. A CIMAvax-kezelés 2 hetente megismétlődik 4 adaggal a telítő fázisban és 4 hetente a fenntartó fázisban, betegség progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A nivolumab ciklusai 2 hetente megismétlődnek a betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában. Az a vizsgálatban >= 1:4000 antitest titerrel rendelkező betegek 8 vagy 12 hetente kaphatnak CIMAvax IM-et a fenntartó fázisban.

C fázis II vizsgálat: A PD-L1 expresszióval rendelkező betegek >= 50% CIMAvax IM-et és pembrolizumab IV-et kap 30 perc alatt. A CIMAvax-kezelés 2 hetente megismétlődik 4 adaggal a telítő fázisban és 4 hetente a fenntartó fázisban, betegség progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A pembrolizumab ciklusai 4 hetente 2 évig ismételhetők a betegség progressziójának vagy elfogadhatatlan toxicitásának hiányában.

a vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponta 120 napig követik.