B adaptív immunsejtek a felső női nemi szervekben

a veleszületett sejtekkel ellentétben a CD3 + T limfocita számok a proliferatív fázisban a legmagasabbak, mielőtt a ciklus során csökkennének, és a szekréciós fázisban a legalacsonyabbak . A T-limfociták az endometriumban bazális limfoid aggregátumként találhatók, de a stromális rétegekben és a hámban is szétszóródnak. Érdekes, hogy ellentétben a perifériás vér CD4: CD8 aránya 2: 1, CD8 + citotoxikus limfociták gyakrabban vannak jelen az FGT-ben . Ezenkívül ez az arány a normál menstruációs ciklus alatt modulálódik. A tanulmány szerint Mettler et al. az endometrium CD4+ és CD8 + T limfocitáinak vizsgálata során arról számoltak be, hogy a korai proliferatív fázisban, az FGT limfocita számának csúcsán a CD4+ és CD8+ limfociták aránya 1:1 volt. Mivel a teljes limfociták száma a proliferatív fázison keresztül csökken, a domináns CD8+ eloszlásra való áttérés figyelhető meg, az ovuláció idején a CD4+ – CD8+ arány 1:2. Az ovulációt követően a teljes és túlnyomórészt CD4+ lymphocyták számának további csökkenése következik be a szekréciós fázisban, ami a menstruációs ciklus végén a CD4+ és CD8+ 1:4 arányt eredményez .

az endometrium CD8 + limfociták nagy bősége összefügg a limfoid aggregátumok kialakulásával a középső ciklusból és a szekréciós fázisból, amelyek szinte kizárólag a B limfocita magot körülvevő CD8+ T limfocitákat tartalmaznak . Az endometrium T-sejtek citolitikus aktivitása a proliferatív fázisban van jelen, de nem a szekréciós fázisban, ami a menstruációs ciklus második felében a limfoid aggregátumok CD8+ sejtjeinek egy másik funkcióját sugallja, ami potenciálisan megakadályozza a semiallogén magzat kilökődését. A citolitikus aktivitás gátlása korrelál a magas progeszteron-és ösztradiolszinttel, és az endometrium cytolyticus T-sejt kapacitásának ilyen ciklussal összefüggő változásait nem figyelték meg posztmenopauzás nőknél .

az FGT fő szerepe a reprodukció fenntartása, mivel az antigenikusan elkülönülő magzatra és placentára adott válaszok immunszabályozása elengedhetetlen. A CD4+ T helper sejtek speciális populációi, amelyeket szabályozó T-sejteknek (Treg-eknek) neveznek, a gyulladásos immunválasz erős elnyomói. Nőknél az endometrium Tregs populációk a menstruációs ciklus proliferatív fázisában bővülnek . Egereken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a forkhead box P3 (FoxP3) expressziója a legalacsonyabb a diestrus-nál, a ciklus során a metestrus csúcspontjára növekszik nem terhes egerekben; a terhesség alatt a FoxP3 expressziója tovább növekszik. . A felvételi, illetve a retenciós a Treg sejtek kapcsolódó ciklus kapcsolatos változások a kifejezés több chemokine gének, beleértve CCL3, CCL4, CCL22, valamint CX3CL1. Az adatok összhangban vannak a Treg sejtek szerepével a méh implantációra való előkészítésében, valamint a terhesség alatt a semiallogén magzattal szembeni tolerancia fenntartásában.

az endometrium T limfocita eloszlásának megfelelően a petevezeték CD3+ T sejtjeinek száma a proliferatív fázisban csúcsosodik ki, majd az ovulációt követően a szekréciós fázisban alacsony szintre csökken . Az FGT számos egyedi T-sejt populációt tartalmaz. Egér tanulmányok kimutatták, hogy egyedi populációk nonrecirculating szövet-rezidens memória sejtek (TRMs), mind a CD8+, illetve a CD4+, ami fenotípusosan elkülönül mind a keringő központi memória, valamint effektor memória T sejtek honosított belül a méh, méhnyak -, valamint a hüvelyi nyálkahártya . A felső FGT-ben korlátozott a TRMs szerepének megértése. Az alsó FGT-ben azonban a TRMs valószínűleg fontos szerepet játszik az STI-k szabályozásában, valamint a mikroorganizmusok felső FGT-re való emelkedésének megakadályozásában .

b az FGT-ben a limfocita populációk következetesen, de viszonylag alacsony számban vannak jelen a CD3 + t limfocitákhoz képest. Az endometriális szövetben a B-sejtek túlnyomórészt limfoid aggregátumokkal társulnak, celluláris magot képeznek CD8+ limfocitákkal körülvéve . A limfoid aggragátok mérete a szekréciós fázisban növekszik, a sejtek számának növekedése a toborzásból származik, nem pedig a helyi proliferációból . A B-sejtek az endokervikális szövetekben is lokalizálódnak, a subepithelialis limfociták kétharmada polimer immunglobulin A (IgA), amely plazmasejteket termel . Mind az endometriumban, mind az endocervixben, mind a szérumból származó immunglobulin helyi termelése hozzájárul a nyaki nyálkahártya immunglobulin tartalmához (CM). Az immunglobulin G-t (IgG) és az IgA-t aktívan szállítják a felső FGT-szekrécióba az újszülött Fc receptoron (fcrn), illetve a polimer immunoglubulin receptoron (pIgR) keresztül (4.fejezet: nyálkahártya-antitestek védő tevékenysége). Az IgG fcrn által közvetített szállítása kétirányú, potenciálisan fokozza a szexuális úton terjedő kórokozók fertőzését, míg az IgA pIgR által közvetített szállítása egyirányú, a lamina propria-tól az FGT lumenig. A felső FGT epithelium mindkét immunglobulin transzportmolekulát kifejezi. In vitro kimutatták, hogy az ösztradiol-kezelés javítja a felületi expressziót és a polimer IgA kötődését szekréciós komponenssel, amely a pigr receptor része a humán mirigy endometrium sejteken . Egy egér modell, Wang et al. kimutatta, hogy az ovariektomizált egerek ösztradiollal történő kezelése megmenti a pIgR-mediált IgA transzportot az FGT-be . Ez arra utal, hogy az ösztradiol közvetlenül szabályozza az IgA szállítását az FGT lumenébe. A pIgR-rel ellentétben az Fcrn által közvetített IgG transzportot pH szabályozza. keveset tudunk az fcrn expresszió menstruációs ciklus hormonszabályozásáról. Összességében keveset tudunk az immunglobulin koncentrációk ciklikus szabályozásáról a felső FGT-ben. A CM-ben azonban mind az IgG, mind az IgA csúcs szintje az ovuláció előtt, és a szekréciós fázisban a legalacsonyabb . Nem világos, hogy ez a csökkenés a csökkent helyi termelés, a szérum exudáció csökkenése, a teljes nyálkahártya hígítása vagy a három kombináció következménye . Fahrbach et al. megállapította, hogy mind az IgA, mind az IgG jelen van a CM–ben, inkább a fehérje-fehérje kölcsönhatások kötődnek, mint a passzív társulás. Ezenkívül a CM-ben az IgG sűrűn halmozódik fel a periférián ,míg az IgA a helyi CM-hálózaton terjed. A CM-t a mucinok, köztük a Muc1, Muc5AC, Muc5B, Muc6 és Muc16 szekréciójából alakítják ki az endometrium és a cervicalis oszlopos epiteliális sejtek, valamint a cervicalis kripta serlet sejtek. Ahogy a CM lefelé mozog az FGT-n, összekeveredik a hüvelyváladékkal és a váladékokkal, ami cervicovaginalis nyálkahártyát (CVM) termel, amely kevésbé viszkózus, mint a CM (e szakasz, oldható mediátorok a női nemi szervekben).

a méhnyak egy átmeneti zónát jelent, amelyben az ectocervix alsó FGT többrétegű laphámhámja az ectocervix oszlopos epitéliumának egyetlen rétegére, a felső FGT többi részére vált át. Az átmeneti zóna nagy számban tartalmaz CD4 + és CD8 + T limfocitákat, valamint makrofágokat és granulocitákat, és nagyon aktív immunológiai hely, és számos szexuális úton terjedő kórokozó elsődleges fertőzési helye. Míg a leukociták teljes aránya a két helyen következetes, a specifikus sejtek típusa különbözik. Például az ectocervicalis szövetek mind a T (CD4+, mind a CD8+), mind a B limfociták számát növelik az endocervixhez képest . A felső FGT-vel összhangban a CD8 + T limfociták dominálnak a CD4 + T limfocitáknál. Mind a ectocervix a endocervix, CD4+, illetve CD8+ T-limfociták vannak jelen, mint intraepithelialis lymphocyták (IEL), a CD8+ IELs kifejező TIA1 citotoxikus granulátum-hoz tartozó RNS-kötő fehérje (TIA1), egy jelölőt a citotoxikus lehetséges, ami arra utal, fokozott citotoxikus funkció célja, hogy megállás fertőzések növekvő, hogy a felső FGT második felében a menstruációs ciklus . Ezenkívül a méhnyakon a T helper 17 (Th17) CD4+ IEL egy részhalmazát HIV-fertőzési célpontként azonosították a HIV coreceptor CCR5 és a nyálkahártya-integrin α4β7 integrin koexpressziója miatt . A klasszikus αβ-T helper limfocitákon kívül a γδ T-sejtek az epitheliális gátakon belül vannak jelen az FGT-ben . Ezek a sejtek mutatják, veleszületett jellemzők közvetlen antimikrobiális, citotoxikus aktivitását anélkül, alapozás, mind a gyártási számú citokinek összhangban egy aktivált fenotípus. Az endocervixben a γδ T sejtek többsége nem fejti ki mind a CD4, mind a CD8 (CD4− CD8 -) kifejeződését, és γδ típusú 1 részhalmazként definiálják . Az endocervix a γδ 2-es típusú részhalmazt is tartalmazza, amely a CD4-et és a kemokin receptor CCR5-öt expresszálja. A Th17 CD4 sejtekhez hasonlóan a 2-es típusú γδ sejtek a HIV-fertőzés célpontjai lehetnek; HIV-fertőzésben szenvedő nőknél endocervicalis γδ T-sejtek elvesztését figyelték meg . Míg a γδ t sejtszámoknak a menstruációs ciklus által történő szabályozása nem egyértelmű, kimutatták, hogy a bakteriális vaginosis során a helyi mikrobióma és gyulladásos profil megváltozása a méhnyak γδ típusú 1-es sejtjeinek csökkenésével jár . A γδ 1-es típusú csökkenéssel ellentétben a bakteriális vaginosis során a γδ 2-es típusú sejtek (CD4+ CCR5+) beáramlása lép be a méhnyakba, feltehetően a perifériáról . Ez arra utal, hogy a méhnyak számos sejtes célt tartalmaz a HIV átvitelére az FGT-ben. Egy tanulmány szerint Alcaide et al. arra utal, hogy az abnormális hüvelyflórával rendelkező nők csökkentették az 1-es típusú cervicalis γδ-t és növelték a γδ 2-es típusú T-sejteket, ami növeli a bakteriális vaginosis és a HIV-fertőzés kialakulásának valószínűségét . Míg az ectocervixben a limfociták dominálnak, addig az NK-sejtek, a DCs-k és a makrofágok egyenlően oszlanak el az ectocervix és az endocervix között. Érdekes, hogy míg a legtöbb cervicalis CD14 + sejt hagyományos makrofág (CD11c−), egyharmaduk CD11c+ DCs, amely coexpress DC-jel, amely elősegítheti a HIV-fertőzést DC-jel által közvetített vírustranszfer révén a T-sejtekbe .