“adataink azt mutatják, hogy a TP53 c.1000g > C;P.G334R túlnyomórészt Askenazi zsidó egyénekben található, enyhe hibát okoz a p53 funkcióban, és alacsony penetrance Li Fraumeni szindrómához vezet.”

egyetlen terápia sem célozza meg a p53 utat

amikor a TP53 mutációk öröklődnek, LFS-t okoznak, olyan betegséget, amely 90% – os esélyt ad az embereknek a rák kialakulására életük során. Ezek közé tartozik a lágy szövetek és csont szarkómák, mell-és agyrák, mellékvesekéreg daganatok, és a leukémia, és a betegek mennek gyakori szűrés kezdve a csecsemők, hogy vizsgálja meg a betegség jeleit, tekintettel a nagy a kockázata a gyermekkori rák, hogy továbbra is egész életükben. Jelenleg nincsenek olyan terápiák, amelyek a p53 utat célozzák meg.

” az öröklött TP53 mutációkhoz kapcsolódó sokféle betegségtípus és a rákdiagnózis korai kora miatt a rákszűrés rendkívül agresszív. Még nem tudjuk, hogy minden mutáció ugyanolyan magas szintű szűrést igényel-e” – mondta a tanulmány vezető szerzője, Kara N. Maxwell, MD, PhD, a Pennsylvaniai Egyetem Perelman Orvostudományi Iskolájában a hematológia-onkológia és genetika adjunktusa, valamint az Abramson Rákközpont és a BRCA Basser Center tagja.

” ezért kritikus fontosságú az egyes TP53 mutációk sajátosságainak tanulmányozása, hogy megértsük, hogyan lehet a legjobban kiszűrni az alacsonyabb kockázatú mutációkat hordozó embereket.”

a tanulmány társszerzői Jacquelyn Powers, a BRCA Basser-Központjának genetikai tanácsadója és Emilia Modolo Pinto, PhD, a St. Jude Gyermekkórház munkatársa.

ehhez a tanulmányhoz a kutatók genetikailag szekvenálták nyolc különböző család több tagját, majd ezeket az adatokat egy vizsgálati kohorszba kombinálták, két genetikai vizsgálati kohorsz hordozóinak adataival együtt. Megállapították, hogy ez az újonnan azonosított mutáció bizonyos családokban a gyermekkori rák kockázatát hordozza magában, de másokban csak később kialakuló rákok, valószínűleg az élettartam 90%-ánál alacsonyabb kockázattal.

a St. Jude csapat, valamint a Wistar Intézet kutatói kritikusak a kutatás következő szakaszában-jegyezte meg Maxwell.

a St. Jude csapat modellezte a TP53 mutációt, hogy megpróbálja kitalálni, milyen hatással volt a fehérje szerkezetére. Ezen kívül szorosan együttműködik a Penn csapat, a St. Jude csapat is megállapította, hogy van egy örökölt sor genetikai anyag megosztott emberek között, akik ezt a mutációt, ami arra utal, hogy ez az úgynevezett alapító mutáció—egy mutáció, amely nyomon követi az egyik etnikai. Ebben az esetben ez az etnikai hovatartozás az askenázi zsidó lakosság.

“ugyanazzal a modellel, amely arra vezetett bennünket, hogy meghatározzuk a brazil egyénekben elterjedt alapító mutációt, meghatároztuk ezt az újat az Askenazi zsidó lakosságban” – mondta Pinto.

a Wistar Intézet egy csoportja tanulmányozta az új mutáció hatását a p53 fehérje sejtekben való működésére, és kimutatta, hogy befolyásolja a több p53 célgén expressziós szintjét, ami arra utal, hogy ez szerepet játszhat az átalakulásban és a rákképződésben.

“Az azonosító, illetve a megértés, hogy ez Ashkenazitól változata p53, a cél az, hogy segítsen az embereknek, akik genetikai változatok ebből a kritikus gén jobban megérteni a rák kockázatát, míg végül, hogy segítse a fejlődés új, különleges kezelés, amely csökkenti a terheket a rák ezen a lakosság” – mondta Maureen E. Murphy, PhD, Ira Brind professzor, valamint a program vezetője a molekuláris & mobiltelefon oncogenesis program a Wistar Cancer Center.

A megállapítások kérdéseket vetnek fel azzal kapcsolatban, hogy hogyan kell megfelelően képernyő betegek számára ez a mutáció, valamint az, hogy a standard folyamat teljes test megvizsgálja, LFS betegek módosítani kell, ez a csoport, mivel a kockázati profil más, mint a klasszikus LFS.

Maxwell és csapata egy olyan csoport tagja, amely folyékony biopsziás technikák kifejlesztésén dolgozik az észlelés javítása érdekében. Azt mondják, remélik, hogy ez a tanulmány segít tájékoztatni a jövőbeli folyékony biopsziás munkát.