Kutatási hipotézis és célok: a kutatás végső célja annak meghatározása, hogy az amitriptilint használó korai kezelés megakadályozhatja-e a krónikus fejfájás kialakulását a TBI után. Ez a javaslat olyan előzetes munkára vonatkozik, amely bizonyos mértékben jelzi az amitriptilin hatását, és olyan információkat nyújt, amelyek szükségesek az amitriptilin hatásosságának végleges vizsgálatához a krónikus poszttraumás fejfájás megelőzésére.

Konkrét Cél 1 lefolytatása két kar nyílt vizsgálja a hatás megelőző kezelés amitriptyline a gyakorisága, súlyossága fejem után, enyhe TBI képest, hogy láttam a megfigyeléses vizsgálatban a természetes történelem fejem után, enyhe TBI.

Konkrét Cél 2. adatok gyűjtése szükséges tervezési Fázis III vizsgálat, beleértve a becsült hatás mértéke, a változékonyság, a száma, fejfájás nap azokat, enyhe TBI, valamint annak meghatározása, hogy egy kívánatos beavatás időpontját megelőző kezelés (pl., 1. hét vagy 1. hónap sérülés után).

a 3.konkrét cél a fejfájás napló alkalmazásának megvalósíthatóságának vizsgálata enyhe TBI-vel rendelkező személyeknél.

A 4.cél az amitriptilin biztonságosságának és tolerálhatóságának megállapítása az enyhe TBI után kialakuló fejfájás megelőzésére.

: Megelőző kezelése korai fejfájás amitriptilin után enyhe TBI eredményez csökkent prevalenciája visszatérő fejfájás (százaléka a résztvevők, amelyek legalább 1 fejfájás/hét) és súlyos fejfájás (százaléka a résztvevők, amelyek fejfájás átlagos fájdalom 5 vagy magasabb) három hónap, mint a gyakorisága és súlyossága fejfájás, majd a natural history tanulmány, aki megkapta a szokásos ellátást.

adatgyűjtés és intézkedések: az adatgyűjtés a beiratkozáskor, minden klinikai látogatáskor és a 180.napon történik. Egy vizsgáztató elvakult csoport hozzárendelés kezeli az összes intézkedést a klinikán látogatás 1 mint megismerés összehasonlítjuk csoportok között abban az időben pont; más értékelési pontok lesz blinded.

elsődleges Eredménymérés: a fejfájás gyakorisága és súlyossága a vizsgálat megkezdését követő 90 napon belül.

másodlagos intézkedések: Másodlagos intézkedések a Rövid Fájdalom Készlet, Analóg Fájdalom Skála, Fájdalom Oldalak, Fejfájás ütésvizsgálat-6 (HIT-6), Álmatlanság Súlyossági Index (ISI), a Beteg Egészségügyi Kérdőív-9 (PHQ-9), Általános Szorongásos Zavar, – 7 Elem Skála (GAD-7), Alkohol Használata Betegségek Azonosító Teszt-Fogyasztás (AUDIT-C), Rivermead Agyrázkódás Utáni Tünet Kérdőív (RPQ), EuroQol, Egészségügyi Felmérés Rövid Formában-12® (SF-12), pedig elégedett Élet Skála. A koffeinhasználattal és a kábítószer-használattal kapcsolatos kérdéseket felteszik, amelyek modellezik az ellenőrzési kérdéseket. A sérülés típusának és súlyosságának, a gyógyszeres kezelésnek és a kísérő rendellenességeknek a jellemzésére a vizsgálat megkezdésekor további intézkedéseket kell hozni.

fejfájás napló: az alanyt felkérjük, hogy töltse ki a fejfájás naplóját minden nap a vizsgálat során, hogy értékelje a fejfájás gyakoriságát és súlyosságát, valamint néhány egyszerű fejfájás jellemzést.

beiratkozás és randomizálás: a résztvevő beleegyezését a Washingtoni Egyetem Humán tantárgyak részlege által jóváhagyott módon kapja meg. Tantárgyak lesz randomizált a két csoport (Group 1: korai kezdés vs. 2. Csoport: késleltetett indítás) segítségével egy számítógépes blokkolt véletlenszerűség, rétegzett a fejfájás súlyos (átlagos súlyossága <4, ill. >5).

a Gyógyszer beadását adagolás módosítása: A tanulmány gyógyszer, amitriptilin, kiadják a gyógyszeres tartályok egyértelműen megjelölve az adagolás, valamint utasításokat, hogy lefekvés előtt napi (külön tartályban, 10 mg, 25 mg, 50 mg). Miután randomizált, csoport 1 résztvevők indul egy 10 mg kapszula minden este. Az adagot a 2.héten naponta 25 mg-ra, a 3. héten legfeljebb 50 mg-ra kell beállítani. A 2. csoport résztvevőit az 1. klinikai látogatáson (30. nap) értékelik a jelenlegi fejfájás esetén. Ha a résztvevőnek továbbra is fejfájása van (új vagy rosszabb, mint a sérülés előtti), akkor ugyanaz a rámpa-ütemezés lesz, amikor a vizsgálati gyógyszert a 30.napon indítják. A 2.csoportba tartozókat, akiknek a 30. napon nincs fejfájásuk, a vizsgálat során telefonon és fejfájás-naplóval követik, beleértve az eredményeket is. Ha a vizsgált gyógyszer észlelt mellékhatásai a vizsgálat során bármikor elviselhetetlenek, az alanyokat felkérik, hogy csökkentsék az adagot fél tablettára, amíg egy új recept meg nem érkezik. Ha a mellékhatások az alacsonyabb dózis után 3 nap elteltével elviselhetetlenek maradnak, akkor az alany megszűnik a vizsgálati gyógyszerből, de a vizsgálatban követik. Az adagtól függetlenül a látogatások és vizsgálatok ütemezése folytatódik. A résztvevők számára megengedett, hogy mentési gyógyszereket használjanak, ha szükséges a fejfájás.

Compliance: minden adag külön tablettatartályban lesz, és egyértelműen meg van jelölve. A megfelelést a heti telefonos nyomon követési hívások és az azt követő klinikai látogatások során értékelik. Pill számít kerül sor minden látogatás. A megfelelő megfelelés 80% – os gyógyszerfogyasztásnak tekinthető.

látogatások ütemezése: kiindulási kórházi látogatás. Az alkalmazott intézkedések közé tartozik egy ideiglenes kórelőzmény formájában (diagnózisok, jelenlegi gyógyszerek), fejfájás felmérés, fájdalom intézkedések, HIT-6, PHQ-9, ISI, RPQ, és SF-12. Az alapértékelések befejezése után a kutatási asszisztens utasítja a résztvevőt a napi fejfájás napló használatában. A kutatóasszisztens minden 1. csoportba tartozó résztvevőnek kiosztja a címkézett vizsgálati gyógyszert, és utasítja a felhasználást. A résztvevők kapnak egy ütemtervet az adag heti növelésére. Az alanyokat arra kérik, hogy tartsák meg a tablettatartóikat, hogy a következő klinikai látogatáskor forduljanak be.

Telefonkövetési hívások 1-9 (klinikai látogatások között). A kutatási asszisztens a beiratkozás után hetente felveszi a kapcsolatot a résztvevővel (telefonos nyomon követési hívások 1, 2, 3), hogy ellenőrizze a fejfájás naplójának befejezését, valamint erősítse meg a fejfájás gyakoriságát és súlyosságát az előző héten, tanulmányozza a kábítószer-használatot, valamint a mentő gyógyszerek használatát. A beteg számára kellemetlen mellékhatások (pl. enyhe szedáció, szájszárazság, székrekedés) esetén a dózis egy dózisszinttel vagy ½ tabletta naponta csökken.

klinikai látogatás 1 (30.nap). A látogatás minden résztvevője számára létfontosságú jeleket kapnak. A drogkonténereket az 1-es csoportból gyűjtik, a fejfájásnaplókat pedig minden tantárgyból összegyűjtik. Az ezen a látogatáson alkalmazott intézkedések közé tartozik egy ideiglenes kórtörténeti forma (új diagnózisok, gyógyszerek változásai), fejfájás felmérés, fájdalom intézkedések, HIT-6, PHQ-9, ISI, RPQ,és SF-12. Neuropszichológiai vizsgálatokat csak ezen a látogatáson fognak végezni. A Csoport 1, ha az adagolás csökkent másodlagos kisebb mellékhatások a közbenső, az egyik tanulmány orvosok találkozik a résztvevő eldönteni, hogy fenntartsák egy kisebb adagot, vagy a második próba az adatszolgáltató, hogy egy nagyobb adag a tanulmány gyógyszer. A második hónapban a kínálat tanulmány gyógyszer kerül kiadásra ezen a látogatáson. A 2. csoportba tartozó fejfájás esetén a kezelés első hónapjának gyógyszereit egy rámpás ütemtervvel együtt osztják szét.

klinikai látogatás 2 (60.nap). Életjeleket kapnak. A drogkonténereket és a fejfájás-naplókat minden tantárgyból összegyűjtik. Az ezen a látogatáson alkalmazott intézkedések közé tartozik egy ideiglenes kórtörténeti forma (új diagnózisok, gyógyszerek változásai), fejfájás felmérés, fájdalom intézkedések, HIT-6, PHQ-9, ISI, RPQ, és SF-12. Ha az adagot az átmeneti időszakban kisebb nemkívánatos események következtében csökkentették, az egyik vizsgálati orvos találkozik a résztvevővel annak eldöntésére, hogy alacsonyabb adagot tart-e fenn, vagy egy második vizsgálatban visszatér a vizsgálati gyógyszer nagyobb dózisához. Az utolsó hónapban a kínálat tanulmány gyógyszer kerül kiadásra ezen a látogatáson.

klinikai látogatás 3 (90.nap). Ez lesz az utolsó látogatás az alanyok számára. Életjeleket kapnak. A drogkonténereket és a fejfájás-naplókat minden tantárgyból összegyűjtik. Az ezen a látogatáson alkalmazott intézkedések közé tartozik egy ideiglenes kórtörténeti forma (új diagnózisok, gyógyszerek változásai), fejfájás felmérés, fájdalom intézkedések, HIT-6, PHQ-9, ISI, RPQ,és SF-12.

Telefonkövetési Hívás 10. A kutatóasszisztens a 180. napon felhívja a tantárgyat, hogy kezelje a fejfájás felmérését (amely magában foglalja a HIT-6-ot is), és csak az aktuális gyógyszereket rögzítse.

Tárgy Visszavonása: Témákról lehet függeszteni a vizsgálat a gyógyszer a saját kérésére, vagy ha a tárgy tapasztalatok káros hatás indokolja elállás a vizsgálati készítménnyel, Abban az esetben, megszakítását, az a visszavonás oka rögzítésre kerül a téma az lesz, kérte, hogy továbbra is figyelemmel kíséri a fejfájás segítségével a fejfájás napló.

Adatok Elemzése Tanulmány Minta Mérete Indoklás: Az elmúlt megfigyeléses vizsgálatban a kutatók megfigyelték, hogy az emberek új, vagy még rosszabb fejfájás a kiindulási értékelés után enyhe TBI, 35% – a volt 1 vagy több fejfájás heti 3 hónap, illetve egy hasonló frakció átlagos fejfájás, fájdalom súlyossága 6 vagy több 0 (fájdalom nélkül) 10-ig (legrosszabb fájdalom, elképzelhető) skála. A tanulmány két végpontja a következő: 1) a kiindulási fejfájással rendelkező emberek százalékának csökkenése, akiknek hetente egy vagy több fejfájása van 3 hónap alatt; és 2) a csökkenés a százalékos emberek kiindulási fejfájás, hogy a tapasztalat a fejfájás súlyossága 6 vagy több skálán 0-10 3 hónap. Szükség lesz 65 esetben kell követni, hogy 3 hónap annak érdekében, hogy 80% – os teljesítmény, hogy elutasítja a null hipotézist a 35% – os fejfájás aránya, ha amitriptilin venni, mint a megelőző hozamok 21% – a alanyok, amelyek 1 vagy több fejfájás hetente (40% – os csökkenés a százalékos emberek gyakori fejfájás 3 hónap). Hasonló számokra van szükség ahhoz, hogy megerősítsük a súlyos fejfájásban szenvedő résztvevők százalékos csökkenését (átlagos fájdalom 6 vagy annál nagyobb). Ezek 0,05-ös 1 oldalas szignifikanciaszinten alapulnak. Lehetővé teszi, hogy akár 10% lemorzsolódás (7 alanyok), a nyomozók toborozni, randomize 72 résztvevők. A korábbi natural history tanulmány alapján a kutatók évente körülbelül 104 esetben várnak új vagy rosszabb fejfájást az alapértékelés során. A nyomozók arra számítanak, hogy 60% – uk teljesíti a jogosultsági kritériumokat, 60% – uk pedig beleegyezik a részvételbe,így évente 37 eset véletlenszerű.

Aim 1. Az elsődleges intent-to-treat elemzés határozza meg a résztvevők aránya a gyakori (1 vagy több fejfájás hetente) vagy súlyos (átlagos fájdalom 6 vagy magasabb) fejfájás ötvözi mindkét karját 3 hónap. Ezen arányok mindegyikét összehasonlítjuk a megfigyelési tanulmányunkban rögzített sebességgel, normál közelítéssel a binomiálishoz (egyoldalú chi-négyzetes teszt). Az előző megfigyelési vizsgálatban a kutatók 35% – ot figyeltek meg hetente legalább 1 fejfájással, 36% – ot pedig olyan fejfájással, amelynek átlagos fájdalma legalább 6, 0-10 skálán. Egy egyoldalú 0,05-ös szignifikanciaszint kerül felhasználásra. A nyomozók megvizsgálják a kiindulási vagy 1 hónapos amitriptilin bármilyen differenciált előnyére vonatkozó bizonyítékokat is, hogy segítsenek eldönteni, hogy melyiket használják a III.fázisú vizsgálatban, ha ez a pilóta azt sugallja, hogy érdemes.

Aim 2. Leíró statisztikákat (eszközök, szórások, arányok) használnak a II.fázisú vizsgálat tervezéséhez.

Aim 3 (a fejfájás naplójának megvalósíthatósága). Erre úgy kerül sor, hogy megvizsgáljuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik egyáltalán nem használják naplójukat, több mint 10% – kal hiányoznak az adatok, vagy akik különböző értékeket jelentenek a telefonhívásokon, mint a naplóban. A napló kitöltésének különböző módjait (papír, okostelefon vagy webes alkalmazás) megvizsgálják, hogy vannak-e felhasználóbarátabbak e lakosság számára.

Aim 4. A leíró statisztikákat a nemkívánatos események előfordulásának összefoglalására használják. A kutatók becsülik az amitriptilin hatását a megismerésre azáltal, hogy összehasonlítják a neuropszichológiai teljesítményt az 1 hónapban azoknak a gyógyszereknek a kiindulási állapotában, akik az 1 hónapos értékelést követően kezdik el a gyógyszert. Az egyes vizsgálatok átlagos különbségét 95% – os konfidencia intervallummal kell kiszámítani.