ovarium mucinus borderline tumorok bél típusú-a patológus szemszögéből.

” a petefészek mucinosus daganata a sebészeti patológusok számára a legnehezebb petefészek-daganatok közé tartozik.”Hart WR.1

a petefészek mucinosus tumorai az összes primer ovárium epithelialis daganat becsült 10-15 százalékát teszik ki. Ezeket a daganatokat a bélhám nyálkahártya-differenciálódása jellemzi, és a jóindulatú cisztadenómáktól és a cisztadenofibrómáktól a karcinómákig terjedő spektrumot ölel fel. Az előfordulási gyakoriság földrajzi változása van, a mucinos tumorok viszonylag gyakoribbak az ázsiai országokban, mint a nyugati populációkban.2 jelentős változás történt az osztályozási és diagnosztikai kritériumokban az elmúlt 20 évben. Továbbra is ellentmondások vannak a besorolás és az eredmény szempontjaival kapcsolatban.

a borderline tumor kategóriáját 1971-ben vezették be a jóindulatú és rosszindulatú daganatok között köztes szövettani jellemzőkkel rendelkező tumorok egy részhalmazának azonosítására. Ezek a daganatok
epithelialis proliferációt mutatnak, amely meghaladja a jóindulatú társaikban tapasztaltakat, de hiányzik az invazív karcinómák destruktív növekedése. Ez az alcsoport lényegesen jobb eredménnyel jár, mint az invazív karcinómák. A szinonimák közé tartozik az alacsony malignus potenciállal rendelkező mucinosus tumor, a borderline malignitás cisztadenoma és az atipikus proliferatív tumor. A WHO elfogadta a “borderline tumor” kifejezést.3 a mukinos borderline tumorok (MBT) többségét (körülbelül 85-90%) béldifferenciálódást mutató epitélium béleli, általában serlegsejtek formájában; azonban gyakran jelen van a sejttípusok spektruma. A maradékot az endocervicalis (Mullerian) epitéliumhoz hasonló hámsejtek bélelik. Ez a két alcsoport különbözőnek tűnik, különböző epidemiológiai és klinikai jellemzőkkel.

az intesztinális típusú MBT túlnyomórészt reproduktív korú, átlagosan 45 éves nőknél fordul elő; azonban a korosztály széles (kilenc és 88 év között).1;2 ezek szinte mindig egyoldalú, csak öt százalék előforduló kétoldalúan. Az MBT jellemzően a legnagyobb az összes petefészekrák közül, mérete akár 30 cm is lehet (lásd az 1.ábrát). A durva megjelenések nem képesek megbízhatóan megkülönböztetni a jóindulatú, határvonalas és rosszindulatú daganatokat. Jellemzően a vágott felület többszörös cisztákat mutat, amelyek nyálkahártyával vannak feltöltve, gyakran zselatinos megjelenéssel (lásd a 2.ábrát).

1.ábra. A mucinos borderline tumorok nagyon nagyok lehetnek. Ez a daganat 38 cm-t mért a maximális dimenzióban.

Tumorigenesis

a legtöbb primer ovárium mucinosus daganat származási sejtje nem egyértelmű. Ezek a tumorok különböznek a többi petefészek epithelialis tumortól, eltérő morfológiával, immunhisztokémiai és molekuláris profillal. Körülbelül öt százalék kapcsolódik cisztás teratómákhoz (dermoid ciszták), és jóindulatú, határvonalas vagy rosszindulatú lehet4 (lásd a 3.ábrát). Ez az összefüggés azt sugallja, hogy egyes mucinos tumorok csírasejt eredetű monodermális teratómákat képviselhetnek. Alkalmanként mucinus tumorok is előfordulnak más típusú ovárium tumorokkal, például Brenner tumorokkal, karcinoidokkal és Sertoli-Leydig sejt tumorokkal összefüggésben (lásd 4.ábra). Egy nemrégiben készült tanulmány feltételezte, hogy mind a mucinosus, mind a Brenner tumorok egy származási sejtben osztoznak a tubális-peritoneális csomópontban található átmeneti sejtfészkekben.5 a tiszta nyálkás megjelenésű tumorok bizonyos esetekben kinövődhetnek és megsemmisíthetnek minden olyan együtt létező Brenner 5 tumort, amelynek tiszta nyálkás megjelenése van, egyes esetekben kinövődhetnek és megsemmisíthetnek minden együtt létező Brenner tumort.

feltételezhető, hogy a mucinosus tumorok egymás után alakulnak ki a jóindulatú cisztadenómáktól a borderline tumorokig és végül karcinómákig, hasonlóan a bélben látható adenoma-karcinóma szekvenciához. A közvetítő szakaszok az intraepithelialis carcinomával (MBT IC-vel) és a mikroinvázióval vagy mikroinvazív carcinomával (MBT MI-vel) rendelkező borderline tumorok. Ennek a hipotézisnek a bizonyítéka a morfológiai megjelenés és a molekuláris vizsgálatok. A Borderline és a malignus tumorok szövettanilag heterogének, a spektrum a jóindulatútól a proliferatívig és a malignusig terjed, ami progresszióra utal. A K-ras mutációkat mucinosus tumorokban azonosították, és különböznek a más típusú ovarium tumorokban észlelt mutációktól.6 K-Ras mutációt azonosítottak gyakrabban rosszindulatú, szemben a borderline vagy jóindulatú daganatokkal. Azonos mutációkat jelentettek ugyanannak a tumornak a jóindulatú, határvonalas és rosszindulatú területein.7,8 ez a mutáció feltételezett korai esemény a tumorigenesisben.

2.ábra. Jellemzően a vágott felület többszörös cisztákat mutat, amelyek mucinnal vannak feltöltve.

Mikroszkópos értékelése

Mbt jellemzően tagjai több ciszták bélelt által hám, ami tól jóindulatú, hogy proliferatív a csoportosítás, területek tufting, valamint papilláris növekedés (lásd a Számok, 5, 6). A sejtek enyhe vagy közepes fokú atipiát és mitotikus aktivitást mutatnak. A spektrum alsó és felső végei nincsenek jól meghatározva. Az alsó végén a jóindulatú és a határvonalas daganatokat az epithelialis proliferáció vagy az atypia mértéke különbözteti meg. A proliferáció “kisebb” gócai egy jóindulatú daganatban elfogadhatók, a proliferáció több mint tíz százalékot tesz ki, amelyet sokan használnak, de nem mindegyik, mint önkényes kvantitatív levágást.9 Daganatok a tömegpusztító fegyverek alatt a tíz százalékos küszöböt kijelölt mucinous cystadenomas a fokális elterjedése, vagy más atypia. A kisebb fokú proliferáció jelentősége bizonytalan, kevés tanulmány foglalkozik ezzel a kérdéssel.10

MBT a spektrum felső végén intraepitheliális karcinóma vagy kis inváziós gócok (mikroinvázió vagy mikroinvazív karcinóma) mutathatók ki.

MBT az IC-vel

az intraepithelialis carcinoma az invazív daganat feltételezett előfutára, és epithelium jellemzi, amely súlyos atypia (in situ carcinoma) területeket mutat, invázióra utaló bizonyítékok nélkül. Ha jelen van, a tumort szélesebb körben kell mintavételezni az invázió kizárása érdekében. Ahol az intraepitheliális karcinóma kiterjedt, nehéz lehet megkülönböztetni az inváziótól egy tágasabb mintával.

MBT a mi

Mikroinvázió jelentett legfeljebb kilenc százaléka mucinos borderline tumorok bél-típusú.1 az invazív gócok egyetlen sejtből, kis klaszterekből, mirigyekből vagy összefolyó vagy cribriform növekedés gócaiból állhatnak a strómán belül (lásd a 6.ábrát). Az egyes fókuszok általánosan elfogadható legnagyobb megengedett mérete 10mm2 terület, vagy 3 mm Maximális méret. Egyes kutatók különböző maximális méreteket (2 mm és 5 mm) használtak.11,12 ha az invázió meghaladja ezt, a daganat karcinómának minősül. Az egyes gócok maximális méretét nem érvényesítették, sem a megengedett egyedi gócok számát nem határozták meg.A mikroinvázió 10 gócát meg kell különböztetni a stromális mucin extravascatációtól a ciszta szakadása után. Fragmentált, nem invazív epitélium társulhat ezekhez a mucin granulomatákhoz.

3.ábra. A teratómákkal összefüggésben mucinus tumorok léphetnek fel. Ezt a cisztát részben mucinos epitélium (balra) béleli, valamint a rétegzett laphám (jobbra) keratinizálásával.

4.ábra. A mucinus tumorok együtt létezhetnek a Brenner tumorokkal. A Brenner-tumorra jellemző átmeneti típusú sejtek fészkeit a petefészek-strómában látják egy egyszerű mucinos epitéliummal bélelt ciszta alatt.

5.ábra. Ezt a cisztát jóindulatú epitélium béleli, amely egyetlen sejtrétegből áll, amely mucinos differenciálódást mutat.

6.ábra. Mucinos borderline tumor epiteliális proliferációval, epiteliális rétegződéssel, atipikus atipiával és mitotikus aktivitással.

Borderline daganatok a freskó csomók

Ritka mucinous daganatok van freskó csomók, hogy lehet reaktív, vagy rosszindulatú. A reaktív csomók gyakran többszörösek, és jóindulatú, borderline vagy rosszindulatú daganatokban fordulhatnak elő. Ezzel szemben a rosszindulatú csomók szinte mindig előfordulnak borderline vagy malignus tumorokban. Ezek lehetnek magányosak vagy többszörösek, vagy karcinómás, szarkomatózus vagy vegyes megjelenésűek. A malignitás jelenléte rossz kimenetellel jár.

kimenetel

minden típusú Borderline tumorok általában rendkívül jó prognózissal rendelkeznek. A legújabb, részletes kórszövettani vizsgálattal végzett vizsgálatok elemzése két százalék (1,2 százalék, 1,9 százalék és 5,1 százalék az MBT-ben, kedvezőtlen szövettani jellemzők nélkül, MBT az IC-vel, illetve MBT az MI-vel) megismétlődésének teljes kockázatát mutatta.13 a kiújulás erősen társul a stádiumhoz, és a stádiumú ia tumorokban szenvedő nők nem ismétlődtek meg, még akkor sem, ha kedvezőtlen szövettani jellemzők voltak jelen. Azok a nők, akik mind kiújultak, stádiumú IC tumorok voltak, a kiújulás aránya 4,2 százalék, 16,7 százalék, illetve 25 százalék volt a három tumor alcsoportban. Míg a teljes szám kicsi, a tumorral összefüggő haláleseteket figyelték meg. Korral összefüggő kockázatot is azonosítottak, az összes kiújulás <45 éves nőknél fordult elő.13 ezt a korral összefüggő kockázatot nem vizsgálták széles körben.

a mucinosus tumorok helyes osztályozása alapos mintavételt és metasztázisok kizárását igényli. A tumorok jellemzően nagyok és szövettanilag heterogének, ezért kiterjedt mintavételre van szükség. A jelenlegi ajánlások szerint a daganat utolsó egy centiméteres szakaszát kell feldolgozni, további mintavétel 10 cm-nél nagyobb tumorokban, vagy komplex cisztás vagy szilárd területeken, vagy intraepitheliális karcinómában, mikroinvázióban vagy tumor perforációban.14 ezt a mintavételi szintet nem sikerült elérni számos korábbi eredményvizsgálatban, ahol az MBT-ben agresszív viselkedést jelentettek.

A túlnyomó többsége mucinous carcinoma, valamint néhány daganatos egy ápolatlan megjelenésű, most elismert áttétes a extra-genitális területek, különösen a gyomor-bél traktusban. A hasnyálmirigyben és az epeutakban kialakuló tumorok különösen nyájasak és szövettanilag megkülönböztethetetlenek lehetnek a mucinos borderline tumoroktól. Az ovárium tömegével történő kiszerelés megelőzheti az elsődleges tumor diagnózisát. A teratomához társuló mucinosus tumorok ritka kivételével a pseudomyxoma peritonei (mucinosus ascites és/vagy mucinosus peritonealis csomók) mindig egy ováriumon kívüli neoplazmának, általában appendicealnak köszönhető, a petefészek másodlagos bevonásával.4 metasztatikus tumorok kizárása esetén az elsődleges mucinos carcinoma Nagyon ritka. Az immunhisztokémia elősegítheti a tumor eredetű valószínű hely értelmezését, azonban jelentős átfedés van az immunprofilban, és mindig szükség van a klinikai korrelációra. Jellemzők előnyben metasztázis közé bilateralitás, méret <10cm, felületi bevonása a tumor vagy a jelenléte felszíni mucin, infiltratív minta invázió, noduláris növekedési minta, signet gyűrűs sejtek vagy egysejtes invázió, vaszkuláris invázió, petefészek hilar bevonása, pseudomyxoma ovarii és pseudomyxoma peritonei. A piszkos nekrózis gyakran metasztatikus vastagbél daganatokkal jár. A beteg klinikai kórtörténetének ismerete és a radiológiai eredmények alapvető fontosságúak az értékelés során.

összefoglaló

a petefészek mucinosus tumorainak patogenezisére és viselkedésére vonatkozó ismereteink jelentősen fejlődtek az elmúlt évtizedekben. A legtöbb MBT kiváló prognózisa azt eredményezte, hogy az MBT-t jóindulatúnak kell besorolni. Mások úgy vélik, hogy ezt a kifejezést meg kell őrizni, mert jobban tükrözi a tumorigenezis közbenső helyzetét.15 további, számos állandó viták továbbra is megoldatlan, különösen azokat, amelyek a klinikai jelentősége szövettanilag kedvezőtlen jellemzői. A jelenlegi eredményadatok kis betegszámokon alapulnak. A kedvezőtlen szövettani jellemzőkkel rendelkező vagy anélkül kialakuló, határvonalas tumorok ezen alcsoportokban lehetővé teszik az eredmény további vizsgálatát. Ezáltal jobban megértjük ezeket a problémás daganatokat, és segítjük a klinikai nyomon követést és a hosszú távú ajánlásokat.