Gran Plaga de Londres, epidemia de peste que asoló Londres, Inglaterra, de 1665 a 1666. Los registros de la ciudad indican que unas 68.596 personas murieron durante la epidemia, aunque se sospecha que el número real de muertes superó las 100.000 de una población total estimada en 460.000. El brote fue causado por Yersinia pestis, la bacteria asociada con otros brotes de peste antes y después de la Gran Plaga de Londres.

La Gran Plaga no fue un evento aislado—40.000 londinenses habían muerto de la plaga en 1625—pero fue la última y peor de las epidemias. Comenzó en el suburbio londinense de St. Giles-in-the-Fields, y la mayor devastación permaneció en las afueras de la ciudad, en Stepney, Shoreditch, Clerkenwell, Cripplegate y Westminster, barrios donde los pobres estaban densamente poblados. Se sospechó un brote en el invierno de 1664, pero no se propagó intensamente hasta la primavera de 1665. El rey Carlos II y su corte huyeron de Londres a principios del verano y no regresaron hasta el febrero siguiente; el Parlamento mantuvo una breve sesión en Oxford.

En diciembre de 1665 la tasa de mortalidad cayó repentinamente y continuó descendiendo durante el invierno y principios de 1666, con relativamente pocas muertes registradas ese año. Desde Londres, la enfermedad se extendió ampliamente por todo el país, pero a partir de 1667 no hubo epidemia de peste en ninguna parte de Inglaterra, aunque aparecieron casos esporádicos en las listas de mortalidad hasta 1679. La desaparición de la peste de Londres se ha atribuido al Gran Incendio de Londres en septiembre de 1666, pero también disminuyó en otras ciudades sin tal causa. La disminución también se ha atribuido a la cuarentena, pero la cuarentena efectiva no se estableció hasta 1720. Los eruditos generalmente están de acuerdo en que el cese de la peste en Inglaterra fue espontáneo.