AVERTISSEMENTS

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRÉCAUTIONS

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Des essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 d’une durée allant jusqu’à trois ans ont montré un risque accru d’événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris un infarctus du myocarde (IM) et un accident vasculaire cérébral, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il est peu clair que le risque d’événements thrombotiques CV est similaire pour tous les AINS. L’augmentation du nombre d’événements thrombotiques graves liés au CV par rapport à la valeur initiale conférée par l’utilisation d’AINS semble être similaire chez les personnes atteintes ou non d’une maladie du CV ou de facteurs de risque connus de la maladie du CV. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus présentaient une incidence absolue plus élevée d’événements thrombotiques CV graves excessifs, en raison de leur taux de base accru. Certaines études observationnelles ont révélé quece risque accru d’événements thrombotiques CV graves a commencé dès les premières semaines de traitement. L’augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus consistantà des doses plus élevées.

Pour réduire au minimum le risque potentiel d’un événement CV indésirable chez les patients traités par inNSAID, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs au développement de tels événements, tout au long du traitement, même en l’absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes de gravesévénements CV et des mesures à prendre s’ils surviennent.

Il n’existe aucune preuve cohérente que l’utilisation concomitante de l’aspirine atténue le risque accru d’événements thrombotiques graves liés à l’utilisation d’AINS. L’utilisation simultanée d’aspirine et d’un AINS, tel que le diclofénac, augmente le risque d’événements gastro-intestinaux graves (IG).

Statut Après un pontage aortocoronarien

Deux grands essais cliniques contrôlés d’un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie du pontage aortocoronarien ont révélé une incidence accrue d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral.Les AINS sont contre-indiqués dans la prise de CABG.

Patients post-IM

Des études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités par AINS au cours de la période post-MIOD présentaient un risque accru de réinfarction, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l’indice de mortalité au cours de la première année après l’IM était de 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par AINS, comparativement à 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS.Bien que le taux absolu de décès ait quelque peu diminué après la première annéepost-IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d’AINS a persisté au cours des quatre années de suivi suivantes.

Eviter l’utilisation de ZORVOLEX chez les patients présentant un cancer du poumon récent Sans que les bénéfices soient censés l’emporter sur le risque d’événements cvthrombotiques récurrents. Si ZORVOLEX est utilisé chez les patients présentant un IM récent, surveillezles patients pour les signes d’ischémie cardiaque.

Saignements, Ulcérations et perforations gastro-intestinaux

Les AINS, y compris le diclofénac, provoquent de graves événements indésirables gastro-intestinaux (IG), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l’œsophage, de l’estomac, de l’intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir àà tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par AINS.Seul un patient sur cinq qui développe un événement indésirable grave du GI supérieur sous NSAIThérapie est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements grossiers ou une perforation causés par les AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même la thérapie NSAIDTHÉRAPIE à court terme n’est pas sans risque.

Facteurs De risque De Saignement Gastro-duodénal, D’Ulcération et de perforation

Les patients ayant des antécédents d’ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-duodénal qui utilisaient des AINS présentaient un risque plus de 10 fois plus élevé de développer un saignement gastro-duodénal que les patients sans ces facteurs de risque.D’autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent une plus longue durée de traitement par AINS; l’utilisation concomitante d’oralcorticostéroïdes, d’aspirine, d’anticoagulants ou d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS); le tabagisme; la consommation d’alcool; un âge plus avancé; et un état de santé général médiocre. La plupart des rapports post-commercialisation d’événements gastro-intestinaux mortels se sont produits chez des patients âgés oupatients affaiblis. De plus, les patients atteints d’une maladie hépatique avancée et / ou d’une coagulopathie présentent un risque accru de saignement gastro-intestinal.

Stratégies Visant à Minimiser les Risques Gastro-Intestinaux Chez les Patients Traités par AINS

• Utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible.
• Évitez l’administration de plus d’un AINS à la fois.
• Évitez l’utilisation chez les patients à risque élevé, sauf si les bénéfices devraient l’emporter sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que pour ceux qui ont des saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez d’autres thérapies que les AINS.
• Restez vigilant aux signes et symptômes d’ulcération gastro-intestinale et de saignement pendant le traitement par AINS.
• Si un événement indésirable gastro-intestinal grave est suspecté, commencez rapidement l’évaluation et le traitement, et arrêtez ZORVOLEX jusqu’à ce qu’un événement indésirable gastro-intestinal grave soit exclu.
• Dans le cadre de l’utilisation concomitante d’aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller de plus près les patients pour détecter des signes de saignement gastro-intestinal.

Hépatotoxicité

Dans les essais cliniques de produits contenant du diclofénac, des élévations significatives (p. ex., plus de 3 fois la LSN) d’AST (SGOT) ont été observées chez environ 2% des environ 5 700 patients à un moment donné au cours du traitement par le diclofénac (l’ALT n’a pas été mesurée dans toutes les études).

Dans un vaste essai contrôlé en ouvert mené sur 3 700 patients traités par diclofénac sodique par voie orale pendant 2 à 6 mois, les patients ont été suivis pour la première fois à 8 semaines et 1 200 patients ont été suivis à nouveau à 24 semaines.Des élévations significatives de l’ALAT et / ou de l’ASAT sont survenues chez environ 4% des patients et incluaient des élévations marquées (supérieures à 8 fois la LSN) chez environ 1% des 3 700 patients. Dans cette étude ouverte, une incidence plus élevée d’élévations limites (moins de 3 fois la LSN), modérées (3 à 8 fois la LSN) et marquées (plus de 8 fois la LSN) d’ALAT ou d’ASAT a été observée chez les patients recevant du diclofénac par rapport aux autres AINS. Des élévations des transaminases ont été observées plus fréquemment chez les patients souffrant d’arthrose que chez ceux souffrant de polyarthrite rhumatoïde.

Presque toutes les élévations significatives des transaminases ont été détectées avant que les patients ne deviennent symptomatiques. Des tests anormaux sont survenus au cours des 2 premiers mois de traitement par le diclofénac chez 42 des 51 patients de tous les trials qui ont développé des élévations marquées des transaminases.

Dans les rapports post-commercialisation, des cas d’hépatotoxicité induite par un médicament ont été rapportés au cours du premier mois et, dans certains cas, des 2 premiers mois de traitement, mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement avecdiclofénac.

La surveillance post-commercialisation a signalé des cas de réactions hépatiques sévères, notamment une nécrose hépatique, un ictère, une hépatite fulminante avec et sans ictère et une insuffisance hépatique. Certains de ces cas signalés ont entraîné des décès ou une transplantation hépatique.

Dans une étude cas-témoin rétrospective européenne basée sur la population, 10 cas d’insuffisance hépatique induite par le diclofénac associée à une utilisation actuelle par rapport à une non-utilisation de diclofénac ont été associés à un rapport de cotes corrigé de 4 fois statistiquement significatif de lésion hépatique. Dans cette étude particulière, basée sur un nombre global de 10 cas de lésions hépatiques associées au diclofénac, le rapport de cotes ajusté a encore augmenté avec le sexe féminin, les doses de 150 mg ou plus et la durée d’utilisation pendant plus de 90 jours.

Les médecins doivent mesurer les transaminases au départ etpériodiquement chez les patients recevant un traitement à long terme par ZORVOLEX, car une hépatotoxicité sévère peut se développer sans prodrome de différenciation des symptômes. Les temps optimaux pour effectuer la première et les transaminasesles mesures ne sont pas connues. Sur la base des données des essais cliniques et des expériences post-commercialisation, les transaminases doivent être surveillées dans les 4 à 8 semaines suivant le début du traitement par le diclofénac. Cependant, des réactions hépatiques sévères peuvent survenir à tout moment pendant le traitement par le diclofénac.

Si des tests hépatiques anormaux persistent ou s’aggravent, si des signes cliniques et / ou des symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple, éosinophilie, éruption cutanée, douleurs abdominales, diarrhée, darkurine, etc.), ZORVOLEX doit être arrêté immédiatement.

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de l’hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes  » pseudo-grippaux”). Si des signes cliniques et des symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (p. ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêter immédiatement ZORVOLEX et effectuer une évaluation clinique du patient.

Pour minimiser le risque potentiel d’événement indésirable lié au foie chez les patients traités par ZORVOLEX, utiliser la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte possible. Faites preuve de prudence lors de la prescription de Zorvolex avec des médicaments concomitants connus pour être potentiellement hépatotoxiques (par exemple, acétaminophène, antibiotiques et antiépileptiques).

Hypertension

Les AINS, y compris le ZORVOLEX, peuvent entraîner une nouvelle apparition d’hypertension ou une aggravation d’une hypertension préexistante, ce qui peut contribuer à l’augmentation de l’incidence des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l’anse peuvent avoir une réponse altérée à ces traitements lors de la prise d’AINS.

Surveiller la pression artérielle (TA) pendant le début du traitement par NSAID et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La collaboration des trialistes du Coxib et des AINS traditionnels dans le cadre d’essais contrôlés randomisés a montré une augmentation d’environ deux fois des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités par COX-2 sélectifs et les patients traités par AINS non sélectifs par rapport aux patients traités par lacebo. Dans une étude du Registre national danois de patients atteints d’insuffisance cardiaque, l’utilisation d’AINS a augmenté le risque d’IM, d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.

De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L’utilisation de diclofénac peut atténuer les effets du VC de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces conditions médicales (par exemple, les diurétiques, les inhibiteurs de l’ECA ou les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine).

Évitez l’utilisation de ZORVOLEX chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, à moins que les bénéfices ne soient censés l’emporter sur le risque d’aggravation de l’insuffisance cardiaque. Si ZORVOLEX est utilisé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter les signes d’aggravation de l’insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale Et Hyperkaliémie

Toxicité rénale

L’administration à long terme d’AINS a entraîné une nécrose rénalpapillaire et d’autres lésions rénales.

Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle compensateur dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l’administration d’un AINS peut entraîner une réduction adose-dépendante de la formation de prostaglandines et, secondairement, du flux sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients présentant le plus grand risque de cette réaction sont ceux qui présentent une insuffisance rénale, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l’ECA ou des ARA et les personnes âgées. L’arrêt de la thérapie NSAIDTHÉRAPIE est généralement suivi d’un rétablissement à l’état de prétraitement.

Aucune information n’est disponible dans les études cliniques contrôlées concernant l’utilisation de ZORVOLEX chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée.Les effets rénaux de ZORVOLEX peuvent accélérer la progression du dysfonctionnement rénal chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante.

Corriger l’état volumique chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant d’initier ZORVOLEX. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique, d’insuffisance cardiaque, de déshydratation ou d’hypovolémie pendant l’utilisation de ZORVOLEX. Évitez l’utilisation de patients hospitalisés ZORVOLEX présentant une insuffisance rénale avancée, à moins que les bénéfices ne l’emportent sur le risque d’aggravation de la fonction rénale. Si ZORVOLEX est utilisé chez les patients avecmaladie rénale avancée, surveiller les patients pour détecter les signes d’aggravation de la fonction rénale.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration de potassium sérique, y compris l’hyperkaliémie, ont été rapportées avec l’utilisation d’AINS, même chez certains patientsans insuffisance rénale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effetsont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

Le diclofénac a été associé à des réactions anaphylactiques chez les patients présentant ou non une hypersensibilité connue au diclofénac et chez les patients souffrant d’asthme sensible à l’aspirine.

Demandez de l’aide d’urgence en cas de réaction anaphylactique.

Exacerbation de l’Asthme Liée à la sensibilité à l’aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut présenter un asthme sensible à l’aspirine, qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par des polypes nasaux, un bronchospasme grave et potentiellement mortel et / ou une intolérance à l’aspirine et à d’autres AINS. Étant donné que la réactivité croisée entre l’aspirine et d’autresaids a été rapportée chez de tels patients sensibles à l’aspirine, ZORVOLEX est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l’aspirine.Lorsque ZORVOLEX est utilisé chez des patients souffrant d’asthme préexistant (sans sensibilité à l’aspirine connue), surveillez les patients pour détecter les modifications des signes et symptômes de l’asthme.

Réactions cutanées graves

Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent provoquer des réactions cutanées graves telles que la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être fatales. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients des signes et des symptômesdes réactions cutanées graves et cesser l’utilisation de ZORVOLEX dès la premièreapparition d’une éruption cutanée ou de tout autre signe d’hypersensibilité. ZORVOLEX est contre-indiquédans les patients ayant déjà des réactions cutanées graves aux AINS.

Fermeture prématurée du Canal Artériel fœtal

Le diclofénac peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez l’utilisation d’AINS, y compris de ZORVOLEX, chez les femmes enceintesà partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Toxicité hématologique

Une anémie est apparue chez les patients traités par des AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou grossière, à une rétention hydrique ou à un effet incomplètement décrit sur l’érythropoïèse. Si un patient traité par ZORVOLEX a toutsignes ou symptômes d’anémie, surveillez l’hémoglobine ou l’hématocrite.

Les AINS, y compris le ZORVOLEX, peuvent augmenter le risque de saignements. Les conditions comorbides, telles que les troubles de la coagulation, l’utilisation concomitante de warfarine, d’autres anticoagulants, d’agents antiplaquettaires (p. ex., aspirine), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la noradrénaline sérotoninergique (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour les signes de saignement.

Masquage De L’Inflammation et De La Fièvre

L’activité pharmacologique du ZORVOLEX dans la réduction de l’inflammation, et éventuellement de la fièvre, peut diminuer l’utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en laboratoire

Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ni signes avant-coureurs, envisagez de surveiller les patients sous traitement AINS à long terme avec un CBC et un profil chimique périodiquement.

Information sur le conseil du patient

Conseillez au patient de lire l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide des médicaments) qui accompagne chaque ordonnance délivrée.Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant d’initier le traitement par ZORVOLEX et périodiquement au cours du traitement en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseillez aux patients d’être attentifs aux symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, notamment des douleurs thoraciques, un essoufflement, une faiblesse ou un trouble de la parole, et de signaler immédiatement l’un de ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Saignements gastro-intestinaux, Ulcérations et perforations

Conseiller aux patients de signaler les symptômes d’ulcérations et de saignements, y compris les douleurs épigastriques, la dyspepsie, la méléna et l’hématémèse à leur fournisseur de soins de santé. Dans le cadre de l’utilisation concomitante de l’aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru d’etles signes et symptômes de saignement gastro-intestinal.

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes de l’hépatotoxicité (p. ex. nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes  » pseudo-grippaux”). Si cela se produit, demandez aux patients d’arrêter ZORVOLEX et de consulter immédiatement un traitement médical.

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseillez aux patients d’être attentifs aux symptômes d’insuffisance cardiaque congestive, y compris un essoufflement, une perte de poids inexpliquée ou un œdème, et de contacter leur professionnel de la santé si de tels symptômes surviennent.

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d’une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patientsde demander une aide d’urgence immédiate si cela se produit.

Réactions cutanées graves

Conseillez aux patients d’arrêter immédiatement ZORVOLEX s’ils développent tout type d’éruption cutanée et de contacter leur professionnel de la santé dès que possible.

Fertilité féminine

Aviser les femelles du potentiel reproducteur qui souhaitent que les AINS, y compris le ZORVOLEX, puissent être associés à un retard réversibledans l’ovulation.

Toxicité fœtale

Informer les femmes enceintes d’éviter l’utilisation de ZORVOLEX et d’autres aides à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Éviter l’utilisation concomitante d’AINS

Informer les patients que l’utilisation concomitante de ZORVOLEX avec d’autres AINS ou des salicylates (par exemple, diflunisal, salsalate) n’est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et d’une efficacité faible ou nulle. Avertissez les patients que les AINS peuvent être présents dans les médicaments « over thecounter » pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l’insomnie.

Utilisation d’AINS et d’Aspirine à Faible dose

Informer les patients de ne pas utiliser d’aspirine à faible dose en même temps que ZORVOLEX jusqu’à ce qu’ils en parlent à leur professionnel de la santé.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Carcinogenèse

Des études de cancérogénicité à long terme chez le rat recevant du diclofénac sodique jusqu’à 2 mg/kg/jour (environ 0,2 fois la dose maximale recommandée chez l’homme de ZORVOLEX sur la base de la comparaison de la surface corporelle) n’ont révélé aucune augmentation significative de l’incidence tumorale. Une étude de 2 ans d’arcarcinogénicité menée chez des souris utilisant du diclofénac sodique à des doses allant jusqu’à 0,3 mg/kg/jour (environ 0,014 fois la DMRH sur la base d’une comparaison avec le BSA) chez les mâles et 1 mg/kg/jour (environ 0.04 fois la DMRH basée sur la comparaison BSA) chez les femelles n’a révélé aucun potentiel oncogène.

Mutagenèse

Le diclofénac sodique n’a pas montré d’activité mutagène dans des tests de mutation ponctuelle in vitro dans des systèmes de test de mammifères (lymphome de souris) et microbiens (levures, Ames) et a été non mutagène dans plusieurs tests in vitro et in vivo chez des mammifères, y compris des études d’aberration chromosomique épithéliale létale dominante et germinale masculine chez des hamsters chinois.

Altération de la fertilité

Diclofénac sodique administré à des rats mâles et femelles à 4 mg/kg/jour (environ 0.4 fois la DMRH basée sur la comparaison BSA) n’a pasaffecté la fertilité.

Utilisation Dans Des Populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie C avant 30 semaines de gestation; Catégorie D à partir de 30 semaines de gestation.

Résumé du risque

L’utilisation d’AINS, y compris de ZORVOLEX, au cours du troisième trimestre de grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du fœtus. Évitez l’utilisation d’AINS, y compris de ZORVOLEX, chez les femmes enceintesà partir de 30 semaines de gestation (troisième trimestre).

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées deZORVOLEX chez la femme enceinte. Les données issues d’études observationnelles concernant les risques potentiels d’embryofétal liés à l’utilisation d’AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans la population générale des États-Unis, toutes les grossesses reconnues cliniquement, quelle que soit l’exposition au médicament, ont un taux de fond de 2 à 4% pour les malformations majeures et de 15 à 20% pour les pertes de grossesse.

Dans les études sur la reproduction chez l’animal, aucune preuve de teratogénicité n’a été observée chez les souris, les rats et les lapins ayant reçu du diclofénac pendant la période d’organogenèse à des doses approximativement 1, 1 et 2 fois, respectivement, la dose maximale recommandée chez l’homme (DMRH) de ZORVOLEX malgré la présence de toxicité maternelle et fœtale à ces doses. Sur la base de données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire endométriale, l’implantation de blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l’administration d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines tels que le diclofénac a entraîné une augmentation des pertes avant et après la transplantation.

Considérations cliniques

Travail ou accouchement

Il n’existe aucune étude sur les effets du ZORVOLEX pendant le travail ou l’accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le diclofénac, inhibent la synthèse de la prostaglandine, retardent la parturition et augmentent l’incidence de la mortinaissance.

Données

Données animales

Des études sur la reproduction et le développement chez l’animal ont démontré que l’administration de diclofénac sodique au cours de l’organogenèse n’a pas produit de tératogénicité malgré l’induction de la toxicité maternelle et de la toxicité fœtal chez la souris à des doses orales allant jusqu’à 20 mg / kg/jour (approximativement équivalente à la dose maximale recommandée chez l’homme de ZORVOLEX, 105 mg/jour, sur la base de la comparaison de la surface corporelle (BSA)), et chez le rat et le lapin à des doses orales jusqu’à 10 mg / kg / jour (environ 1 et 2 fois, respectivement, le MRHD basé sur la comparaison BSA). Chez le rat, des doses toxiques pour la mère ont été associées à une dystocie, à une gestation prolongée, à une réduction du poids et de la croissance du fœtus et à une réduction de la survie fœtale. Il a été démontré que le diclofénac franchit la barrière placentaire chez la souris, le rat et l’homme.

Lactation

Résumé du risque

Selon les données disponibles, le diclofénac peut être présent dans le lait. Les avantages pour le développement et la santé de l’allaitement devraient être pris en compte avec le besoin clinique de ZORVOLEX de la mère et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité du ZORVOLEX ou de la condition maternelle sous-jacente.

Données

Une femme traitée par voie orale avec un sel de diclofénac, 150 mg / jour, avait un taux de diclofénac de lait de 100 mcg / L, équivalent à une dose infantile d’environ 0,03 mg / kg / jour. Le diclofénac n’était pas détectable dans le lait maternel chez 12femmes utilisant du diclofénac (après 100 mg / jour par voie orale pendant 7 jours ou une dose unique de 50 mg par voie intramusculaire administrée immédiatement après l’accouchement).

Femelles Et Mâles À Potentiel Reproducteur

Infertilité

Femelles

Sur la base du mécanisme d’action, l’utilisation d’AINS médiés par la prostaglandine, y compris le ZORVOLEX, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens, qui a été associée à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l’administration d’inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine peut perturber la rupture folliculaire provoquée par la prostaglandine nécessaire à l’ovulation. De petites étudesdans les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible de l’ovulation.Envisager le retrait des AINS, y compris le ZORVOLEX, chez les femmes qui ontdifficultés à concevoir ou qui font l’objet d’une enquête sur l’infertilité.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de ZORVOLEX chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés, comparés aux patients plus jeunes, présentent un plus grand risque d’effets indésirables graves cardiovasculaires, gastro-intestinaux et/ou rénaux associés aux AINS. Si le bénéfice attendu pour le patient âgé l’emporte sur ces risques potentiels, commencez à administrer le médicament à l’extrémité inférieure de la plage de dosage et surveillez les patients pour détecter les effets indésirables.

On sait que le diclofénac est largement excrété par le rein, et le risque d’effets indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises lors de la sélection de la dose, etil peut être utile de surveiller la fonction rénale.