Un régime à jeun avec chimiothérapie enlève la garde qui protège le cancer du sein et les cellules cancéreuses de la peau du système immunitaire, selon une nouvelle étude menée par l’USC sur des souris.

L’étude a été publiée dans la revue Cancer Cell le 11 juillet, quelques jours après la publication par BMC Cancer d’une étude distincte montrant qu’un essai pilote du régime à jeun de trois jours était « sûr et réalisable” pour 18 patients cancéreux sous chimiothérapie.

Les deux études ont été dirigées par Valter Longo, professeur et directeur de l’USC Longevity Institute à l’USC Leonard Davis School of Gerontology, qui a découvert plusieurs avantages pour la santé des régimes à jeun, de la perte de poids au vieillissement ralenti. L’étude clinique a été codirigée par l’oncologue David Quinn du Norris Comprehensive Cancer Center de la Keck School of Medicine de l’USC.

« L’étude sur les cancers de la peau et du sein chez la souris est la première étude à montrer qu’un régime qui imite le jeûne peut activer le système immunitaire et exposer les cellules cancéreuses au système immunitaire”, a déclaré Longo. « Cela pourrait être un moyen très peu coûteux de rendre un large éventail de cellules cancéreuses plus vulnérables à une attaque des cellules immunitaires tout en rendant le cancer plus sensible à la chimiothérapie. »

Les résultats des deux études s’appuient sur des recherches antérieures qui ont montré qu’une famine rapide à court terme affame les cellules cancéreuses et facilite les traitements chimio-médicamenteux pour mieux cibler le cancer. Une autre étude plus récente a montré qu’un régime hypocalorique imitant le jeûne peut ralentir la sclérose en plaques en tuant les mauvaises cellules et en générant de nouvelles cellules saines.

Les résultats de cette dernière étude sur la souris sont frappants puisque les effets secondaires de la chimiothérapie incluent l’immunosuppression. Les chercheurs ont découvert que le régime imitant le jeûne, lorsqu’il est utilisé avec des médicaments de chimiothérapie, augmente les niveaux de cellules de la moelle osseuse qui génèrent des cellules du système immunitaire, telles que les cellules T, les cellules B et les cellules « tueuses naturelles” qui infiltrent les tumeurs.

Cellules T trompeuses

Dans l’étude sur la souris, les scientifiques ont vu un autre effet significatif du régime alimentaire: les cellules ”T régulatrices » qui protègent les cellules cancéreuses ont été expulsées. Les scientifiques ont attribué cet effet à une enzyme affaiblie, l’hème oxygénase ou HO-1, à l’intérieur des mitochondries des cellules régulatrices T.

Des recherches antérieures ont indiqué que les taux de HO-1 sont souvent élevés dans les tumeurs et sont liés à plusieurs cancers.

« Bien qu’il s’agisse davantage d’un mécanisme pour éloigner les cellules T, à certains égards, l’oxygénase de l’hème incite le système immunitaire à penser que les mauvaises cellules ne devraient pas être tuées”, a déclaré Longo. « En éliminant l’hème oxygénase, ces cellules régulatrices T sont également prélevées sur le site du cancer. »

En examinant les effets sur le cancer du sein, les chercheurs ont découvert que le fait de mettre les souris sur quatre jours de régime imitant le jeûne hypocalorique, avec des médicaments chimio, la doxorubicine et le cyclophosphamide, était aussi efficace que deux jours d’un régime de famine à court terme à base d’eau seulement. Les deux régimes avec les médicaments ont ralenti la croissance des tumeurs tout en protégeant les cellules saines et normales. Les scientifiques ont trouvé des effets similaires sur le mélanome.

Ils ont également constaté que trois cycles de régime à jeun, associés à la doxorubicine, ont entraîné une augmentation de 33% des taux de globules blancs luttant contre le cancer et ont doublé le nombre de cellules progénitrices dans la moelle osseuse. Les cellules cancéreuses étaient également plus efficaces pour attaquer et rétrécir les tumeurs.

Les scientifiques ont découvert que la famine à court terme (un régime alimentaire de deux jours uniquement à base d’eau) et le régime à jeun hypocalorique chez les souris réduisaient l’expression du gène HO-1 dans les cellules régulatrices T. Ce changement a facilité l’attaque du cancer par les médicaments de chimiothérapie.

Mécanisme naturel ?

Longo a déclaré qu’il n’était pas clair si la réponse du système immunitaire provoquée par le régime alimentaire était un mécanisme évolué pour nous protéger des maladies.

« Il se peut qu’en étant toujours exposés à autant de nourriture, nous ne profitons plus des systèmes de protection naturels qui permettent au corps de tuer les cellules cancéreuses”, a déclaré Longo. « Mais en suivant un régime imitant le jeûne, vous pouvez laisser le corps utiliser des mécanismes sophistiqués capables d’identifier et de détruire les mauvaises mais pas les bonnes cellules de manière naturelle. »

Les premiers auteurs de l’étude sur la souris ont été Stefano Di Biasé et Changhan Lee, avec les co-auteurs Sebastian Brandhorst, Brianna Manes, Roberta Buono, Chia-Wei Cheng, Mafalda Cacciottolo, Alejandro Martin-Montalvo, Min Wei et Todd E. Morgan — tous de l’USC Longevity Institute; et Rafael de Cabo de l’Institut national du vieillissement. L’étude sur la souris a été financée par les Instituts nationaux de la santé (PO1 AG034906).

Les résultats de l’essai pilote ont suggéré que même le jeûne à base d’eau en association avec la chimiothérapie est sans danger pour l’homme. L’équipe de recherche a également constaté que 72 heures de jeûne sont associées à des effets secondaires inférieurs, par rapport au jeûne pendant 24 heures. Cela soulève la possibilité qu’un régime à jeun surveillé par un médecin puisse renforcer l’efficacité de l’immunothérapie sur un plus large éventail de cancers.

L’étude pilote sur l’homme a été menée par la professeure adjointe Tanya Dorff et le professeur associé et Directeur médical David Quinn du Centre de cancérologie complet Norris de l’USC à la Keck School of Medicine.

En plus de Longo, d’autres coauteurs étaient Susan Groshen, Huyen Pham et Denice Tsao-Wei de la Keck School of Medicine; Agustin Garcia et Manali Shah du Norris Comprehensive Cancer Center de l’USC; ainsi que Chia Wei-Cheng, Sebastian Brandhorst, USC Davis Dean Pinchas Cohen et Min Wei — tous de l’USC Longevity Institute. L’étude a été soutenue par la Fondation V et l’Institut national du cancer.

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