Au début du 18e siècle, des bandes de Lower Creek de langue muskogéenne ont migré de la Géorgie vers la Floride. Ils sont devenus connus sous le nom de Seminole (littéralement « séparatistes »). Le territoire floridien était nominalement sous domination espagnole ; les Espagnols permirent aux Séminoles de s’y installer afin de créer une zone tampon entre leur sphère d’influence et celle des Britanniques. Les indigènes occupaient de riches terres dans le nord de la Floride qui étaient affamées par les colons américains de la Géorgie adjacente, bien que la Floride appartienne encore à l’Espagne au début du 19ème siècle. Une autre cause de conflit potentiel était la tendance séminole à fournir un refuge aux esclaves en fuite.Alors que les États-Unis menaient la guerre de 1812 avec la Grande-Bretagne, une série d’incidents violents aggravèrent l’hostilité entre les États-Unis et les Séminoles. La Première guerre séminole a éclaté à la suite d’incursions organisées par les États-Unis. les autorités récupèrent les esclaves noirs en fuite vivant parmi les bandes séminoles, qui résistaient fermement. En 1818, le major général Andrew Jackson est envoyé avec une armée de plus de 3 000 soldats en Floride pour punir les Séminoles. Après avoir liquidé plusieurs colonies indigènes, puis exécuté deux commerçants britanniques (Arbuthnot et Ambrister) détenus pour avoir apparemment encouragé la résolution séminole, le général Jackson captura le fort espagnol de Pensacola en mai 1818 et déposa le gouvernement. Cependant, il n’a pas réussi à étouffer l’opposition séminole. Deux autres guerres s’ensuivirent (1835-1842), (1855-1858), qui aboutirent finalement à la confiscation des terres des Séminoles pour la colonisation et l’exploitation des Blancs.

Voir Calendrier des Guerres indiennes, Deuxième Guerre Séminole et Troisième Guerre Séminole.