Cellules immunitaires adaptatives B du Tractus génital féminin supérieur

Contrairement aux cellules innées, le nombre de lymphocytes T CD3+ est le plus élevé pendant la phase proliférative avant de diminuer au cours du cycle et est le plus faible pendant la phase sécrétoire. Les lymphocytes T se trouvent dans l’endomètre sous forme d’agrégats lymphoïdes basaux, mais également dispersés dans les couches stromales et l’épithélium. Fait intéressant, contrairement au sang périphérique avec un rapport CD4: CD8 de 2: 1, les lymphocytes cytotoxiques CD8 + sont plus couramment présents dans la FGT. De plus, ce rapport est modulé sur le cycle menstruel normal. Une étude de Mettler et al. l’étude des lymphocytes T CD4+ et CD8+ de l’endomètre a révélé que pendant la phase proliférative précoce, au pic du nombre de lymphocytes dans la FGT, le rapport des lymphocytes CD4+ sur CD8+ était de 1: 1. Lorsque le nombre total de lymphocytes diminue au cours de la phase proliférative, on observe un passage à une distribution prédominante de CD8+, avec un rapport CD4+ sur CD8+ de 1: 2 au moment de l’ovulation. Après l’ovulation, une nouvelle baisse du nombre total et prédominant de lymphocytes CD4+ se produit au cours de la phase sécrétoire, entraînant un rapport CD4+ sur CD8 + de 1: 4 à la fin du cycle menstruel.

La forte abondance des lymphocytes CD8+ de l’endomètre est associée à la formation d’agrégats lymphoïdes à partir du cycle moyen et pendant la phase sécrétoire, contenant presque exclusivement des lymphocytes T CD8+ entourant un noyau de lymphocytes B. L’activité cytolytique des lymphocytes T de l’endomètre est présente pendant la phase proliférative mais pas la phase sécrétoire, suggérant une autre fonction des cellules CD8 + dans les agrégats lymphoïdes dans la seconde moitié du cycle menstruel, empêchant potentiellement le rejet du fœtus semi-allogénique. L’inhibition de l’activité cytolytique est en corrélation avec des niveaux élevés de progestérone et d’estradiol, et aucun changement de la capacité des lymphocytes T cytolytiques de l’endomètre associé au cycle n’est observé chez les femmes ménopausées.

Le rôle principal de la FGT est de soutenir la reproduction, car une telle régulation immunitaire des réponses contre le fœtus et le placenta antigéniquement distincts est essentielle. Les populations spécialisées de cellules auxiliaires T CD4+ connues sous le nom de cellules T régulatrices (Tregs) sont de puissants suppresseurs de la réponse immunitaire inflammatoire. Chez les femmes, les populations de Tregs de l’endomètre se développent au cours de la phase proliférative du cycle menstruel. Des études chez la souris montrent que l’expression de la boîte de fourche P3 (FoxP3) est la plus faible au diestrus, augmentant tout au long du cycle pour atteindre un pic au métestrus chez les souris non enceintes; pendant la grossesse, l’expression de FoxP3 est encore augmentée. . Le recrutement et la rétention des cellules Treg ont été associés à des changements associés au cycle dans l’expression de plusieurs gènes chimiokines, y compris CCL3, CCL4, CCL22 et CX3CL1. Les données concordent avec le rôle des cellules Treg dans la préparation de l’utérus pour l’implantation et le maintien de la tolérance au fœtus semi-allogénique pendant la grossesse.

Conformément à la distribution des lymphocytes T de l’endomètre, le nombre de lymphocytes T CD3+ des trompes de Fallope atteint un pic dans la phase proliférative, puis diminue après l’ovulation jusqu’à de faibles niveaux dans la phase sécrétoire. Le FGT contient un certain nombre de populations uniques de lymphocytes T. Des études murines ont montré que des populations uniques de cellules mémoire résidentes des tissus non circulantes (TRM), CD8+ et CD4+, qui sont phénotypiquement distinctes à la fois de la mémoire centrale circulante et des cellules T à mémoire effectrice sont localisées dans la muqueuse utérine, cervicale et vaginale. Au sein de la FGT supérieure, la compréhension du rôle des MRT est limitée. Cependant, dans la FGT inférieure, les TRM sont susceptibles d’être importantes pour contrôler les ITS et empêcher la remontée des micro-organismes vers la FGT supérieure.

Les populations de lymphocytes B dans la FGT sont présentes de manière constante, mais en nombre relativement faible par rapport aux lymphocytes T CD3+. Dans le tissu endométrial, les cellules B sont principalement associées à des agrégats lymphoïdes, formant un noyau cellulaire entouré de lymphocytes CD8+. Les agrégats lymphoïdes augmentent en taille au cours de la phase de sécrétion, avec une augmentation du nombre de cellules provenant du recrutement plutôt que de la prolifération locale. Les cellules B sont également localisées dans les tissus endocervicaux, les deux tiers des lymphocytes sous-épithéliaux étant des cellules plasmatiques polymériques produisant des immunoglobulines A (IgA). La production locale d’immunoglobulines dans l’endomètre et l’endocervix et les immunoglobulines dérivées du sérum contribuent à la teneur en immunoglobulines de la glaire cervicale (CM). L’immunoglobuline G (IgG) et l’IgA sont activement transportées dans les sécrétions supérieures de la FGT via le récepteur Fc néonatal (FcRn) et le récepteur polymérique de l’immunoglubuline (pIgR), respectivement (Chapitre 4: Activités protectrices des anticorps de la muqueuse). Le transport des IgG médié par le FcRn est bidirectionnel, augmentant potentiellement l’infection des agents pathogènes sexuellement transmissibles, tandis que le transport des IgA médié par le pIgR est unidirectionnel, de la lamina propria à la lumière FGT. L’épithélium FGT supérieur exprime ces deux molécules de transport d’immunoglobulines. In vitro, il a été démontré que le traitement à l’estradiol régule à la hausse l’expression de surface et la liaison des IgA polymères par le composant sécrétoire, une partie du récepteur pIgR sur les cellules de l’endomètre glandulaire humain. À l’aide d’un modèle de souris, Wang et al. a montré que le traitement de souris ovariectomisées avec de l’estradiol sauve le transport d’IgA médié par le pIgR dans la FGT. Cela suggère que l’estradiol régule directement le transport des IgA vers la lumière dans la FGT. Contrairement au pIgR, le transport des IgG médié par le FcRn est régulé par le pH. On sait peu de choses sur la régulation hormonale du cycle menstruel de l’expression du FcRn. Globalement, on sait peu de choses sur la régulation cyclique des concentrations d’immunoglobulines dans la FGT supérieure. Cependant, dans le CM, les niveaux d’IgG et d’IgA culminent avant l’ovulation et sont les plus bas pendant la phase sécrétoire. On ne sait pas si cette réduction est due à une diminution de la production locale, à une diminution de l’exsudation sérique, à une dilution du mucus total ou à une combinaison des trois. Fahrbach et coll. a constaté que les IgA et les IgG présents dans la CM se lient par des interactions protéine-protéine plutôt que par une association passive. De plus, dans le CM, les IgG s’accumulent densément à la périphérie, tandis que les IgA se propagent dans tout le réseau local de CM. Le CM est formé à partir de la sécrétion de mucines, y compris Muc1, Muc5AC, Muc5B, Muc6 et Muc16 par les cellules épithéliales de l’endomètre et de la colonne cervicale et les cellules caliciformes de la crypte cervicale. Au fur et à mesure que le CM descend de la FGT, il se mélange au mucus et aux sécrétions vaginales, produisant du mucus cervico-vaginal (CVM), moins visqueux que le CM (Section E, Médiateurs solubles dans le tractus génital féminin).

Le col de l’utérus représente une zone de transition dans laquelle l’épithélium squameux multicouche FGT inférieur de l’ectocervix passe à la couche unique d’épithélium colonnaire de l’ectocervix et au reste de la FGT supérieure. La zone de transition contient un nombre élevé de lymphocytes T CD4+ et CD8+ ainsi que des macrophages et des granulocytes et constitue un site immunologique hautement actif et le site d’infection primaire de nombreux agents pathogènes sexuellement transmissibles. Bien que la proportion totale de leucocytes dans les deux sites soit constante, les nombres de types de cellules spécifiques diffèrent. Par exemple, le tissu ectocervical contient un nombre accru de lymphocytes T (CD4+ et CD8+) et B par rapport à l’endocervix. En accord avec la FGT supérieure, les lymphocytes T CD8+ prédominent sur les lymphocytes T CD4+. Dans l’ectocervix et l’endocervix, les lymphocytes T CD4+ et CD8+ sont présents sous forme de lymphocytes intraépithéliaux (IEL), les IEL CD8+ exprimant la protéine de liaison à l’ARN associée aux granules cytotoxiques TIA1 (TIA1), un marqueur du potentiel cytotoxique, suggérant une fonction cytotoxique accrue visant à arrêter les infections remontant à la FGT supérieure pendant la seconde moitié du cycle menstruel. De plus, dans le col de l’utérus, un sous-ensemble de T helper 17 (Th17) CD4 + IEL a été identifié comme cibles d’infection par le VIH en raison de la coexpression du corécepteur du VIH CCR5 et de l’intégrine α4β7 de l’intégrine muqueuse. En plus des lymphocytes auxiliaires αβ T classiques, les cellules T γδ sont présentes dans les barrières épithéliales tout au long de la FGT. Ces cellules présentent des caractéristiques innées avec une activité antimicrobienne et cytotoxique directe sans amorçage et production d’un certain nombre de cytokines compatibles avec un phénotype activé. Dans l’endocervix, la majorité des cellules T γδ n’expriment pas à la fois CD4 et CD8 (CD4-CD8-) et sont définies comme des cellules de sous-ensemble γδ de type 1. L’endocervix contient également un petit nombre du sous-ensemble γδ de type 2 qui exprime CD4 et le récepteur de chimiokine CCR5. Comme les cellules CD4 Th17, les cellules γδ de type 2 peuvent être des cibles pour l’infection par le VIH; une perte de cellules T γδ endocervicales a été observée chez les femmes infectées par le VIH. Bien que la régulation du nombre de cellules T γδ par le cycle menstruel ne soit pas claire, il a été montré que des modifications du microbiome local et du profil inflammatoire lors de la vaginose bactérienne sont associées à une baisse des cellules γδ de type 1 dans le col de l’utérus. Contrairement à une diminution de γδ de type 1, lors d’une vaginose bactérienne, un afflux de cellules γδ de type 2 (CD4 + CCR5 +) pénètre dans le col de l’utérus, vraisemblablement à partir de la périphérie. Cela suggère que le col de l’utérus contient un certain nombre de cibles cellulaires pour la transmission du VIH dans la FGT. Une étude réalisée par Alcaide et al. suggère que les femmes présentant une flore vaginale anormale ont diminué les lymphocytes T γδ cervicaux de type 1 et augmenté les lymphocytes T γδ de type 2, ce qui augmente la probabilité de vaginose bactérienne et d’acquisition du VIH. Alors que les lymphocytes sont prédominants dans l’ectocervix, les cellules NK, les CD et les macrophages sont également répartis dans l’ectocervix et l’endocervix. Fait intéressant, alors que la plupart des cellules CD14 + cervicales sont des macrophages conventionnels (CD11c−), un tiers sont des CD11C + CD qui coexpriment le SIGNE DC, ce qui peut faciliter l’infection par le VIH par le transfert viral médié par le SIGNE DC aux lymphocytes T.