Les troubles lymphoprolifératifs sont un ensemble de troubles caractérisés par la prolifération anormale de lymphocytes dans une lymphocytose monoclonale. Les deux principaux types de lymphocytes sont les lymphocytes B et les lymphocytes T, qui sont dérivés de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes de la moelle osseuse. Les personnes qui ont une sorte de dysfonctionnement de leur système immunitaire sont susceptibles de développer un trouble lymphoprolifératif, car lorsque l’un des nombreux points de contrôle du système immunitaire devient dysfonctionnel, une immunodéficience ou une dérégulation des lymphocytes est plus susceptible de se produire. Il existe plusieurs mutations génétiques héréditaires qui ont été identifiées pour causer des troubles lymphoprolifératifs; cependant, il existe également des causes acquises et iatrogènes.

Trouble lymphoprolifératif lié à l’Xmodifier

Une mutation sur le chromosome X est associée à un trouble lymphoprolifératif à cellules T et à cellules tueuses naturelles.

Trouble lymphoprolifératif autoimmmodifier

Certains enfants atteints de troubles lymphoprolifératifs auto-immunes sont hétérozygotes pour une mutation du gène qui code pour le récepteur du Saf, situé sur le bras long du chromosome 10 en position 24.1, noté 10q24.1. Ce gène est le membre 6 de la superfamille des récepteurs du TNF (TNFRSF6). Le récepteur du Saf contient un domaine de mort et il a été démontré qu’il joue un rôle central dans la régulation physiologique de la mort cellulaire programmée. Normalement, la stimulation des lymphocytes T récemment activés par l’antigène entraîne une coexpression du Saf et du récepteur du Saf à la surface des lymphocytes T. L’engagement du Saf par le récepteur du Saf entraîne une apoptose de la cellule et est important pour éliminer les lymphocytes T qui sont stimulés à plusieurs reprises par des antigènes. En raison de la mutation du gène du récepteur du Saf, il n’y a pas de reconnaissance du Saf par le récepteur du Saf, ce qui conduit à une population primitive de lymphocytes T qui prolifère de manière incontrôlée.

Autres causes héritéesmodifier

Les garçons atteints du syndrome d’immunodéficience liée à l’X courent un risque plus élevé de mortalité associée aux infections par le virus d’Epstein-Barr et sont prédisposés à développer un trouble lymphoprolifératif ou un lymphome.

Les enfants présentant une immunodéficience variable commune (CVID) courent également un risque plus élevé de développer un trouble lymphoprolifératif.

Certains troubles qui prédisposent une personne aux troubles lymphoprolifératifs sont l’immunodéficience combinée sévère (SCID), le syndrome de Chédiak-Higashi, le syndrome de Wiskott-Aldrich (un trouble récessif lié à l’X) et l’ataxie-télangiectasie.

Même si l’ataxie télangiectasie est un trouble autosomique récessif, les personnes hétérozygotes pour cela ont toujours un risque accru de développer un trouble lymphoprolifératif.

Causes acquisesmodifier

L’infection virale est une cause très fréquente de troubles lymphoprolifératifs. Chez les enfants, on pense que l’infection congénitale par le VIH est la plus fréquente car elle est fortement associée à une immunodéficience acquise, ce qui entraîne souvent des troubles lymphoprolifératifs.

Causes iatrogènesmodifier

De nombreux troubles lymphoprolifératifs sont associés à la transplantation d’organes et aux traitements immunosuppresseurs. Dans la plupart des cas rapportés, ceux-ci provoquent des troubles lymphoprolifératifs à cellules B; cependant, certaines variations des cellules T ont été décrites. Les variations des lymphocytes T sont généralement causées par l’utilisation prolongée de médicaments suppresseurs de lymphocytes T, tels que le sirolimus, le tacrolimus ou la ciclosporine. Le virus d’Epstein-Barr, qui infecte >90% de la population mondiale, est également une cause fréquente de ces troubles, étant responsable d’un large éventail de maladies lymphoprolifératives associées au virus d’Epstein-Barr non malignes, pré-malignes et malignes.