L’exposition à la clindamycine et à la doxycycline au cours du premier trimestre peut être associée à un risque accru de malformations spécifiques à un organe telles qu’une anomalie septale ventriculaire / auriculaire, selon de nouvelles recherches.

Dans une étude de cohorte basée sur la population chez 139 938 singletons nés vivants, il y avait un risque accru de 81% d’anomalie ventriculaire /septale (rapport de cotes ajusté, 1.81) associée à une exposition à la clindamycine au cours du premier trimestre, par rapport à l’absence d’exposition. De même, il y avait un risque 67% plus élevé de malformations du système musculo-squelettique (aOR, 1,67) associé à l’exposition à la clindamycine (Br J Clin Pharmacol. 19 juillet 2017. doi: 10.1111/bcp.13364).

Kathy Scarbeck /Frontline Medical News

La clindamycine a été classée comme un médicament nitrosable (amine tertiaire) compte tenu de sa structure chimique, selon Flory T. Muanda, MD, de l’Université de Montréal, et ses collègues. « Des études ont rapporté que les médicaments nitrosables étaient associés à un risque accru de nombreuses malformations congénitales, y compris des malformations du cœur et du système musculo-squelettique”, ont-ils écrit.

L’exposition à la doxycycline a été associée à un risque plus de trois fois plus élevé de défaut septal ventriculaire/auriculaire (aOR, 3,19) et à un risque plus de deux fois plus élevé de malformation du système circulatoire (aOR, 2,38) et de malformations cardiaques (aOR, 2,46).

L’étude a également révélé un risque 46 % plus élevé de malformations du système digestif associées à l’exposition aux macrolides (aOR, 1.46), tandis que l’exposition aux quinolones était associée à un risque 89 % plus élevé de malformations du système urinaire (aOR, 1,89).

« Il existe actuellement un débat sur une association possible entre l’utilisation de macrolides et la sténose du pylore infantile”, ont écrit les chercheurs. « Bien que les preuves suggèrent que la fin de la grossesse et la petite enfance étaient les périodes d’intérêt pour cette malformation, peu d’attention a été accordée au premier trimestre de la grossesse.”

L’exposition à la phénoxyméthylpénicilline était associée à un risque accru de 85 % de malformations du système nerveux (aOR, 1.85), et l’exposition à l’érythromycine a doublé le risque de malformations du système urinaire (aOR, 2.12). L’exposition à la moxifloxacine était associée à un risque quintuplé de malformations du système respiratoire (rAA, 5,48), mais les auteurs ont noté qu’il n’y avait que deux cas exposés.

Cependant, aucun risque accru de malformation congénitale majeure n’a été observé avec l’amoxicilline, les céphalosporines et la nitrofurantoïne.

Dans l’ensemble, 11% des grossesses de l’étude ont enregistré une exposition aux antibiotiques au cours du premier trimestre et 9.9% de la population étudiée a reçu un diagnostic de malformation congénitale majeure au cours de la première année de vie.

« Bien que les risques absolus de malformations congénitales spécifiques soient faibles, les médecins devraient envisager de prescrire des antibiotiques plus sûrs pour le traitement des infections maternelles lorsque cela est possible jusqu’à ce que davantage de données soient disponibles”, ont écrit les chercheurs.

L’étude a été soutenue par le Réseau québécois. Un auteur a déclaré être consultant sur les litiges impliquant des antidépresseurs et des malformations congénitales. Aucun autre conflit d’intérêts n’a été déclaré.