L’Alpha-1 peut être détecté par un simple test sanguin indiquant les taux sériques d’alpha-1 antitrypsine (AAT). Si les taux sanguins sériques sont faibles (généralement moins de 50% des taux normaux), votre médecin peut commander d’autres tests pour déterminer le phénotype et / ou le génotype. En outre, un certain nombre de laboratoires ont d’autres tests effectués automatiquement si la concentration sanguine est inférieure à 50% du niveau normal. Des tests spécifiques pour les différents types de maladie alpha-1 sont discutés dans les sections sur les maladies du foie, des poumons et de la peau.

il existe deux méthodes différentes par lesquelles les résultats des tests sanguins alpha-1 peuvent être exprimés, ce qui peut provoquer une certaine confusion chez les patients. De nombreuses normes disponibles dans le commerce ont une plage anormalement élevée (1,5 à 3,0 g / l). L’expression en pourcentage du niveau normal est utile car elle ne dépend pas des unités et peut s’appliquer à n’importe quelle plage normale. Vous trouverez ci-dessous une approche approximative des gammes / niveaux et de la relation entre les deux systèmes d’interprétation. Pour passer de l’échelle en milligrammes par décilitre à l’échelle en grammes par litre, divisez par 100.

).

la plupart des variants de pi sont associés à une quantité normale de T. La concentration moyenne normale est de 1,32 g/l, telle que définie par rapport à la protéine purifiée. Les sujets de MM de type pi ont généralement une concentration plasmatique de 80 à 120% de cette moyenne. En termes moléculaires, la moyenne normale est de 25 mM. Il y a un chevauchement significatif du niveau plasmatique entre les types de Pi. En général, aucun autre typage pi n’est effectué lorsque la concentration est supérieure à 32 micromolaires pour identifier les types pi qui ne sont pas MM, comme dans le tableau ci-dessus. (Certains laboratoires et institutions ont des normes légèrement différentes pour les différents points de frontière.)

Le typage Pi est important car de faibles niveaux de TAA peuvent également survenir pour des raisons non génétiques, telles que la maladie de la membrane hyaline chez les nourrissons, des conditions de perte de protéines importante, une insuffisance hépatique et au cours de la fibrose kystique. La mesure de la TAA plasmatique n’est pas toujours fiable pour l’identification des hétérozygotes. La TAA peut montrer une augmentation significative (jusqu’à quatre fois) d’un large spectre de maladies inflammatoires, de cancer et de maladies du foie. La grossesse et la thérapie par les œstrogènes provoquent également de légères augmentations.

comment être testé sur alpha-1

test sur alpha-1: la mesure du niveau d’AAT est la première étape. Le diagnostic de l’A1AD repose sur la détection d’une faible concentration plasmatique d’AAT, suivie soit de l’observation (si faible) d’un variant déficient de la protéine AAT par typage d’inhibiteur de protéase (pi), soit du génotypage, soit de la détection de mutations dans les deux copies du gène SERPINA1 contenant le code AAT. PI * Z est l’allèle de carence le plus courant. Quatre-vingt-quinze pour cent des cas d’A1AD sont dus à la présence de deux allèles Z (PIZZ).

le phénotypage ou le génotypage n’est généralement effectué que lorsque la TAA pré-mesurée est inférieure ou égale à 1,5 g / l (ou inférieure à la moyenne normale du laboratoire d’essai), ou lorsque le patient est un parent / conjoint au premier degré d’une personne présentant un déficit en TAA connu. Lorsqu’une demande distincte de typage pi est faite, elle doit inclure le résultat précédent ou le nom et la parenté de la personne pour que le phénotypage se poursuive.

Génétique Alpha-1

le gène de l’alpha-1 (A1AD) est situé près de l’extrémité du chromosome 14. Au niveau génétique, A1AD peut être fortement représenté de manière simpliste comme une faute d’orthographe sur cette bande d’ADN. Cette  » faute d’orthographe » peut être transmise de parent à enfant.

génétique

comme déjà mentionné, l’alpha-1 est une maladie transmise génétiquement. C’est quelque chose avec lequel on est né et dont on ne peut rien faire. Il existe également des degrés de gravité variables dans la maladie, en fonction de ce qui est transmis des parents aux enfants. Il va de normal à gravement défectueux. MM est normal, ZZ est gravement défectueux et les autres (MZ, MS, SS, SZ, etc.) sont entre les deux. Lorsqu’un enfant hérite d’un gène normal et d’un gène défectueux, par exemple MZ ou MS, chaque gène produira sa protéine spécifique qui peut être identifiée dans le sang (codominance). Pour hériter de l’A1AD à part entière (généralement ZZ), une personne doit hériter de deux gènes ZZ défectueux, un de chaque parent.chaque parent a deux gènes pour A1AD, mais ne peut en transmettre qu’un à l’enfant. Ainsi, l’enfant recevra deux gènes des quatre potentiels: un de la mère et un du père. Si les deux parents ont deux gènes normaux (gènes M), tous leurs enfants doivent également avoir deux gènes M. Si les deux parents ont deux gènes défectueux (gènes Z), il est inévitable que tous leurs enfants aient deux gènes Z. De la même manière: si l’un des parents est de type ZZ et l’autre MM, ils doivent nécessairement produire des enfants tous de type MZ (niveau intermédiaire). Avec ces génotypes, il n’y a pas d’autres possibilités.

d’autres variations de la composition génétique se produisent lorsque les parents ne sont pas homozygotes, c’est-à-dire ni de type MM ni de type ZZ. Le résultat peut être le suivant:
* si les deux parents sont de type MZ, il y a une chance sur quatre ou 25% que l’enfant soit de type ZZ, une chance sur quatre que l’enfant soit de type MM et une chance sur deux que l’enfant soit de type MZ.r• * si l’un des parents est de type MM et l’autre de type MZ, il y a 50% de chances que l’enfant soit de type MM et 50% de chances que l’enfant soit de type MZ.r• * si l’un des parents est de type MZ et l’autre de type ZZ, il y a 50% de chances que l’enfant soit de type MZ et 50% de chances que l’enfant soit de type ZZ.

bien que l’héritage de deux gènes ZZ signifie qu’une personne peut être prédisposée à développer l’alpha-1, ce n’est pas une simple question de cause à effet. On a diagnostiqué des personnes atteintes de ZZ qui n’ont jamais développé de maladie clinique. On pense que les personnes qui héritent d’un seul gène défectueux courent un faible risque de développer une maladie liée à alpha1, surtout si elles ne fument pas. Les personnes qui n’héritent pas de gènes défectueux ne risquent bien sûr pas de développer l’alpha-1 ou des maladies associées

notez qu’il existe des gènes de carence rares (Pi-Null) qui ne produisent pas d’antitrypsine alpha-1, ce qui modifie le schéma d’hérédité habituel de sorte qu’un parent ne peut pas ressembler au « vrai » parent.

questions éthiques

tester ou ne pas tester, tel est le dilemme. Les partisans des tests croient que la connaissance est un pouvoir et que l’on peut faire des choix appropriés avec la connaissance. Un diagnostic précoce peut conduire à un traitement plus précoce et meilleur, éliminer l’incertitude, encourager les ajustements de style de vie, ce qui peut minimiser ou même prévenir l’apparition de la maladie, et permettre des plans futurs. Les préoccupations concernant les tests portent sur des questions de confidentialité et sur la question de savoir si la personne sera qualifiée de  » maladive  » et si elle subira de la discrimination en matière d’assurance et/ou d’emploi.il y a de nombreux facteurs à considérer: à l’âge de la personne, et les implications pour les autres membres de la famille (comme dans alpha-1 est une maladie génétique), vous avez le droit à un consentement éclairé avant le test, et l’impact psychologique potentiel d’un diagnostic positif pour une maladie pour laquelle il n’existe actuellement aucun remède pour elle existe. Le conseil génétique peut aider les personnes concernées à prendre une décision qui leur convient.
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