Fluvirine
EFFETS SECONDAIRES
Profil général des effets indésirables
Des réactions allergiques graves, y compris un choc anaphylactique, ont été observées chez des personnes recevant FLUVIRIN® lors de la surveillance post-commercialisation.
Expérience des essais cliniques
Les informations sur les événements indésirables provenant des essais cliniques permettent d’identifier les événements indésirables qui semblent être liés à l’utilisation du vaccin et d’en approximer les taux. Cependant, comme les examens cliniques sont effectués dans des conditions très variables, les taux de réactions indésirables observés lors des essais cliniques d’un vaccin ne peuvent être directement comparés aux taux observés lors des essais cliniques d’un autre vaccin et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Sujets adultes et gériatriques
Des données de sécurité ont été recueillies sur un total de 2768 sujets adultes et gériatriques (18 ans et plus) ayant reçu FLUVIRIN® dans29 études cliniques depuis 1982.
Dans 9 études cliniques depuis 1997, parmi les 1261 receveurs de FLUVIRIN®, 745 (59 %) étaient des femmes; 1211 (96%) étaient blancs, 23 (2%) asiatiques, 15 (1%) Noirs et 12 (1%) autres; 370 (29%) des sujets étaient âgés (≥65ans). Toutes les études ont été menées au Royaume-Uni, à l’exception d’une étude menée aux États-Unis en 2005-2006 où FLUVIRIN® a été utilisé comme comparateur pour un vaccin non homologué.
Après la vaccination, les sujets ont été observés pendant 30minutes pour une hypersensibilité ou d’autres réactions immédiates. Les sujets ont été invités à remplir une fiche journal pendant les trois jours suivant la vaccination (c’est-à-dire les jours 1 à 4) pour recueillir les réactions locales et systémiques (voir tableaux 2 et 3). Tous les événements indésirables locaux et systémiques ont été considérés comme étant au moins possiblement liés au vaccin. Les réactions locales et systémiques ont principalement commencé entre le jour 1 et le jour 2. L’ensemble des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques depuis 1998 chez au moins 5 % des sujets est résumé dans le tableau 4.
Adultes (De 18 à 64 Ans)
Chez les sujets adultes, des événements indésirables locaux sollicités se sont produits avec une fréquence similaire dans tous les essais. Les événements indésirables sollicités les plus fréquents survenant dans les 96 premières heures suivant l’administration (tableaux 2 et 3) étaient associés au site d’injection (tels que douleur, érythème, masse, induration et gonflement) mais étaient généralement légers/ modérés et transitoires. Les effets indésirables systémiques les plus fréquemment sollicités étaient les céphalées et les myalgies.
Les événements globaux les plus fréquents chez les sujets adultes (âgés de 18 à 64ans) étaient des maux de tête, de la fatigue, des réactions au site d’injection (douleur, masse, érythème et induration) et un malaise (tableau 4).
Sujets gériatriques (65 Ans Et Plus)
Chez les sujets gériatriques, les événements locaux et systémiques sollicités se sont produits moins fréquemment que chez les sujets adultes. Les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment sollicités étaient la douleur au site d’injection et les maux de tête (tableaux 2 et 3). Tous étaient considérés comme légers / modérés et étaient transitoires.
Les événements globaux les plus fréquents chez les sujets âgés (≥65 ans) étaient des maux de tête et de la fatigue.
Seuls 11 événements indésirables graves chez des sujets adultes et gériatriques (18 ans et plus) ont été rapportés à ce jour pour tous les essais effectués. Ces événements indésirables graves étaient un accident vasculaire cérébral mineur subi par un sujet de 67 ans 14 jours après la vaccination (1990), le décès d’un sujet de 82 ans 35 jours après
TABLEAU 2 : Solicited Adverse Events in the First 72-96Hours After Administration of FLUVIRIN® in Adult (18-64 years of age)and Geriatric (≥65 years of age) Subjects
| 1998-1999*§ | 1999-2000*§ | 2000-2001*§ | ||||
| 18-64 yrs N = 66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N = 76 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 3 (4%) | 1 (3%) | 4 (5%) | – |
| Edema | 2 (3%) | 1 (2%) | 1 (1%) | 2 (6%) | 3 (4%) | 1 (3%) |
| Reaction | 2 (3%) | – | 2 (3%) | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| Hemorrhage | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 7 (11%) | 1 (2%) | 17 (22%) | 3 (9%) | 4 (5%) | – |
| Fatigue | 3 (5%) | 2 (5%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 3 (4%) | – |
| Malaise | 2 (3%) | 1 (2%) | 2 (3%) | 1 (3%) | 1 (1%) | – |
| Myalgia | 1 (2%) | – | 2 (3%) | – | – | – |
| Fever | 1 (2%) | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Arthralgia | – | 1 (2%) | – | 1 (3%) | – | – |
| Sweating | – | – | 3 (4%) | – | 1 (1%) | 1 (3%) |
| 2001-2002*^ | 2002-2003*^ | 2004-2005*^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 12 (16%) | 1 (3%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 15 (20%) | 9 (15%) |
| Mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 2 (3%) | – | 3 (3%) | 3 (3%) | 2 (3%) | 1 (2%) |
| Edema | 2 (3%) | 1 (3%) | 6 (6%) | 2 (2%) | – | – |
| Erythema | 5 (7%) | – | 11 (10%) | 5 (6%) | 16 (22%) | 5 (8%) |
| Swelling | – | – | – | – | 11 (15%) | 4 (7%) |
| Reaction | – | – | 2 (2%) | – | – | – |
| Induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 11 (15%) | 1 (2%) |
| Pruritus | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 8 (11%) | 1 (3%) | 12 (11%) | 9 (10%) | 14 (19%) | 3 (5%) |
| Fatigue | 1 (1%) | 1 (3%) | – | – | 5 (7%) | 2 (3%) |
| Malaise | 3 (4%) | – | 3 (3%) | 4 (5%) | 1 (1%) | 1 (2%) |
| Myalgia | 3 (4%) | – | 5 (5%) | 3 (3%) | 8 (11%) | 1 (2%) |
| Fever | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Arthralgia | – | – | 2 (2%) | – | 1 (1%) | – |
| Sweating | 3 (4%) | 1 (3%) | – | 2 (2%) | – | – |
| Shivering | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Résultats rapportés au pourcentage entier le plus proche; Fièvre définie comme > 38 ° C – non déclaré * Événements indésirables sollicités dans les 72 premières heures suivant l’administration de laLUVIRINE §Événements indésirables sollicités rapportés par le terme préféré de COSTART ^Événements indésirables sollicités rapportés par le terme préféré de MEDDRA |
||||||
TABLEAU 3: Événements indésirables sollicités au cours des 72 premières heures après l’administration de FLUVIRIN® chez des Sujets adultes (18-49 ans).
| 2005-2006 US Trial FLUVIRIN® N = 304 |
|
| Local Adverse Events | |
| Pain | 168 (55%) |
| Erythema | 48 (16%) |
| Ecchymosis | 22 (7%) |
| Induration | 19 (6%) |
| Swelling | 16 (5%) |
| Systemic Adverse Events | |
| Headache | 91 (30%) |
| Myalgia | 64 (21%) |
| Malaise | 58 (19%) |
| Fatigue | 56 (18%) |
| Sore throat | 23 (8%) |
| Chills | 22 (7%) |
| Nausea | 21 (7%) |
| Arthralgia | 20 (7%) |
| Sweating | 17 (6%) |
| Cough | 18 (6%) |
| Wheezing | 4 (1%) |
| Chest tightness | 4 (1%) |
| Other difficulties breathing | 3 (1%) |
| Facial edema | – |
| Résultats rapportés au pourcentage entier le plus proche – non déclarés |
|
TABLEAU 4 : Adverse Events Reported by at least 5% ofSubjects in Clinical Trials since 1998
| 1998-1999§ | 1999-2000§ | 2000-2001§ | ||||
| 18-64 yrs N=66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N=67 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N=75 |
≥ 65 yrs N=35 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 8 (12%) | 2 (5%) | 8 (11%) | 2 (6%) | 5 (7%) | – |
| Back pain | 4 (6%) | 3 (7%) | – | – | – | – |
| Cough increased | 2 (3%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (7%) | – |
| Fever | 3 (5%) | – | – | – | – | – |
| Headache | 12 (18%) | 5 (11%) | 22 (29%) | 5 (15%) | 14 (19%) | 2 (6%) |
| Infection | 3 (5%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Malaise | 4 (6%) | 4 (9%) | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – |
| Migraine | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Myalgia | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Sweating | 5 (8%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Rhinitis | 3 (5%) | 1 (2%) | – | – | 5 (7%) | 2 (6%) |
| Pharingitis | 6 (9%) | 1 (2%) | 10 (13%) | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | – | 2 (6%) | – | – |
| Injection site pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Injection site ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Injection site edema | – | – | 1 (1%) | 2 (6%) | – | – |
| Injection site inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Injection site reaction | – | – | – | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| 2001-2002^ | 2002-2003^ | 2004-2005^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 5 (7%) | 4 (11%) | 11 (10%) | 8 (9%) | 4 (5%) | 2 (3%) |
| Hypertension | – | – | 1 (1%) | 4 (5%) | – | – |
| Rinorrhea | – | – | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Headache | 20 (27%) | 2 (6%) | 35 (33%) | 18 (20%) | 12 (16%) | 1 (2%) |
| Malaise | 6 (8%) | 1 (3%) | 13 (12%) | 8 (9%) | – | – |
| Myalgia | 4 (5%) | 1 (3%) | 10 (9%) | 4 (5%) | – | – |
| Sweating | 3 (4%) | 3 (9%) | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Rhinitis | 4 (5%) | – | – | – | – | – |
| Pharingitis | – | – | – | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Sore throat | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site pain | 13 (17%) | 3 (9%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 6 (8%) | 2 (3%) |
| Injection site ecchymosis | 4 (5%) | 1 (3%) | 4 (4%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site erythema | 5 (7%) | 2 (6%) | 11 (10%) | 5 (6%) | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Injection site edema | – | – | 6 (6%) | 2 (2%) | 4 (5%) | 1 (2%) |
| Injection site induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3 %) | 7 (9%) | – |
| Résultats rapportés au pourcentage entier le plus proche; Fièvre définie comme > 38 °C – n’atteignant pas le seuil de 5% § Événements indésirables sollicités signalés par le terme préféré de COSTART ^Événements indésirables sollicités signalés par le terme préféré de MEDDRA |
||||||
vaccination (1990) dans des études très précoces; décès d’un sujet de 72 ans 19 jours après la vaccination (1998 – 1999), une hospitalisation pour une hémorrhoïdectomie d’un sujet de 38 ans (1999-2000), une infection respiratoire sévère contractée par un sujet de 74 ans 12 jours après la vaccination (2002-2003), une résection transurétrale planifiée de la prostate chez un sujet ayant des antécédents de prostatisme (2004-2005), deux cas de grippe ( 2005-2006), une surdose de drogue (2005-2006), une lithiase biliaire (2005-2006) et une opération nasalseptale (2005-2006). Aucun de ces événements n’a été considéré comme étant lié de manière causale à la vaccination.
Expérience d’essais cliniques Chez des Sujets pédiatriques
En 1987, une étude clinique a été réalisée chez 38 enfants « à risque » âgés de 4 à 12 ans (17 femmes et 21 hommes). Pour enregistrer la sécurité de FLUVIRIN®, les participants ont enregistré leurs symptômes sur une carte journal pendant les trois jours suivant la vaccination et ont noté tout autre symptôme qu’ils pensaient être imputable au vaccin. Les seules réactions enregistrées ont étéla régularité sur le site de vaccination chez 21% des participants au jour 1, qui était encore présente chez 16% le jour 2 et 5% le jour 3. Chez un enfant, la fatigue s’est également accompagnée de rougeurs au site d’injection pendant deux jours. Les réactions n’étaient pas dépendantes de l’âge et il n’y avait pas de biais envers les enfants plus jeunes.
Trois études cliniques ont été menées entre 1995 et 2004 sur un total de 520 sujets pédiatriques (tranche d’âge de 6 à 47 mois). Parmi ceux-ci, 285 sujets sains et 41 sujets à risque ont reçu FLUVIRIN®. Aucun événement indésirable grave n’a été signalé. FLUVIRIN® ne doit être utilisé que pour l’immunisation des personnes âgées de 4 ans et plus.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés lors de l’utilisation post-approbation de FLUVIRIN®. Étant donné que ces réactions proviennent volontairement d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir un lien de causalité avec l’exposition au vaccin. Les événements indésirables décrits ici sont inclus parce que : a) ils représentent des réactions dont on sait qu’elles se produisent à la suite d’immunisations en général ou d’immunisations contre la grippe en particulier; b) ils sont potentiellement graves; ou c) la fréquence de déclaration.
- Corps dans son ensemble: Réactions locales au site d’injection (y compris douleur, mouvement limitant la douleur des membres, rougeur, gonflement, chaleur, ecchymose, induration), bouffées de chaleur / bouffées de chaleur; frissons; fièvre; malaise; frissons; fatigue; asthénie; œdème facial.
- Troubles du système immunitaire: Réactions d’hypersensibilité (y compris œdème de la gorge et / ou de la bouche). Dans de rares cas, des réactions d’hypersensibilité ont entraîné un choc anaphylactique et la mort.
- Troubles cardiovasculaires: Vascularite (dans de rares cas avec atteinte rénale transitoire), présyncope, syncope peu de temps après la vaccination.
- Troubles digestifs: Diarrhée; nausées; vomissements; douleurs abdominales.
- Affections sanguines et lymphatiques: lymphadénopathie locale; thrombocytopénie (certains cas très rares étaient sévères avec une numération plaquettaire inférieure à 5 000 par mm3).
- Troubles métaboliques et nutritionnels : Perte d’appétit.
- Appareil locomoteur : Arthralgie; myalgie; myasthénie.
- Troubles du système nerveux : Maux de tête; vertiges; névralgies; paresthésies; confusion; convulsions fébriles; Syndrome de Guillain-Barré; myélite (y compris encéphalomyélite et myélite transverse); neuropathie (y compris la névrite); paralysie (y compris la paralysie de Bell).
- Troubles respiratoires: Dyspnée; douleur thoracique; toux; pharyngite; rhinite.
- Peau et appendices: Syndrome de Stevens-Johnson; transpiration; prurit; urticaire; éruption cutanée (y compris non spécifique, maculopapulaire et vésiculobulbeuse).
- Troubles généraux et conditions au site d’administration: Réaction semblable à la cellulite au site d’injection (de très rares cas d’enflure, de douleur et de rougeur étaient importants et s’étendaient à l’ensemble du bras)
D’autres effets indésirables Associés à la vaccination Antigrippale
Une anaphylaxie a été rapportée après l’administration deluvirin®. Bien que FLUVIRIN® ne contienne qu’une quantité limitée de protéines d’œuf, cette protéine peut induire des réactions d’hypersensibilité immédiates chez les personnes qui ont une allergie grave aux œufs. Les réactions allergiques comprennent l’urticaire, l’angioedème, l’allergicasthma et l’anaphylaxie systémique.
Le vaccin contre la grippe porcine de 1976 était associé à une augmentation de la fréquence du syndrome de Guillain-Barré (SGB). Les preuves d’une relation causale du SGB avec les vaccins ultérieurs préparés à partir d’autres virus grippaux ne sont pas claires. Si le vaccin antigrippal présente un risque, il est probablement légèrement plusque 1 cas supplémentaire / 1 million de personnes vaccinées.
Des troubles neurologiques associés temporellement à la vaccination contre l’influenza tels que l’encéphalopathie, la névrite/neuropathie optique, la paralysie partielle du visage et la neuropathie du plexus brachial ont été rapportés.
Une polyangiite microscopique (vascularite) a été rapportéeassociée temporairement à la vaccination antigrippale.
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour la Fluvirine (Vaccin contre le virus de la grippe)