par: Dr Elias Westermarck

Diarrhée sensible à la tylosine

Introduction

La diarrhée sensible à la tylosine (TRD) est un syndrome qui inclut tous les cas dans lesquels le traitement antibiotique à la tylosine a eu un effet positif sur le traitement des chiens souffrant de diarrhée intermittente ou chronique. Le traitement antibiotique conduit souvent à la résolution des signes gastro-intestinaux cliniques (IG), et c’est ainsi que le terme diarrhée antibiotique a été inventé. Récemment, des essais ont été publiés dans lesquels la tylosine s’est avérée particulièrement efficace dans le traitement des chiens atteints de diarrhée chronique ou intermittente, l’effet de la tylosine différant de celui des autres antibiotiques, indiquant ainsi que le terme TRD plus récemment établi est plus approprié que ARD.

Antibiotique à la tylosine

La tylosine est un antibiotique bactériostatique macrolide qui a une activité contre la plupart des cocci à Gram positif et à Gram négatif, des bâtonnets à Gram positif et des mycoplasmes. Cependant, les bactéries à Gram négatif Escherichia coli et Salmonella spp. sont intrinsèquement résistants à la tylosine. La tylosine n’est utilisée qu’en médecine vétérinaire et ses indications les plus courantes sont le traitement des porcs atteints de diarrhée ou des volailles atteintes de maladies respiratoires chroniques. La tylosine a également été utilisée comme additif alimentaire dans la production d’animaux destinés à l’alimentation, et il a été démontré qu’elle augmentait le gain et l’efficacité alimentaire, en particulier chez les porcs. Le débat sur les mécanismes sous-jacents à l’amélioration de la croissance médiée par la tylosine est en cours.

La tylosine est généralement utilisée sous forme de poudre pour les porcs et la volaille. En Finlande et dans certains autres pays, la tylosine est également disponible sous forme de comprimés, ce qui facilite son utilisation chez le chien.

Expériences de la tylosine dans le traitement de la diarrhée

Notre expérience avec la tylosine est dérivée de nombreuses études sur des chiens souffrant d’insuffisance pancréatique exocrine (EPI).Ces études ont clairement montré que la tylosine a un effet favorable en tant que thérapie de soutien sur les chiens atteints d’EPI.

En Finlande, la tylosine est depuis des années le médicament le plus utilisé dans le traitement de la diarrhée intermittente ou chronique non spécifique chez le chien. Des rapports anecdotiques de vétérinaires et de propriétaires de chiens révèlent que de nombreux chiens souffrant de diarrhée réagissent bien et rapidement au traitement à la tylosine, généralement quelques jours après le début du traitement. Cependant, lorsque le traitement est interrompu, la diarrhée réapparaît chez de nombreux chiens en quelques semaines ou quelques mois. Certains chiens ont besoin d’un traitement sur une très longue période. Malgré cela, l’effet du contrôle des signes diarrhéiques ne semble pas diminuer avec le temps, et il n’est donc pas nécessaire d’augmenter la posologie du médicament. Aucun effet indésirable apparent associé à la tylosine n’a été rapporté.

La TRD peut affecter les chiens de toutes races et de tous âges, mais elle est le plus souvent observée chez les chiens d’âge moyen de grande race. Les signes de diarrea apparaissent souvent comme intermittents mais deviennent progressivement plus fréquents et se terminent par une diarrhée persistante. Une consistance fécale lâche anormale est le signe prédominant. La majorité des propriétaires décrivent les excréments de leurs chiens comme aqueux et / ou mucoïdes, ce qui indique que la TRD affecte à la fois le petit et le gros intestin. Une augmentation de la fréquence du borborygme et des flatulences est également généralement observée. Des vomissements sont parfois observés pendant les épidémies diarrhéiques.

Chez les chiens atteints de TRD, les paramètres sanguins sont généralement normaux. De plus, les résultats anormaux des études d’imagerie diagnostique et de l’examen histologique des biopsies intestinales ne sont que légers ou complètement absents.

Études cliniques avec la tylosine

Seules quelques études sur le traitement des signes diarrhéiques chez les chiens avec la tylosine ont été publiées. Van Kruiningen, (1976) a rapporté il y a plus de 30 ans que la tylosine avait un bon effet dans le traitement de la diarrhée canine non spécifique. Récemment, notre groupe d’étude a effectué deux essais cliniques pour obtenir plus d’informations sur la DRT. La première étude comprenait 14 chiens adultes de 12 races différentes. Le régime alimentaire de chaque chien est resté inchangé tout au long de l’étude. Les chiens présentaient des signes diarrhéiques chroniques ou intermittents depuis plus d’un an. La diarrhée avait été traitée avec succès par la tylosine pendant au moins six mois et le traitement avait été interrompu au moins deux fois, mais les signes étaient toujours apparus. Au début de l’étude, tous les chiens étaient sous tylosine depuis au moins un mois et étaient par ailleurs en bonne santé. Par la suite, la tylosine a été arrêtée et les chiens ont été surveillés pendant une période allant jusqu’à un mois afin de déterminer si des signes de diarrhée réapparaîtraient, comme le suggèrent les antécédents cliniques. La diarrhée est réapparue chez 12/14 chiens (85,7%) dans les 30 jours. Au cours de l’essai de traitement, la diarrhée a cessé avec la tylosine chez tous les chiens dans les trois jours et chez la plupart des chiens dans les 24 heures. En revanche, la prednisone n’a pas complètement résolu les signes diarrhéiques et le probiotique Lactobacillus rhamnosus GG n’a empêché la rechute de la diarrhée chez aucun des chiens.

Dans la deuxième étude dans une colonie de chiens expérimentaux, sept beagles ont montré des signes de diarrhée chronique pendant au moins un mois. Les chiens ont été traités avec de la tylosine pendant dix jours. Pendant la période de traitement, les excréments sont devenus significativement plus fermes, bien qu’ils soient restés trop lâches. Lorsque le traitement a été interrompu, la diarrhée est réapparue dans les trois semaines. Le traitement avec d’autres antibiotiques (métronidazole, triméthoprime-sulfadiazine ou doxycycline) ou avec de la prednisone n’a eu presque aucun effet sur la consistance fécale, les fèces restant anormalement lâches chez tous les chiens. Le régime alimentaire a ensuite été modifié pendant une période de dix jours, passant d’un aliment humide hautement digestible à un aliment sec développé pour les chiens adultes normaux. Les excréments sont redevenus significativement plus fermes, bien qu’ils soient restés lâches chez certains chiens. La période de nourriture sèche a ensuite été prolongée à trois mois, mais la consistance fécale a continué à fluctuer de l’idéal à la diarrhée. La consistance n’étant pas satisfaisante, les chiens ont été traités une deuxième fois avec de la tylosine pendant dix jours. Les matières fécales sont ensuite devenues de consistance normale et sont restées ainsi pendant toute la période de suivi de trois mois. L’étude a révélé que chez les chiens expérimentaux atteints de diarrhée chronique, la consistance fécale est devenue significativement plus ferme à la fois avec le traitement à la tylosine et avec une modification alimentaire. Aucun des traitements seuls n’était suffisant pour obtenir une consistance fécale idéale, mais lorsque les chiens étaient traités simultanément avec les deux régimes, une consistance fécale idéale permanente était atteinte. L’étude a ainsi indiqué que la tylosine et les régimes alimentaires ont des effets synergiques.

Physiopathologie

L’étiologie de la TRD reste obscure. Puisque la tylosine est un agent antimicrobien, il a été spéculé que certaines bactéries pathogènes sont probablement responsables des signes diarrhéiques. Sur la base de résultats de culture négatifs et de tests ELISA, nous avons exclu des bactéries entéropathogènes courantes telles que Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Salmonella spp., Campylobacter spp. , et Yersinia spp. en tant que facteurs responsables des signes diarrhéiques survenant dans la TRD. Espèces moins bien définies causant la diarrhée chez les chiens, telles que Plesiomonas shigelloides, Lawsoni intracellularis et Brachyspira spp., ont également été exclus.

Nos études en cours ont révélé que l’administration de tylosine entraîne des changements importants mais transitoires dans la composition de la microflore intestinale. Les résultats soutiennent l’hypothèse que la tylosine favorise la croissance de bactéries commensales bénéfiques, tout en supprimant les bactéries nocives.

Outre ses propriétés antibactériennes, la tylosine peut posséder des propriétés anti-inflammatoires, contribuant à son efficacité dans le traitement de la diarrhée canine. Le mode d’action doit cependant différer de l’effet immunomodulateur de la prednisone car le traitement à la prednisone n’a pas complètement résolu les signes diarrhéiques chez les mêmes chiens qui ont répondu à la tylosine.

Protocole de diagnostic pour les chiens souffrant de diarrhée chronique

Le protocole de diagnostic utilisé pour les chiens souffrant de diarrhée chronique par la Faculté de médecine vétérinaire de l’Université d’Helsinki est représenté à la figure 1. Chez les patients atteints de diarrhée chronique, tous les efforts doivent être déployés pour établir un diagnostic permettant une thérapie spécifique. Malheureusement, cela n’est pas toujours possible, auquel cas des essais thérapeutiques empiriques sont utilisés dans le bilan de ces patients. Il existe des opinions contradictoires sur la durée pendant laquelle une thérapie empirique doit être tentée. Nous recommandons dix jours si un chien a une diarrhée chronique ou si l’intervalle entre les épisodes diarrhéiques intermittents n’est que de quelques jours. Si les signes de diarrhée disparaissent ou sont soulagés pendant cette période, le traitement doit être poursuivi encore 2 à 6 semaines. Lorsque l’intervalle entre les épisodes de diarrhée intermittente est long, c’est-à-dire plus d’une semaine, la durée de la période de traitement empirique doit être prolongée. Le protocole de bilan présenté à la figure 1 pour les patients atteints de diarrhée chronique ou intermittente s’applique à la plupart des cabinets vétérinaires. Il est également utile, que les signes cliniques soient typiques d’une maladie de l’intestin grêle ou du gros intestin. La prévalence des maladies qui peuvent affecter simultanément le petit et le gros intestin est élevée.

L’évaluation initiale (A) comprend l’obtention d’une histoire de cas approfondie (A1), la réalisation d’un examen physique (A2) et la réalisation des tests de laboratoire de base, y compris une numération formule sanguine complète, un profil chimique sérique et la mesure des concentrations sériques d’immunoréactivité de type trypsine (TLI) (A3). Selon l’examen initial, les patients sont ensuite divisés en deux groupes. Le premier groupe comprend les patients présentant des anomalies cliniques en plus de la diarrhée (groupe B), tandis que le deuxième groupe ne présente aucune anomalie évidente autre que la diarrhée (groupe C).
Les patients présentant des anomalies évidentes (B) souffrant de troubles systémiques avec diarrhée secondaire (B1a), tels qu’insuffisance hépatique, insuffisance rénale, hypoadrénocorticisme et EPI (B1b), doivent être identifiés avant de commencer les traitements expérimentaux. De plus, si une hypoprotéinémie (B1c), une méléna et / ou une anémie (B1d) ou des résultats de palpation anormaux (B1e) sont détectés, la raison de ces anomalies doit être examinée.
Les chiens souffrant de diarrhée mais sans autres anomalies (C) sont traités par voie orale avec du fenbendazol 50 mg / kg pendant trois jours (C1) pour exclure les endoparasites comme facteur causal des signes gastro-intestinaux.

Les aliments sont probablement la cause la plus fréquente de diarrhée (C2), et les réactions indésirables alimentaires doivent toujours être exclues avant que des essais empiriques de traitement avec différents médicaments ne soient initiés. Les opinions varient considérablement sur la façon dont le régime alimentaire devrait être modifié pour un essai de traitement diététique. Malheureusement, les recommandations actuelles reposent en grande partie sur des preuves anecdotiques plutôt que sur des essais contrôlés. La recommandation la plus courante est d’utiliser un régime avec de nouvelles sources de protéines et de glucides, les premières étant limitées à une seule source animale.

Si la modification du régime alimentaire ne donne pas une consistance fécale satisfaisante, l’étape suivante consiste à traiter le chien avec de la tylosine à 25 mg/kg P.C. q24h (C3). Les chiens répondant au traitement à la tylosine le feront généralement dans les 3 à 5 jours, et la diarrhée restera absente tant que le traitement se poursuivra. Chez de nombreux chiens, la diarrhée réapparaîtra quelques semaines après l’arrêt du traitement. Si des signes diarrhéiques réapparaissent, le propriétaire du chien doit modifier à nouveau le régime alimentaire du chien pour s’assurer que le régime alimentaire n’est pas impliqué dans l’étiologie des signes. Si les signes diarrhéiques persistent, le traitement à la tylosine est relancé. L’effet de la tylosine ne semble pas diminuer même chez les chiens traités depuis des années. La dose de tylosine pour une utilisation à long terme doit être réduite à la dose la plus faible possible qui contrôle les signes cliniques. De nombreux chiens n’ont besoin que de la moitié de la dose recommandée.

Bien qu’aucun effet indésirable n’ait été rapporté pendant le traitement par la tylosine, des efforts doivent être faits pour réduire l’utilisation de la tylosine. En effet, nos études menées récemment ont indiqué que la tylosine provoque une large résistance aux antibiotiques dans l’intestin (résultats non publiés). Certaines bactéries lactiques probiotiques (LAB) se sont révélées efficaces dans la prévention et le traitement de divers troubles diarrhéiques chez l’homme et dans des modèles murins expérimentaux. Espérons qu’à l’avenir, un LABORATOIRE de probiotiques pourra être utilisé à la place de la tylosine pour traiter ou prévenir la diarrhée chronique chez les chiens atteints de TRD.

Si les chiens ne répondent pas positivement à une modification alimentaire ou à un traitement à la tylosine, des études d’imagerie diagnostique (D) doivent être effectuées et le bilan doit être poursuivi comme indiqué à la figure 1.

https://www.helsinki.fi/en/faculty-of-veterinary-medicine

Figure 1. Approche diagnostique des chiens présentant une diarrhée chronique à l’École vétérinaire d’Helsinki, Finlande. (cliquez sur la figure pour l’agrandir)

1. Westermarck E, Skrzypczak T, Harmoinen J, Steiner JM, Ruaux C, Williams DA, Eerola E, Sundbäck P, Rinkinen M. Diarrhée chronique sensible à la tylosine chez le chien. J Vet Intern Med 2005; 19:177-186.
2. Westermarck E, Frias R, Skrzypczak T. Effet de l’alimentation et de la tylosine sur la diarrhée chronique chez les beagles. J Vet Intern Med 2005; 19: 822-827.
3. Westermarck E, Wiberg M. Insuffisance pancréatique exocrine chez le chien. Vet Clin Small Anim 2003; 33: 1165-1179.
4. Van Kruiningen HJ. Efficacité clinique de la tylosine dans la maladie inflammatoire de l’intestin canine. J Am Anim Hosp Assoc 1976; 12:498-501.