Résumé

Le carcinome pléomorphe est un néoplasme agressif défini par l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) comme un carcinome peu différencié (carcinome épidermoïde ou adénocarcinome) ou indifférencié dans lequel au moins 10% de cellules fuselées et/ ou géantes sont identifiées, ou comme un carcinome constitué uniquement de cellules fuselées et géantes. Bien que cette entité ait été initialement montrée dans le poumon, elle a également été décrite dans des emplacements extrapulmonaires, avec un seul rapport pour un site colique. Une femme de 65 ans a développé une tumeur caecale. L’examen grossier a révélé une masse endophytique / ulcéreuse de 7 cm de longueur. Au microscope, la tumeur était un adénocarcinome peu différencié avec une composante pléomorphe qui occupait plus de 10% de l’échantillon. La tumeur partageait ces résultats histopathologiques avec un carcinome pulmonaire à cellules géantes, mais différait par d’autres caractéristiques clinicopathologiques telles qu’un modèle de croissance en poussée, le stade pT3N1 et un résultat sans incident 24 mois après l’opération. Le composant pléomorphe a montré des caractéristiques morphologiques et immunohistochimiques compatibles avec la catastrophe mitotique, une mort cellulaire non apoptotique survenant dans les cellules cyclables après une mitose aberrante. Ces caractéristiques comprenaient la multinucléation, la micronucléation, les mitoses atypiques, les foyers de nécrose géographique, ainsi que la surexpression immunohistochimique de p53 et de Ki-67. L’interprétation de la composante pléomorphe comme expression morphologique de la catastrophe mitotique peut être utile pour comprendre la pathogenèse de ce néoplasme rare, et elle peut avoir des implications pratiques en tant que cible thérapeutique potentielle du cancer.

©2016 Le(s) auteur(s). Publié par S. Karger AG, Bâle

Introduction

Le carcinome pléomorphe est une tumeur agressive initialement décrite dans le poumon par Nash et Stout. Dans la 4ème édition de la classification des tumeurs du poumon de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), le carcinome pléomorphe est défini comme un carcinome peu différencié (carcinome épidermoïde ou adénocarcinome) ou indifférencié dans lequel au moins 10% de cellules fuselées et/ou géantes sont identifiées, ou comme un carcinome constitué uniquement de cellules fuselées et géantes. Des sites primaires d’apparition de carcinomes pléomorphes extrapulmonaires ont été décrits dans d’autres organes tels que l’estomac, la thyroïde, la vésicule biliaire, le pancréas, les reins, le foie, la vessie et le côlon. À notre connaissance, un seul rapport a décrit un cas de carcinome à cellules géantes du côlon ressemblant à celui observé dans le poumon.

Sur la base des recommandations du Comité de Nomenclature sur la Mort cellulaire, la catastrophe mitotique est définie comme un mécanisme suppresseur de tumeurs survenant pendant ou après une mitose aberrante conduisant à la mort cellulaire ou à la sénescence cellulaire. Des modèles histologiques de micro et de multinucléation ont été utilisés comme marqueurs morphologiques pour la détection de la catastrophe mitotique. Une fréquence élevée de cellules géantes multinucléées est caractéristique des carcinomes pléomorphes.

Dans ce rapport, nous présentons un cas supplémentaire de carcinome pléomorphe primaire du côlon, et nous soulignons les similitudes et les différences avec le carcinome pléomorphe pulmonaire. La possibilité de la composante pléomorphe comme expression morphologique de la catastrophe mitotique est enfin discutée.

Rapport de cas

Une femme caucasienne de 65 ans ayant des antécédents médicaux d’hypercholestérolémie, de maladie pulmonaire obstructive chronique et de tachycardie paroxystique a été admise à l’unité de chirurgie de l’Hôpital universitaire « G. Martino » (Messine, Italie) en 2013 pour des symptômes obstructifs abdominaux (douleurs coliques à la fosse iliaque droite ainsi qu’au borborygme), un changement des habitudes intestinales (diarrhée), une asthénie et une perte de poids sévère depuis 6 mois . Il n’y avait ni nausée ni vomissement. À l’examen physique, un abdomen globulaire et tympanique, indolore à la palpation superficielle et profonde, était évident. De plus, le péristaltisme était valide. Elle a signalé des antécédents d’apport alimentaire adéquat avec des habitudes intestinales régulières, de consommation d’alcool (< 20/30 g par jour) et de tabagisme. Il n’y avait pas d’antécédents familiaux de malignité gastro-intestinale, bien que la familialité pour le carcinome de la vessie ait été rapportée. L’échographie abdominale a mis en évidence une masse exophytique / sténosante au niveau du côlon ascendant. De plus, l’examen des selles s’est révélé positif pour la teneur en sang. Par la suite, la coloscopie a également révélé une masse néoplasique maligne exophytique / sténosante dans le caecum, confirmée par la suite par une évaluation histologique de la biopsie. L’antigène carcinoembryonique (valeur pour les fumeurs < 10,0 ng/ ml) et l’antigène glucidique 19-9 (valeur < 35 UI/ml) étaient dans les limites normales. Une tomodensitométrie à contraste amélioré n’a montré aucune preuve de métastases hépatiques ou à distance. De plus, l’état clinique du patient était bon. Ainsi, le patient a subi une hémicolectomie droite chirurgicale avec dissection des ganglions lymphatiques. L’évolution postopératoire était banale et une chimiothérapie adjuvante a été administrée. Il n’y a aucun signe de récidive 24 mois après la résection tumorale.

Matériaux et méthodes

Les coupes de routine d’hématoxyline-éosine ont été réalisées à partir de tissus fixés au formol et incrustés de paraffine. Des coupes ont également été colorées avec du Schiff acide périodique et du bleu Alcian à pH 2,5. Des sections supplémentaires – collectées sur des lames enduites silanisées – ont été utilisées pour les teintures immunohistochimiques, à l’aide du système de détection de pH élevé Dako EnVisionTM FLEX et d’instruments Autostainer. La source commerciale, le clone et la dilution des anticorps primaires sont détaillés dans le tableau 1. Les réactions ont été visualisées par Dako EnVisionTM FLEX DAB + Chromogen. Enfin, des coupes ont été contréteintes avec l’hématoxyline de Mayer. En tant que témoins, des coupes tissulaires positives connues et des témoins négatifs dépourvus d’anticorps primaires ont été utilisés.

Pathologie et histopathologie grossières

L’examen macroscopique du côlon réséqué a révélé une lésion endophytique/ulcéreuse mesurant 7 cm dans sa plus grande dimension, envahissant le cæcum presque jusqu’au bout du côlon.

Discussion

Nous avons décrit un cas rare de carcinome pléomorphe du côlon droit présentant des caractéristiques clinicopathologiques opposées. Bien qu’elle ait été classée comme une tumeur de grade 4, elle était caractérisée par un modèle de croissance poussante et ne présentait qu’un seul ganglion lymphatique avec métastase. Ces données confirment que le classement classique du carcinome colorectal est insuffisant pour prédire un pronostic et que d’autres paramètres tels que les modèles de croissance sont nécessaires. Par conséquent, plusieurs études récentes ont montré que les carcinomes colorectaux à marges de poussée sont associés à des taux de survie sans maladie supérieurs par rapport aux tumeurs à marges infiltrantes.

La tumeur présente présentait certaines des caractéristiques morphologiques décrites dans le carcinome à cellules géantes du poumon, telles que les cellules tumorales pléomorphes, les cellules géantes malignes, les mitoses atypiques et la nécrose coagulante. Cependant, il a été rapporté que le carcinome pléomorphe du poumon avait un mauvais pronostic, alors que dans notre cas, le patient s’est bien porté sans preuve de récidive ou de métastases 2 ans après l’opération. De nombreuses études ont suggéré que les tumeurs pléomorphes sont un groupe hétérogène de néoplasmes apparaissant dans différents sites anatomiques (p. ex. poumon, utérus, sein, système nerveux central) caractérisés par des caractéristiques morphologiques et des pronostics variables. En particulier, un certain pourcentage de patients touchés par ces tumeurs se sont révélés être des survivants à long terme malgré la morphologie anaplasique de leurs néoplasmes primaires. Ainsi, nos données confirment l’hétérogénéité clinicopathologique du type histologique pléomorphe.

Le diagnostic différentiel du carcinome pléomorphe comprend un adénocarcinome à composante choriocarcinomateuse ainsi qu’un carcinome adénoneuroendocrinien mixte. Un composant choriocarcinomateux est généralement caractérisé par une immunoréactivité à la gonadotrophine chorionique β-humaine, qui n’a pas été trouvée dans notre cas, alors que cette dernière était exclue par le manque d’expression de marqueurs neuroendocrines tels que la synaptophysine et la chromogranine.

Dans notre cas, les cellules tumorales multinucléées contenaient non seulement des noyaux géants anormalement gros, mais aussi ceux qui sont anormalement petits, sous forme de micronoyaux. La présence de micronoyaux est généralement négligée dans les rapports de carcinome pléomorphe dans la littérature actuelle. Les micronoyaux proviennent de chromosomes et/ ou de fragments de chromosomes qui ont été répartis irrégulièrement entre les noyaux filles après une mitose anormale. Outre la micronucléation et la multinucléation, notre cas a été caractérisé par des mitoses multipolaires et une nécrose tissulaire. Nous interprétons ces résultats comme une expression morphologique de la catastrophe mitotique, un type particulier de mort cellulaire survenant dans les cellules tumorales après une mitose aberrante. Après une catastrophe mitotique, les cellules tumorales peuvent continuer à se diviser et développer ainsi une polyploïdie et/ou une aneuploïdie.

Le Ki-67 est un antigène de prolifération cellulaire fréquemment utilisé dans les diagnostics histopathologiques de routine comme facteur pronostique dans un plus grand nombre de tumeurs malignes. Plus précisément, il s’agit d’un épitope d’une protéine nucléaire et nucléolaire de 360 kDa uniquement exprimée dans les noyaux de cellules en prolifération active, c’est-à-dire pendant les phases de cycle cellulaire G1, S, G2 et M, mais pas en phase de repos, c’est-à-dire en phase de cycle cellulaire G0. Normalement, p53 agit comme un gardien du génome, protégeant les cellules contre le cancer de deux manières principales: en déterminant l’arrêt du cycle cellulaire à G1 et G2 / M et en induisant l’apoptose cellulaire. la mutation p53 prédispose à la catastrophe mitotique. La positivité immunohistochimique nucléaire de la p53 dans les cellules tumorales suggère une mutation du gène p53. Ainsi, la surexpression immunohistochimique de p53 et de Ki-67 constitue une preuve supplémentaire de catastrophe mitotique dans la composante pléomorphe de notre cas de néoplasme du côlon.

Les rayonnements ionisants et différentes classes d’agents cytotoxiques induisent la mort cellulaire par catastrophe mitotique. La reconnaissance histologique de la catastrophe mitotique pourrait être utile pour prédire une éventuelle modulation pharmacologique (induction ou inhibition) de la mort cellulaire tumorale. Par conséquent, la catastrophe mitotique a récemment attiré l’attention en tant que cible thérapeutique potentielle dans les néoplasmes.

En résumé, nous avons signalé un cas de carcinome colorectal avec des caractéristiques clinicopathologiques partiellement similaires au carcinome à cellules pléomorphes du poumon, un néoplasme associé à un mauvais pronostic. En particulier, cette tumeur ne présentait qu’un seul ganglion lymphatique avec métastase, et le patient se porte toujours bien 2 ans après l’opération. Ce cas présentait des caractéristiques morphologiques et immunohistochimiques compatibles avec la catastrophe mitotique, une forme de mort cellulaire non apoptotique due à une mitose aberrante. L’inclusion de la catastrophe mitotique dans une évaluation microscopique peut être utile pour comprendre la pathogenèse de cette entité rare et pour de nouvelles modalités de traitement du cancer.

Énoncé d’éthique

Toutes les questions éthiques pertinentes ont été identifiées et discutées avec le comité d’éthique local. Aucune autre approbation éthique n’était nécessaire pour effectuer l’histologie et l’immunohistochimie dans le cas inclus dans le présent rapport.

Déclaration de divulgation

Les auteurs n’ont rien à divulguer.

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