Margot Kidder est née Margaret Ruth Kidder à Yellowknife, dans les Territoires du Nord-Ouest, au Canada, de Jocelyn Mary « Jill  » (Wilson), professeur d’histoire de la Colombie-Britannique, et de Kendall Kidder, ingénieur minier et expert en explosifs né au Nouveau-Mexique. Margot était une enfant charmante qui était fière de tout ce qu’elle faisait. À un âge précoce, elle a pris conscience des grandes émotions qu’elle ressentait pour s’exprimer et a attrapé le bogue d’actrice. Enfant, elle a écrit dans un journal qu’elle voulait devenir une star de cinéma et qu’un jour cela arriverait, mais elle devait d’abord surmonter autre chose. Elle était consciente qu’elle faisait constamment face à des sautes d’humeur, mais ne savait pas pourquoi. À des moments bizarres, elle essayait de se suicider – la première fois était à l’âge de 14 ans – mais le lendemain, elle irait très bien. L’horaire chargé de son père et ses déplacements n’ont pas non plus aidé les choses, l’obligeant à fréquenter 11 écoles en 12 ans. Enfin, pour tenter d’aider Margot dans ses problèmes, ses parents l’ont envoyée « dans un pensionnat, où elle a participé à des pièces de théâtre scolaires, telles que Roméo et Juliette », dans lesquelles elle a joué le rôle principal.
Après l’obtention de son diplôme, Margot a déménagé à Los Angeles pour commencer une carrière cinématographique. Elle se retrouva aux prises avec beaucoup de préjugés et de têtes brûlées, mais trouva plus tard du réconfort auprès d’un agent canadien. C’est à ce moment qu’elle obtient son premier emploi d’actrice, dans le film de Norman Jewison Gaily, Gaily (1969). Cela a conduit à un autre rôle principal dans Quackser Fortune a un cousin dans le Bronx (1970), dans lequel elle a co-joué avec Gene Wilder. Après quelques mots durs du réalisateur du film, Margot a temporairement quitté le cinéma pour étudier le théâtre à New York, faire du travail à la télévision pour payer ses factures, mais lorsque l’argent a manqué, elle a décidé qu’il était temps de faire un deuxième essai. Quand elle est arrivée à Hollywood, elle a rencontré l’actrice Jennifer Salt lors d’un test à l’écran, ce qui a donné lieu à une amitié qui reste forte aujourd’hui. Margot et Jennifer ont emménagé dans une maison de plage et se sont liées d’amitié avec d’autres cinéastes en difficulté, alors inconnus, tels que Martin Scorsese, Brian De Palma, Steven Spielberg et Susan Sarandon, entre autres. Les nuits tardives voyaient les jeunes chauds et qui se passaient jusqu’à toutes les heures parler autour d’un feu de la façon dont ils allaient tous changer l’industrie cinématographique. C’était une vie folle et pendant la saison de Noël, Margot s’était impliquée avec De Palma, et en cadeau de Noël, il lui a donné le scénario de son prochain film Sisters (1972). Margot et Salt ont tous deux eu les rôles principaux dans le film, et ce fut un énorme succès critique.
Le film a marqué Margot comme un talent majeur, et dans les années suivantes, elle a joué dans une série de films acclamés par la critique, tels que Black Christmas (1974), Le Grand Waldo Pepper (1975), 92 à l’ombre (1975) – réalisé par Thomas McGuane, qui a également été son mari pendant une brève période – et un conte quelque peu prophétique d’auto-résurrection, La Réincarnation de Peter Proud (1975).
Après trois ans de femme au foyer, s’occupant de sa fille Maggie et ne travaillant pas, Margot a décidé qu’il était temps de laisser ses émotions prendre le contrôle et de se remettre à jouer. Une fois son mariage avec McGuane terminé, elle a imaginé un scénario qui changerait sa vie pour toujours. Son nouvel agent l’a référée à un réalisateur peu connu nommé Richard Donner. Il allait réaliser un film intitulé Superman (1978), et elle a auditionné et obtenu le rôle féminin principal de Lois Lane. Ce film et Superman II (1980) ont été tournés simultanément. Après le succès de « Superman », elle a endossé des rôles plus intenses, tels que The Amityville Horror (1979) et Willie &Phil (1980). Après cela, Margot a joué dans de nombreux films, à la télévision et au théâtre tout au long des années 1980, dont Superman IV: La quête de la paix (1987). Lorsque les années 1990 ont éclaté avec la guerre du Golfe, Margot s’est impliquée en politique. Elle a fait sensation dans l’entreprise lorsqu’elle a dénoncé les militaires pour leurs actions au Koweït. Elle est également apparue dans un caméo dans Maverick de Donner (1994).
En 1996, alors qu’elle s’apprêtait à écrire son autobiographie, elle commençait à devenir de plus en plus paranoïaque. Lorsque son ordinateur a été infecté par un virus, cela lui a donné une paranoïa totale et elle a sombré dans le trouble bipolaire. Elle a paniqué et les problèmes psychologiques qu’elle s’est créés lui ont fait fantasmer que son premier mari allait la tuer, alors elle a quitté sa maison et a simulé sa mort, modifiant physiquement son apparence dans le processus. Après une intervention, elle s’est remise sur pied et a lancé la campagne de bien-être mental. Depuis, elle a repris sa carrière au cinéma, à la télévision et au théâtre, apparaissant notamment dans une production scénique canadienne de  » Les Monologues du vagin  » et dans des films comme Le Clown à minuit (1998).
Margot est décédée le 13 mai 2018 à Livingston, Montana.