Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Marfan. Les comparaisons sont essentielles pour arriver à un diagnostic correct.

Le syndrome de Beals, également connu sous le nom d’arachnodactylie contracturale congénitale, est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par une flexion fixe (contracture) de certaines articulations (par exemple, les doigts, les coudes, les genoux et les hanches); des doigts et des orteils anormalement longs et minces (arachnodactylie); et / ou des oreilles de forme anormale résultant en un aspect « froissé”. Les contractures des articulations ont tendance à s’améliorer avec l’âge dans le syndrome de Beals. De plus, les personnes touchées peuvent présenter une courbure de la colonne vertébrale d’avant en arrière et d’un côté à l’autre (cyphoscoliose); des pieds anormalement positionnés (talipes equinovarus ou pied bot); déplacement vers l’extérieur des doigts (déviation ulnaire des doigts); et un cou anormalement court. Il existe des rapports extrêmement rares de déplacement du cristallin de l’œil (ectopie lentis) ou d’anomalies cardiaques graves chez les patients atteints du syndrome de Beals; la nature exceptionnelle de ces cas justifie une étude plus approfondie pour déterminer si ces résultats sont vraiment liés au diagnostic du syndrome de Beals. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent présenter une déformation de la valve du côté gauche du cœur (prolapsus valvulaire mitral). Le syndrome de Beals est hérité comme un trait autosomique dominant et est causé par des mutations du gène FBN2. (Pour plus d’informations sur ce trouble, choisissez « arachnodactylie contracturale congénitale” comme terme de recherche dans la base de données sur les maladies rares.)

Le syndrome d’Ehlers-Danlos (EDS) est un groupe de troubles héréditaires du tissu conjonctif caractérisés par des défauts de la principale protéine structurelle du corps (collagène). Le collagène, une protéine forte et rigide, joue un rôle essentiel dans le maintien et le renforcement des tissus du corps. En raison de défauts du collagène, les principales découvertes d’EDS incluent des articulations anormalement flexibles et lâches (hypermobilité articulaire) qui peuvent facilement se disloquer et une peau exceptionnellement lâche, mince, extensible (élastique) et / ou fragile. Certaines formes d’EDS peuvent inclure une faiblesse des minuscules vaisseaux sanguins (capillaires) et d’autres tissus du corps, entraînant des ecchymoses faciles, des hernies et d’autres découvertes., Les différents types d’EDS étaient à l’origine classés dans un système de classification utilisant des chiffres romains (par exemple, EDS I à EDS XI), en fonction des résultats associés à chaque forme (preuves cliniques) et de la cause sous-jacente (gène impliqué). Un système de classification révisé et simplifié a depuis été décrit dans la littérature médicale qui classe l’EDS en six sous-types principaux, en fonction des preuves cliniques, des défauts biochimiques sous-jacents et du mode d’hérédité. Chaque sous-type d’EDS est un trouble héréditaire distinct qui est généralement vrai au sein d’une famille donnée. En d’autres termes, les parents avec un sous-type d’EDS transmettront potentiellement la prédisposition pour le même sous-type (mais pas un sous-type différent) à leurs enfants. L’EDS est généralement transmis comme un trait autosomique dominant. Les formes rares d’EDS passent comme un trait autosomique récessif, ce qui signifie qu’une personne affectée a deux copies anormales du même gène – généralement une héritée de chaque parent qui a une copie anormale et qui n’est donc pas affectée. Seuls certains types rares d’EDS incluent une prédisposition à des problèmes cardiovasculaires graves (tels que les EDS vasculaires); d’autres types altèrent principalement la peau et les articulations (par exemple, les EDS hypermobiles). Un type d’EDS associé à des événements potentiellement mortels (EDS vasculaires) est causé par des mutations du gène COL3A1. Ceux-ci comprennent l’élargissement et la déchirure de tout vaisseau sanguin de taille moyenne à grande transportant le sang loin du cœur (artères, par opposition aux veines qui transportent le sang vers le cœur) dans tout le corps et un risque de rupture d’organes internes creux tels que les intestins ou l’utérus gravide. Les personnes atteintes de cette maladie ne présentent généralement pas les caractéristiques extérieures de la MFS et ne sont pas à risque pour la plupart des caractéristiques oculaires de la MFS, à l’exception du décollement de la rétine. (Pour plus d’informations sur ce trouble, choisissez « Ehlers-Danlos” comme terme de recherche dans la Base de données des maladies rares.)

Le prolapsus de la valve mitrale (MVP) est une affection courante dans laquelle un ou les deux volets (cuspides) de la valve mitrale se renflent ou s’effondrent vers l’arrière (prolapsus) dans l’oreillette gauche pendant la contraction ventriculaire. Dans certains cas, cela peut permettre une fuite ou un écoulement arrière du sang du ventricule gauche vers l’oreillette gauche (régurgitation mitrale). Le mécanisme sous-jacent exact responsable du MVP reste inconnu. Chez de nombreuses personnes touchées, la maladie semble survenir en l’absence d’un trouble ou d’un syndrome associé (affection impliquant plusieurs parties du corps). Parfois, le MVP se produit dans les familles en association avec des découvertes subtiles de tissu conjonctif dans d’autres parties du corps (syndrome de prolapsus valvulaire mitral). Les preuves indiquent que les formes isolées et syndromiques du MVP sont parfois familiales, suggérant un héritage autosomique dominant. MVP peut également se produire en association avec d’autres troubles du tissu conjonctif définis, y compris MFS, LDS, SGS et d’autres conditions. Chez de nombreuses personnes atteintes de MVP, aucun symptôme associé n’est apparent (MVP isolé). Cependant, dans d’autres cas, la maladie peut entraîner des douleurs thoraciques, des rythmes cardiaques anormaux (arythmies) et des signes d’insuffisance cardiaque congestive, en particulier lorsque la fuite de la valve est de longue date (chronique) ou sévère. Le MVP est souvent associé à un clic caractéristique et / ou à un bruit de sifflement (murmure) qui peut être détecté par l’utilisation d’un stéthoscope lors de l’examen physique. Si une fuite à travers la valve mitrale (régurgitation mitrale) est sévère, le travail supplémentaire que le cœur doit effectuer peut entraîner une mauvaise performance du muscle cardiaque (insuffisance cardiaque).

L’homocystinurie est une affection métabolique rare caractérisée par un excès du composé homocystine dans le sang et l’urine. La condition peut résulter d’une carence de l’une des nombreuses enzymes impliquées dans la conversion de l’acide aminé essentiel méthionine en un autre acide aminé appelé cystéine – ou, plus rarement, d’une altération de la conversion du composé homocystéine en méthionine. Les enzymes sont des protéines qui accélèrent le taux de réactions chimiques dans le corps. Certains acides aminés, qui sont les éléments constitutifs chimiques des protéines, sont essentiels à une croissance et à un développement appropriés. Dans la plupart des cas, l’homocystinurie est causée par une activité réduite d’une enzyme appelée cystathionine bêta-synthase (CBS). En raison d’une carence en enzyme CBS, les nourrissons atteints d’homocystinurie peuvent ne pas croître et prendre du poids au rythme prévu (échec de la croissance) et présenter un retard de développement. Vers l’âge de trois ans environ, d’autres résultats plus spécifiques peuvent apparaître. Ceux-ci peuvent inclure une luxation (subluxation) du cristallin des yeux (lentilles d’ectopie), un « frémissement” associé (iridodonèse) de la région colorée des yeux (iris), une myopie sévère (myopie) et d’autres anomalies oculaires (oculaires). Bien que l’intelligence puisse être normale chez certaines personnes, de nombreux enfants peuvent être affectés par une déficience intellectuelle progressive. De plus, certains peuvent développer des troubles psychiatriques et / ou des épisodes d’activité électrique incontrôlée dans le cerveau (convulsions). Les individus atteints ont également tendance à être minces et un peu grands et peuvent avoir de longs doigts et orteils minces (arachnodactylie) et de longs bras et jambes (dolichosténomélie) par rapport à la longueur du tronc (caractéristiques collectivement « marfanoïdes”). D’autres anomalies squelettiques peuvent inclure une courbure latérale progressive de la colonne vertébrale (scoliose), une protrusion ou une indentation anormale du sternum (pectus carinatum ou excavatum, respectivement) et une perte généralisée de densité osseuse (ostéoporose). De plus, chez les personnes atteintes du trouble, des caillots sanguins ont tendance à se développer et peuvent se loger dans certains gros et petits vaisseaux sanguins (thromboembolie), entraînant potentiellement des complications potentiellement mortelles. L’homocystinurie est un trait autosomique récessif, ce qui signifie qu’une personne affectée doit avoir deux copies anormales du gène sous-jacent, le plus souvent une copie anormale héritée des deux parents, qui ne portent chacun qu’un seul gène anormal et ne sont donc pas affectés. Des thérapies efficaces sont disponibles pour certaines formes d’homocystinurie. (Pour plus d’informations sur ce trouble, choisissez « Homocystinurie” comme terme de recherche dans la Base de données des maladies rares.)

Le syndrome de Loeys-Dietz (SDJ) est un trouble rare caractérisé par une variété de symptômes qui se chevauchent avec le syndrome de Marfan. Les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz présentent des anomalies squelettiques et cardiovasculaires. Les personnes touchées peuvent présenter un renflement de la paroi de l’aorte (anévrisme), une déchirure (dissection) de l’aorte ou une rupture de l’aorte. Contrairement au syndrome de Marfan, l’aorte chez les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz est sujette à la déchirure ou à la rupture tôt dans l’enfance et à une taille relativement petite. Dans le syndrome de Loeys-Dietz, les vaisseaux sanguins suivent généralement un cours très sinueux (tortuosité) et des anévrismes et des déchirures des vaisseaux sanguins peuvent survenir dans tout l’arbre artériel. D’autres caractéristiques cardiaques peuvent inclure une valvule aortique qui se forme avec seulement deux plutôt que les trois cuspides normales (valve aortique bicuspide), un trou entre les chambres supérieures gauche et droite du cœur (défaut septal auriculaire) et le maintien d’un vaisseau sanguin qui relie l’aorte et l’artère pulmonaire pendant la croissance dans l’utérus (développement fœtal) après la naissance (canal artériel patent). D’autres découvertes peuvent inclure de longs doigts minces (arachnodactylie), une courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose), une poitrine enfoncée ou saillante (pectus excavatum ou pectus carninatum), un élargissement du sac rachidien (ectasie durale) et des articulations lâches. Les caractéristiques observées chez Loeys-Dietz qui ne sont pas observées dans le syndrome de Marfan comprennent une accumulation excessive de liquide céphalo-rachidien (LCR) dans le crâne provoquant une pression sur les tissus du cerveau (hydrocéphalie), une fermeture incomplète du toit de la bouche (fente palatine), une fermeture prématurée des articulations fibreuses (sutures) entre certains os du crâne (craniosynostose), une décoloration bleuâtre du blanc des yeux (scléroses bleues), une déviation de l’un des yeux vers l’extérieur loin de l’autre œil (exotropie) et une formation anormale ou articulations instables dans la colonne vertébrale du cou (malformation de la colonne cervicale ou instabilité). La masse charnue (luette) suspendue à l’arrière de la gorge peut être exceptionnellement large ou fendue (luette bifide). Les traits faciaux caractéristiques comprennent souvent des yeux largement espacés (hypertélorisme), un toit très arqué de la bouche (palais), une mâchoire anormalement petite (micrognathie) qui est en retrait plus loin que la normale (rétrognathie) et des os des joues sous-développés (hypoplasie malaire). Contrairement au syndrome de Marfan, la peau du syndrome de Loeys-Dietz peut être douce avec des veines sous-jacentes facilement visibles (translucidité). La peau a également tendance à se meurtrir facilement et à développer des cicatrices anormales (larges). Les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz peuvent être sujettes à des allergies graves et à une inflammation du tractus gastro-intestinal (œsophagite éosinophile ou maladie inflammatoire de l’intestin). Le syndrome de Loeys-Dietz est hérité comme un trait autosomique dominant et est causé par des mutations dans au moins cinq gènes qui sont tous connus pour influencer l’activité du TGF-β (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 ou TGFB3). Bien que tous les patients présentant des mutations dans ces gènes ne présentent pas de caractéristiques discriminantes extérieures du syndrome de Loeys-Dietz, ils devraient faire l’objet d’une surveillance (études d’imagerie) pour rechercher des problèmes vasculaires dans tout l’arbre artériel (de la tête au bassin) et risquent d’avoir des enfants présentant des manifestations plus typiques du syndrome de Loeys-Dietz.

Le syndrome de Shprintzen-Goldberg (SGS) partage de nombreuses caractéristiques avec le syndrome de Marfan et le syndrome de Loeys-Dietz, notamment une prolifération des os longs (dolichosténolélie), des doigts longs et minces (arachnodactylie), une courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose), une poitrine enfoncée ou saillante (pectus excavatum ou pectus carninatum), un élargissement du sac rachidien (ectasie durale), des articulations lâches, un grand espacement des yeux (hypertélorisme), un fusion des sutures du crâne (craniosynostose) et d’un palais très arqué. Alors que l’élargissement de la racine aortique (anévrisme) peut être observé dans le SGS, il est moins fréquent et généralement moins grave, par rapport à la MFS ou à la LDS. Contrairement à MFS ou LDS, la plupart des personnes atteintes de SGS présentent au moins un certain degré de retard de développement ou de déficience intellectuelle. La GV est causée par des mutations du gène SKI qui influencent l’activité du TGF-β. (Pour plus d’informations sur ce trouble, choisissez « Shprintzen” comme terme de recherche dans la base de données des maladies rares.)

Un anévrisme aortique familial et / ou une déchirure (dissection) de la poitrine (thoracique) peuvent survenir en l’absence d’autres anomalies dans tout le corps (non syndromiques). Dans certaines circonstances, les individus affectés peuvent présenter des kystes subtils de la partie colorée de l’œil (iris floculi) ou un réseau capillaire visible sous la peau avec un aspect en nid d’abeille (livido reticularis). Un sous-ensemble de personnes atteintes de cette maladie peut avoir une valve aortique qui se forme avec seulement deux cuspides (valve aortique bicuspide) au lieu des trois cuspides normales (valve aortique tricuspide). La base de l’aorte (racine aortique) est le site d’élargissement le plus courant (anévrisme), mais d’autres segments de l’aorte et même des vaisseaux sanguins à l’extérieur de la poitrine peuvent plus rarement montrer une atteinte. Cette condition passe le plus souvent dans les familles comme un trait dominant (une seule copie de gène anormale est nécessaire pour montrer la maladie). L’âge auquel les problèmes surviennent a tendance à être plus tardif et plus variable que dans le syndrome de Marfan ou le syndrome de Loeys-Dietz, et certaines personnes qui héritent de l’anomalie génétique peuvent ne jamais présenter de problème vasculaire (pénétrance incomplète). Les anévrismes de la racine aortique ont tendance à se déchirer ou à se rompre à une taille similaire à celle du syndrome de Marfan, et bon nombre des mêmes principes de gestion s’appliquent. Il existe de nombreux gènes responsables de l’anévrisme aortique thoracique familial non syndromique, et seuls quelques-uns ont été identifiés.