MISES en GARDE

Chez quelques patients, l’hydralazine peut produire un tableau clinique simulant le lupus érythémateux disséminé, y compris la glomérulonéphrite. Chez ces patients, l’hydralazine doit être arrêtée à moins que la détermination du rapport bénéfice/risque ne nécessite un traitement antihypertenseur continu avec ce médicament. Les symptômes et les signes régressent généralement lorsque le médicament est arrêté, mais des résidus ont été détectés de nombreuses années plus tard.Un traitement à long terme avec des stéroïdes peut être nécessaire. (Voir PRÉCAUTIONS, Tests De laboratoire.)

PRÉCAUTIONS

Généralités

La stimulation myocardique produite par l’aprésoline (hydralazine) peut provoquer des crises angineuses et des modifications ECG de l’ischémie myocardique. Le médicament aétait impliqué dans la production d’infarctus du myocarde. Il doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant une suspicion de maladie coronarienne.

La circulation « hyperdynamique » provoquée par l’aprésoline (hydralazine) peut accentuer des insuffisances cardiovasculaires spécifiques. Par exemple, l’aprésoline (hydralazine) peut augmenter la pression artérielle pulmonaire chez les patients atteints de maladie valvulaire mitrale. Le médicament peut réduire les réactions de pression à l’épinéphrine. L’hypotension posturale peut résulter de l’aprésoline (hydralazine) mais est moins fréquente qu’avec le blocage ganglionnaire agents.It doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des accidents vasculaires cérébraux.

Chez les patients hypertendus aux reins normaux traités par l’aprésoline (hydralazine), il existe des preuves d’une augmentation du débit sanguin rénal et d’un maintien du taux de filtration glomérulaire. Dans certains cas où les valeurs témoins étaient inférieures à la normale, une amélioration de la fonction rénale a été notée après administration d’Aprésoline (hydralazine). Cependant, comme pour tout antihypertenseur, l’aprésoline (hydralazine) doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des lésions rénales avancées.

Une névrite périphérique, mise en évidence par une paresthésie, un engourdissement et des picotements, a été observée. Les preuves publiées suggèrent un effet anantipyridoxine et que la pyridoxine devrait être ajoutée au schéma thérapeutique en cas de symptômes.Les comprimés d’Aprésoline (hydralazine) (100 mg) contiennent de la FD & C Yellow No. 5 (tartrazine), qui peut provoquer des réactions de type allergique (y compris l’asthme bronchique) chez certaines personnes sensibles. Bien que l’incidence globale de la sensibilité à la FD & C Yellow No. 5 (tartrazine) dans la population générale soit faible, elle est fréquemment observée chez les patients présentant également une hypersensibilité à l’aspirine.

Information pour les patients

Les patients doivent être informés des effets secondaires possibles et conseillés de prendre le médicament régulièrement et en continu comme indiqué.

Tests de laboratoire

La numération globulaire complète et la détermination du titre d’anticorps antinucléaires sont indiquées avant et périodiquement pendant le traitement prolongé par l’hydralazine, même si le patient est asymptomatique. Ces études sont également indiquées si le patient développe une arthralgie, de la fièvre, des douleurs thoraciques, un malaise persistant ou d’autres signes ou symptômes inexpliqués.

Un titre d’anticorps antinucléaire positif nécessite que le médecin évalue soigneusement les implications des résultats du test par rapport aux avantages à tirer d’un traitement antihypertenseur par hydralazine.

Des dyscrasies sanguines, consistant en une réduction de l’hémoglobine et du nombre de globules rouges, une leucopénie, une agranulocytose et un purpura, ont été rapportées. Si de telles anomalies se développent, le traitement doit être interrompu.

Interactions médicamenteuses

Les inhibiteurs de la MAO doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant de l’hydralazine.

Lorsque d’autres antihypertenseurs parentaux puissants, tels que le diazoxide, sont utilisés en association avec l’hydralazine, les patients doivent être observés en permanence pendant plusieurs heures en cas de chute excessive de la pression artérielle. Des épisodes hypotenseurs profonds peuvent survenir lorsque l’infection au diazoxide et l’aprésoline (hydralazine) sont utilisées simultanément.

Interactions Médicament/aliment

L’administration d’hydralazine avec des aliments entraîne des concentrations plasmatiques plus élevées.

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Dans une étude menée au cours de la vie chez des souris albinos suisses, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l’incidence des tumeurs pulmonaires (adénomes et adénocarcinomes) chez des souris mâles et femelles administrées en continu d’hydralazine dans leur eau potable à une dose d’environ 250 mg / kg par jour (environ 80 fois la dose maximale recommandée chez l’homme). Dans une étude de cancérogénicité d’un an sur des rats ayant reçu de l’hydralazine par lavage à des doses de 15, 30 et 60 mg/kg/jour (environ 5 à 20 fois la dose quotidienne recommandée chez l’homme), un examen microscopique du foie a révélé une légère augmentation, mais statistiquement significative, des nodules néoplasiques bénins chez les rats mâles et femelles du groupe à forte dose et chez les rats femelles du groupe à dose intermédiaire. Les tumeurs bénignes des cellules interstitielles des testicules ont également augmenté de manière significative chez les rats mâles du groupe à forte dose. Les tumeurs observées sont fréquentes chez les rats âgés et une incidence significativement accrue n’a pas été observée avant 18 mois de traitement. Il a été démontré que l’hydralazine était mutagène dans les systèmes bactériens (Mutation génétique et Réparation de l’ADN) et dans l’une des deux études de réparation in vitro de l’ADN des hépatocytes de rat et d’un lapin. D’autres études vim et in vitro utilisant des cellules de lymphome, des cellules germinales et des fibroblastes de souris, des cellules de moelle osseuse de hamsters chinois et des fibroblastes de lignées cellulaires humaines n’ont pas démontré de potentiel mutagène pour l’hydralazine.

La mesure dans laquelle ces résultats indiquent un risque pour l’homme est incertaine. Bien que l’observation clinique à long terme n’ait pas suggéré que le cancer humain soit associé à l’utilisation d’hydralazine, les études épidémiologiques n’ont jusqu’à présent pas été suffisantes pour parvenir à des conclusions.

Grossesse Catégorie C

Des études chez l’animal indiquent que l’hydralazine est tératogène chez la souris à raison de 20 à 30 fois la dose quotidienne maximale de 200 à 300 mg chez l’homme et éventuellement chez le lapin à raison de 10 à 15 fois la dose quotidienne maximale chez l’homme, mais qu’elle n’est pas teratogène chez le rat. Les effets tératogènes observés étaient une fente palatine et des malformations des os faciaux et crâniens.

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Bien que l’expérience clinique n’inclut aucune preuve positive d’effets indésirables sur le fœtus humain, l’hydralazine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les mères allaitantes

Il a été démontré que l’hydralazine est excrétée dans le lait maternel.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies dans les essais cliniques contrôlés, bien qu’il existe une expérience avec l’utilisation de l’Aprésoline (hydralazine) chez ces patients. La posologie initiale recommandée par voie orale habituelle est de 0,75 mg / kg de poids corporel par jour en quatre doses divisées. La posologie peut être augmentée progressivement au cours des 3-4 prochaines semaines jusqu’à un maximum de 7,5 mg / kg ou 200 mg par jour.