En plus de transporter le médicament actif jusqu’au site du corps où le médicament est destiné à exercer son action, les excipients jouent un rôle important dans le processus de fabrication. Ils peuvent également être importants pour empêcher la libération du médicament trop tôt dans le processus d’assimilation dans des endroits où il pourrait endommager les tissus tendres et créer une irritation gastrique ou des maux d’estomac.

Tendance: D’autres aident le médicament à se désintégrer en particules suffisamment petites pour atteindre le flux sanguin plus rapidement et d’autres encore protègent la stabilité du produit afin qu’il soit à son efficacité maximale au moment de l’utilisation. De plus, certains excipients sont utilisés pour faciliter l’identification d’un produit médicamenteux.

Enfin, mais non des moindres, certains excipients sont utilisés simplement pour donner au produit un meilleur goût et une meilleure apparence. Cela améliore l’observance des patients, en particulier chez les enfants. Bien que techniquement « inactifs » du point de vue thérapeutique, les excipients pharmaceutiques sont des composants essentiels et essentiels d’un produit pharmaceutique moderne. Dans de nombreux produits, les excipients constituent la majeure partie de la forme posologique totale (1). Outre l’ingrédient actif du médicament, d’autres composants essentiels comprennent des diluants ou des charges, des liants, des désintégrants, des lubrifiants, des colorants et des conservateurs (3). Les diluants ou charges sont des ingrédients inertes qui peuvent affecter de manière significative les propriétés chimiques et physiques du comprimé final, affectant ainsi le profil biopharmaceutique.

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Les sels de calcium, qui peuvent être utilisés comme charges, interfèrent avec l’absorption de la tétracycline par le tractus gastro-intestinal, en sont un exemple classique. (4) Cet exemple souligne que les excipients peuvent ne pas toujours être inertes, comme ils peuvent être perçus.

Habituellement, les comprimés sont conçus de telle sorte que la plus petite taille de comprimé pouvant être facilement compressée soit formée. Ainsi, si la dose est faible, plus de diluants sont nécessaires et si la dose est élevée, moins de diluants sont nécessaires pour ne pas augmenter la taille du comprimé, ce qui pourrait le rendre difficile à avaler.

La sélection des diluants doit être effectuée avec soin car des modifications physico-chimiques pourraient rendre le produit instable et causer des problèmes de fabrication. Des liants sont ajoutés aux formulations de comprimés pour ajouter de la cohésion aux poudres, fournissant ainsi la liaison nécessaire pour former des granules qui, sous compactage, forment une masse compacte sous forme de comprimé. En d’autres termes, les liants sont essentiels pour atteindre la « dureté” du comprimé.

Les liants sont généralement sélectionnés sur la base de l’expérience antérieure, des besoins particuliers du produit, de la documentation ou des données du fournisseur ou de la préférence des scientifiques ou de l’unité de fabrication. Le critère principal lors du choix d’un liant est sa compatibilité avec d’autres composants de la tablette.

Il doit ajouter une cohésion suffisante aux poudres pour permettre un traitement normal tout en permettant au comprimé de se désintégrer et au médicament de se dissoudre lors de l’ingestion, libérant les ingrédients actifs pour absorption. Les désintégrants facilitent la rupture d’un comprimé après administration orale.

Ils peuvent être ajoutés avant la granulation ou pendant l’étape de lubrification avant la compression ou aux deux étapes de traitement. L’efficacité de nombreux désintégrants est affectée par leur position dans le comprimé. La désintégration étant l’opération opposée à la granulation (agglomération) et à la formation ultérieure de compacts forts, il faut peser soigneusement ces deux phénomènes lors de la conception d’une tablette. Les lubrifiants empêchent le collage des comprimés sur les poinçons des comprimés pendant la phase de compression du processus de fabrication des comprimés.

Lorsque des lubrifiants sont ajoutés à une masse de poudre, ils forment une couche autour de particules individuelles qui reste plus ou moins intacte lors de la compression. Les lubrifiants sont pour la plupart hydrophobes. La présence d’un revêtement lubrifiant peut entraîner une augmentation du temps de désintégration et une diminution du taux de dissolution du médicament. Le choix d’un lubrifiant peut dépendre du type de comprimé fabriqué, de la dissolution, des caractéristiques d’écoulement et des exigences de la formulation en termes de dureté, de friabilité et de compatibilité. Les glissants sont les matériaux qui ont de bonnes propriétés d’écoulement et de mauvaises propriétés de lubrification.

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Les agents glissants améliorent l’écoulement de la poudre dans les machines à comprimés pour le compactage. Ils agissent pour minimiser la tendance d’une granulation à se séparer ou à se séparer en raison de vibrations excessives. La machine à comprimés à grande vitesse nécessite un écoulement uniforme et régulier du matériau pour les cavités de la matrice (moule à comprimés). L’uniformité des poids des comprimés dépend directement de l’uniformité du remplissage de la cavité de la matrice. En général, de nombreux matériaux communément appelés lubrifiants ne possèdent qu’une activité lubrifiante minimale et sont de meilleurs glissants ou anti-adhérents.

Ainsi, un mélange de deux matériaux ou plus peut être nécessaire pour obtenir ces propriétés. Les pharmaciens doivent connaître les composants des produits pharmaceutiques, au-delà de leurs principes actifs. Afin d’éduquer les pharmaciens sur les excipients couramment utilisés dans l’industrie pharmaceutique, nous avons décidé d’examiner les 200 meilleurs comprimés et capsules sur ordonnance de 2003 (2) et de savoir combien ou quels excipients sont utilisés dans chaque produit.

La sélection couvrira à la fois les médicaments de marque et les médicaments génériques. Sur les 200 médicaments sur ordonnance, le nombre total d’excipients inactifs utilisés, à l’exception des agents d’enrobage et de coloration, n’était que de 94! Bien que la liste soit composée des 200 meilleurs médicaments de 2003, très peu de blockbusters ont été lancés depuis et les excipients restent toujours les mêmes.

Non:

Excipient

Nombre de fois où des excipients sont utilisés dans des comprimés sur 200

Utilisation

Acacia

Agent émulsifiant; agent stabilisant; agent de suspension; liant pour comprimés; agent augmentant la viscosité

Alginate

Liant

Acide alginique

Agent stabilisant;

/p>

agent de suspension;

liant pour comprimés,

désintégrant pour comprimés;

agent augmentant la viscosité.

Acétate d’aluminium

Antiseptique

Alcool benzylique

Conservateur antimicrobien; désinfectant; solvant

Parabène butylique

Conservateur antimicrobien

Hydroxy Toluène butylé

Antioxydant.

Acide citrique

Désintégrant

Carbonate de calcium

Diluant pour comprimés et capsules; agent thérapeutique

Cire de Candelilla

Liant

Croscarmellose sodique

Désintégrant pour comprimés et capsules

Sucre confiseur

Adjuvant pour enrobage de sucre; Agent édulcorant; diluants pour comprimés et capsules

Non:

Excipient

Nombre de fois que des excipients sont utilisés dans des comprimés sur 200

Utilisation

Dioxyde de silicone colloïdal

Adsorbant; agent antiagglomérant; stabilisant d’émulsion; agent glissant;

agent de suspension; désintégrant du comprimé; stabilisant thermique;

agent augmentant la viscosité.

Cellulose

Adsorbant; agent de suspension; diluant pour comprimés et capsules;

désintégrant pour comprimés.(microcristaline de cellulose) Adsorbant; agent glissant; agent de suspension;

diluant comprimé et capsule; diluant désintégrant comprimé (poudre de cellulose) Comprimé et capsule.(cellulose silicifiée)

Phosphate de calcium simple ou anhydre

Diluant

Cire de Carnuba

Liant

Amidon de maïs

Liant

Carboxyméthylcellulose calcique

Agent stabilisant; agent de suspension;

désintégrant des comprimés et des capsules;

agent augmentant la viscosité; agent absorbant l’eau

/p>

Stéarate de calcium

Lubrifiant pour comprimés et capsules

EDTA disodique calcique

Chélation

Copolyvidone

Filmogène; agent de granulation; liant pour comprimés

Huile de ricin hydrogénée

Agent de démoulage prolongé; Agent raidissant; comprimé et

lubrifiant pour gélules

No:

Excipient

Nombre de fois où des excipients sont utilisés dans des comprimés sur 200

Utilisation

Hydrogénophosphate de calcium dihydraté

Diluant

Chlorure de cétylpyridine

Conservateur antimicrobien; antiseptique;

tensioactif cationique; désinfectant;

Agent solubilisant; agent mouillant

Cystéine HCL

Agent réducteur

Crosspovidone

Désintégrant du comprimé.

phosphate de calcium di ou tri basique

Agent antiagglomérant diluant pour comprimés et capsules; tampon, nutriment; complément alimentaire;

agent glissant; comprimé

et diluant de la capsule et

agent opacifiant (pour le phosphore tribasique au calium)

Phosphate de calcium Dibasique

Diluant

Hydrogénophosphate disodique

Agent tampon

Diméthicone

Agent antimousse;

émollient

Érythrosine sodique

Colorant

Éthylcellulose

Agent d’enrobage;

fixateur aromatisant;

liant pour comprimés;

agent de remplissage pour comprimés;

agent augmentant la viscosité.

Gélatine

Agent d’enrobage;

filmogène;

gélifiant;

agent de suspension;

liant pour comprimés;

Agent augmentant la viscosité

Monooléate de glycéryle

tensioactif non ionique

Non:

Excipient

Nombre de fois où des excipients sont utilisés dans des comprimés sur 200

Utilisation

Glycérine

Conservateur antimicrobien;

émollient;

humectant;

plastifiant;

solvant;

agent édulcorant;

agent de tonicité

Glycine

Tonicité

monostéarate de glycéryle

Émollient; agent émulsifiant;

agent solubilisant;

agent stabilisant;

agent durable – ingrédient de libération;

Lubrifiant pour comprimés et capsules

béhénate de glycéryle

Agent d’enrobage; liant pour comprimés; lubrifiant pour comprimés et capsules

Hydroxy propylcellulose

Agent d’enrobage; agent émulsifiant;

agent stabilisant; agent de suspension;

liant pour comprimés; agent épaississant;

agent augmentant la viscosité.

Hydroxyl propyl méthylcellulose

Agent d’enrobage; filmogène;

polymère régulateur de vitesse à libération prolongée;

agent stabilisant; agent de suspension; liant pour comprimés; agent augmentant la viscosité.

Hypromellose

Agent d’enrobage; filmogène;

polymère régulateur de vitesse à libération prolongée; agent stabilisant;

agent de suspension; liant pour comprimés; agent augmentant la viscosité.

Pthalate de HPMC

Agent d’enrobage.

Non:

Excipient

Nombre de fois où les excipients utilisés en comprimés sur 200

Utilisent

Oxydes de fer ou oxyde ferrique

Couleur

Oxyde de fer jaune

Couleur

Oxyde de fer rouge ou oxyde ferrique

Couleur

Lactose hydraté ou anhydre ou

liant monohydraté ou séché par pulvérisation; diluant pour inhalateurs à poudre sèche; aide à la lyophilisation;

liant pour comprimés; diluant pour comprimés et capsules. agent de liaison (lactose anhydre); diluant pour inhalateurs de poudre sèche; liant pour comprimés;

agent de liaison pour diluant pour comprimés et capsules (lactose monhydraté); diluant pour inhalations de poudre sèche; diluant pour comprimés et capsules;

agent de remplissage pour comprimés et capsules.(lactose séché par pulvérisation)

Stéarate de magnésium

Lubrifiant pour comprimés et capsules

Cellulose microcristalline

Adsorbant; agent de suspension; diluant pour comprimés et capsules; désintégrant pour comprimés identique à la cellulose voir ci-dessus c’est juste que le mcc est usp

Mannitol

Agent édulcorant; diluant pour comprimés et capsules; agent de tonicité;

véhicule (agent de charge) pour préparations lyophilisées

Non:

Excipient

Nombre de fois où des excipients sont utilisés dans des comprimés sur 200

Utilisation

méthylcellulose

Agent d’enrobage; agent émulsifiant; agent de suspension;

désintégrant pour comprimés et capsules; liant pour comprimés; Agent de viscosité – agent augmentant

Carbonate de magnésium

Diluant pour comprimés et capsules

Huile minérale

Émollient; lubrifiant; Véhicule oléagineux; solvant

Copolymère d’acide méthacrylique

Enrobage

Oxyde de magnésium

Diluant pour comprimés et capsules

Parabène méthylique

Conservateur antimicrobien

Povidone ou PVP

Désintégrant; aide à la dissolution; agent de suspension; Liant pour comprimés.

PEG

Base de pommade; plastifiant; solvant; base de suppositoire;

lubrifiant pour comprimés et capsules

Polysorbate 80

solubilisant

Propylène glycol

Conservateur antimicrobien; désinfectant; humectant; plastifiant;

solvant; stabilisant pour vitamines; cosolvant miscible à l’eau.

Oxyde de polyéthylène

Mucoadhésif; liant pour comprimés; agent épaississant.

Propylène parabène

Conservateur antimicrobien

Polaxamer 407 ou 188 ou simple

Agent dispersant; agent émulsifiant et coémulsifiant;

agent solubilisant; lubrifiant pour comprimés; agent mouillant.

Bicarbonate de potassium

Agent alcalinisant; agent thérapeutique

Non:

Excipient

Nombre de fois où des excipients sont utilisés en comprimés sur 200

Utilisation

Sorbate de potassium

Conservateur antimicrobien

Amidon de pomme de terre

Liant

Acide phosphorique

Agent acidifiant

stéarate de Polyoxy140

Agent émulsifiant; agent solubilisant; agent mouillant

Glycolate d’amidon sodique

Désintégrant du comprimé et de la capsule

prégélatinisé de l’amidon

Diluant du comprimé et de la capsule; désintégrant du comprimé et de la capsule;

liant du comprimé (Glidant prégélatinisé de l’amidon; diluant du comprimé et de la capsule; désintégrant du comprimé et de la capsule;

liant pour comprimés.(amidon, pomme de terre, maïs, blé, riz) vérifiez donc ce qui précède et effectuez les modifications

crossmellose de sodium

Désintégrant

laurylsulfate de sodium

tensioactif anionique; détergent; agent émulsifiant;

pénétrant cutané; lubrifiant pour comprimés et capsules; agent mouillant

Amidon

Agent glissant; diluant pour comprimés et capsules; désintégrant pour comprimés et capsules;

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classeur de comprimés.(amidon, pomme de terre, maïs, blé, riz)combiner tous les amidons

Dioxyde de silicium

Identique au dioxyde de silicium colloïdal

Non:

Excipient

Nombre de fois où des excipients sont utilisés en comprimés sur 200

Utilisation

benzoate de sodium

Conservateur antimicrobien; lubrifiant pour comprimés et capsules

Acide stéarique

Agent émulsifiant; agent solubilisant; lubrifiant pour comprimés et capsules.

Saccharose

Base pour confiserie médicamenteuse; agent de granulation;

adjuvant d’enrobage de sucre; agent de suspension; agent édulcorant;

diluant pour comprimés et capsules; agent augmentant la viscosité.

Acide sorbique

Conservateur antimicrobien

Carbonate de sodium

Agent de carbonatation

Saccharine sodique

Agent édulcorant

Alginate de sodium

Agent stabilisant; agent de suspension; désintégrant des comprimés et des capsules;

liant des comprimés; Agent augmentant la viscosité.

Gel de silice

Adsorbant

Monooléate de Sorbiton

Solubilisant

Fumarate de stéaryle sodique

Lubrifiant pour comprimés et gélules.

Chlorure de sodium

Diluant pour comprimés et capsules; agent de tonicité

métabisulfite de sodium

Antioxydant.

Citrate de sodium dihydraté

Agent alcalinisant; agent tampon; émulsifiant; agent séquestrant.

Amidon sodique

Liant

Carboxy méthyl cellulose sodique

Agent d’enrobage; désintégrant des comprimés et des capsules;

liant des comprimés; agent stabilisant; agent de suspension;

agent augmentant la viscosité; agent absorbant l’eau.

Non:

Excipient

Nombre de fois où les excipients sont utilisés en comprimés sur 200

Utilisation

Acide succinique

Acidité

propionate de sodium

Conservateur antimicrobien

Dioxyde de titane

Agent d’enrobage; opacifiant; pigment

Talc

Agent antiagglomérant; agent glissant; diluant pour comprimés et capsules; lubrifiant pour comprimés et capsules.

Triacétine

Humectant; plastifiant; solvant

Citrate de triéthyle

Plastifiant

D’après le tableau ci-dessus, la plupart des ingrédients couramment utilisés n’ont pas été modifiés lors de la fabrication d’un comprimé à partir de générations et pourraient suivre les mêmes tendances pour de nombreuses générations à venir.

CONCLUSION: Beaucoup de temps et d’efforts sont encore nécessaires dans le domaine des excipients. Cependant, jusque-là, un scientifique de la formulation se voit confier la quantité limitée d’excipients et devra s’occuper de 94 excipients ou maintenant peut-être de 104.

Rutesh H. Dave, PhD, Professeur adjoint, Division des Sciences pharmaceutiques, Université de Long Island
L’auteur tient à remercier le Dr Joseph Nathan et le Dr Jack Rosenberg pour leur précieuse contribution à la préparation de ce manuscrit.