Conception de l’étude

Il s’agit d’une étude exploratoire contrôlée randomisée pragmatique, parallèle et à deux bras avec un suivi de 8 semaines. Le protocole a été enregistré le ClinicalTrials.gov (No NCT03359603) et sera menée conformément à la Déclaration d’Helsinki. L’étude sera rapportée conformément à la déclaration Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) et à ses extensions pertinentes aux essais pilotes randomisés et aux essais de faisabilité. Le protocole a été signalé conformément aux Points du Protocole standard (ESPRIT) (dossier supplémentaire 1).Le schéma d’écoulement du patient à l’étude est illustré aux Fig. 1 et 2.

Organigramme de l’essai : Diagramme des normes consolidées des essais de déclaration. OA osteoarthritis

Template of content for the schedule of enrolment, interventions and assessments. AFT after first treatment; NRS numerical rating scale; SF-12 Medical Outcomes Study 12-item Short-Form Health Survey; Indice d’arthrose des Universités WOMAC Western Ontario et McMasters

Cadre d’étude, recrutement et éthique

Le recrutement sera effectué à l’Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Beijing Affilié à la Capital Medical University. L’étude prévoit de recruter 60 patients souffrant d’arthrose du genou en utilisant des étudiants en acupuncture pour effectuer le recrutement. L’étude a été approuvée par le comité d’examen de l’éthique médicale de l’Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Beijing Affilié à la Capital Medical University (No 2017BL-076-01). Les patients seront recrutés via WeChat (un site de réseautage social), des unités de consultations externes et des publicités imprimées. Les personnes désireuses de participer à l’étude seront invitées à contacter le coordonnateur de la recherche clinique (CRC) par téléphone. Le CRC effectuera un dépistage préliminaire des personnes pour les critères d’inclusion et d’exclusion, puis, le cas échéant, planifiera une visite de base en face à face avec un spécialiste principal en médecine physique et de réadaptation. Les patients seront également référés pour une évaluation radiographique. Tous les patients admissibles fourniront un consentement éclairé écrit (dossier supplémentaire 2). Le CRC discutera de l’étude en détail (c.-à-d. le but de l’étude, les procédures et l’engagement de temps, ainsi que les risques et avantages potentiels associés à la participation à l’étude) avec les patients potentiels et obtiendra un consentement éclairé écrit. La confidentialité des dossiers des patients sera protégée. Au moment de l’inscription, chaque patient se verra attribuer un numéro de randomisation unique, qui est le seul identifiant direct inclus sur tous les formulaires de déclaration de cas.

Critères d’inclusion

1. Âge 45-75 ans, homme ou femme.

2. Diagnostic de l’arthrose du genou selon les critères de l’American College of Rheumatology (ACR).

3. Les symptômes sont présents depuis plus de 6 mois.

4. Confirmation radiologique de l’arthrose du genou (Kellgren-Lawrence grade II ou III au cours des 6 derniers mois).

5. Une sévérité moyenne de la douleur au genou au cours de la dernière semaine de ≥ 4 sur 10 sur une échelle d’évaluation numérique de 11 points (NRS).

6. A accepté de s’abstenir d’utiliser des analgésiques pendant l’essai (des comprimés de paracétamol à libération prolongée seront administrés aux patients si leur intensité de douleur atteint ≥ 8 sur 10 sur un NRS à 11 points).

7. Consentement éclairé signé.

Critères d’exclusion

1. Antécédents de chirurgie du genou ou d’attente de chirurgie (arthroscopie du genou ou arthroscopie du genou).

2. Douleur au genou causée par d’autres maladies (telles que des corps articulaires lâches, un épanchement sévère de la cavité articulaire, une infection, des tumeurs malignes, des maladies auto-immunes et des traumatismes).

3. Antécédents d’arthroscopie dans un délai de 1 an ou d’injection intra-articulaire dans un délai de 4 mois.

4. Antécédents de traitement par acupuncture dans les 3 mois.

5. Maladies organiques ou mentales aiguës/chroniques sévères.

6. Femmes enceintes et allaitantes.

7. Troubles de la coagulation (tels que l’hémophilie, etc.).

8. Participation à une autre étude clinique au cours des 3 derniers mois.

9. Antécédents d’un stimulateur cardiaque, d’allergie aux métaux ou de phobie des aiguilles.

Randomisation et aveuglement

Les patients seront assignés au hasard (dans un rapport de 1: 1) au groupe de traitement d’acupuncture le plus fréquent (groupe M) ou au groupe de traitement d’acupuncture le moins fréquent (groupe L). La séquence de randomisation sera générée par ordinateur par un personnel de recherche indépendant avec le logiciel SAS 9.3, en utilisant la randomisation par blocs d’une taille de six blocs via un système de randomisation central. La séquence de randomisation sera intégrée au logiciel (Beijing Guide Technology Co, Ltd). Le CRC saisira les informations du patient sur une tablette et recevra un nombre aléatoire. Le protocole de randomisation sera conçu par un statisticien (Y. Wang) de l’Hôpital de Fuwai, Académie chinoise des sciences médicales, qui n’est pas impliqué dans les travaux statistiques ultérieurs de l’étude.

L’évaluateur des résultats et l’analyste des données seront ignorés des affectations de groupe. L’acupuncteur et les patients ne seront pas aveuglés en raison de la nature de l’intervention. Les interventions allouées aux patients ne seront pas révélées tant que l’analyse statistique n’est pas terminée.

Interventions

Les stratégies de traitement de l’acupuncture sont généralement considérées comme un compromis pragmatique entre le besoin d’une certaine standardisation et le besoin d’individualisation. Ce traitement est basé sur un manuel chinois distingué, ainsi que sur la théorie méridienne de la médecine traditionnelle chinoise pour traiter le syndrome Bi. De plus, la thérapie a été discutée avec des experts dans le domaine de l’acupuncture.

Les points locaux les plus importants de la littérature ont été choisis comme points obligatoires. Par conséquent, les cinq points locaux suivants doivent être utilisés pour chaque séance de traitement sur le genou affecté: ST 35, EX-LE5 (Neixiyan), LR 8, GB 33 et un point Ahshi. Trois autres points d’acupuncture personnalisés doivent être choisis pour le traitement en fonction de la localisation individuelle des méridiens qui traversent la zone du point le plus douloureux, dans le but d’optimiser l’efficacité. ST34, ST36, ST32, ST40 et EX-LE2 seront utilisés pour la douleur au méridien de l’estomac. GB31, GB36, GB34, GB39 et GB41 seront utilisés pour la douleur au méridien de la vésicule biliaire. BL39, BL40, BL57 et BL60 seront utilisés pour la douleur au méridien de la vessie. LR7, SP9, SP10, KI10, SP4, SP6, LR3 et KI3 seront utilisés pour la douleur aux méridiens à trois yin du pied (tableau 1). La sélection des trois points d’acupuncture personnalisés sera basée sur l’expérience de l’acupuncteur. Par conséquent, le nombre d’aiguilles utilisées est de huit (unilatérales).

Le traitement sera effectué avec des aiguilles en acier jetables stérilisées, 0,30 mm × 25 mm ou 0.30 mm × 40 mm (Aiguille d’acupuncture jetable Huatuo; Suzhou, Jiangsu, Chine). La profondeur d’aiguilletage doit être de 10 à 30 mm, selon l’emplacement du point. Les aiguilles seront stimulées manuellement pendant 10 s pour atteindre le « De Qi ». Des pinces crocodiles appariées seront fixées transversalement aux porte-aiguilles de LR 8-GB 33 et à deux autres points d’acupuncture personnalisés. Un stimulateur électrique (stimulateur nerveux des points d’acupuncture HANS-200A; Jisheng, Nanjing, Chine) sera appliqué aux quatre points d’acupuncture. La stimulation électro-acupuncture durera 30 min avec une onde dilatationnelle de 2/100 Hz et une intensité de courant (0,1–1.0 mA) en fonction du niveau de confort du patient (de préférence avec une peau autour des points d’acupuncture frissonnant légèrement sans douleur). D’autres aiguilles seront manipulées pendant 10 s pendant les traitements. Si les deux genoux sont affectés, les deux genoux seront traités avec l’acupuncture comme indiqué. Cependant, le stimulateur électrique ne sera utilisé que sur un genou (plus douloureux).

L’acupuncteur devra avoir une licence de praticien en médecine chinoise et être qualifié depuis au moins 10 ans. Comprimés à libération prolongée de Paracétamol (Tylenol; Shanghai Johnson Pharmaceutical Co., Ltd.) sera administré aux patients si leur intensité de douleur est ≥ 8 sur 10 sur un NRS à 11 points. Le traitement d’acupuncture sera interrompu si les patients souffrent d’événements indésirables et que les médecins d’acupuncture peuvent décider de mettre fin à l’essai.

Groupe M

Trente patients du groupe M recevront un traitement d’acupuncture de 3 séances par semaine (tous les lundis, mercredis et vendredis) pendant 8 semaines. Les patients ne seront pas autorisés à prendre de médicaments analgésiques ou anti-inflammatoires pendant l’essai. En cas de douleur intolérable au genou, les patients seront invités à prendre du Tylenol comme médicament de secours. L’utilisation de Tylenol sera documentée par les évaluateurs des résultats. L’utilisation d’autres traitements, tels que des injections de toute nature, de la moxibustion, de l’acupuncture de l’oreille ou des ventouses, ne sera pas autorisée.

Groupe L

Trente patients du groupe L recevront un traitement d’acupuncture une fois par semaine (tous les lundis, mercredis ou vendredis) pendant 8 semaines. D’autres interventions seront similaires avec le groupe M.

Résultats

Si un seul genou est affecté, l’évaluation des résultats se rapportera à ce genou. Si le patient a deux genoux affectés dont un seul répond au critère ACR et Kellgren–Lawrence grade II ou III, seul ce genou sera évalué. Dans le cas où les deux genoux sont affectés conformément aux critères d’inclusion (ACR et Kellgren–Lawrence grade II ou III), le genou le plus douloureux sera choisi au hasard pour évaluation.

Mesure du résultat principal

Le taux de réponse est le pourcentage de patients présentant une amélioration de la douleur moyenne (NRS) d’au moins 2 unités et dans le score de sous-échelle de fonction de l’Indice d’arthrose de l’Ouest de l’Ontario et des universités McMaster (WOMAC) d’au moins 6 unités à la semaine 8 par rapport à l’inclusion. Le NRS de douleur est un instrument auto-administré, un nombre choisi de 0 à 10 par le patient. L’intensité de la douleur varie (au cours de la semaine écoulée) de 0 = aucune douleur à 10 = la pire douleur possible. La sous-échelle de la fonction WOMAC fait référence à la capacité du participant à se déplacer et à effectuer les activités habituelles de la vie quotidienne. Il est composé de 17 questions (chaque question allait de 0 à 4) concernant le degré de difficulté rencontré en raison de l’arthrose dans l’étude du genou, avec des scores plus élevés indiquant une fonction physique plus mauvaise.

Mesures des résultats secondaires

La douleur au genou sera évaluée par le NRS et la sous-échelle de la douleur WOMAC (cinq éléments, notés de 0 à 20, des scores plus élevés indiquant une douleur plus grave) aux semaines 4, 8 et 16. La sous-échelle de la fonction WOMAC sera utilisée pour mesurer la fonction physique aux semaines 4, 8 et 16. La sous-échelle de rigidité WOMAC sera utilisée pour mesurer le degré de rigidité ressenti au genou aux semaines 4, 8 et 16. L’effet global du traitement sera utilisé pour mesurer l’effet global du traitement par acupuncture aux semaines 4 et 8. L’enquête de santé abrégée en 12 éléments (SF-12; notée de 0 à 100, des scores plus élevés représentant une meilleure qualité de vie) sera utilisée pour mesurer la qualité de vie aux semaines 4, 8 et 16. L’attente et la crédibilité de l’échelle d’évaluation du traitement seront utilisées pour mesurer les attitudes des patients à l’acupuncture après le premier traitement. Le nombre d’événements indésirables et d’événements indésirables graves et l’utilisation de Tylenol seront enregistrés du début à la semaine 16.

Collecte, gestion et suivi des données

Pour favoriser la rétention des patients et un suivi complet, toutes les interventions sont gratuites pour les patients.

Le formulaire de rapport de cas (CRF) sera rempli sur des copies papier, puis saisi dans la feuille de calcul Excel par un enquêteur indépendant pour agir en tant que premier niveau de contrôle afin d’assurer l’exactitude des données. Le deuxième niveau d’intégrité des données comprendra la surveillance et la validation des données qui seront menées régulièrement tout au long de l’étude. Les CRF originaux et tous les autres formulaires (y compris les formulaires de consentement) seront archivés en toute sécurité à l’École d’Acupuncture-Moxibustion et à Tuina, Université de médecine chinoise de Beijing. Le Comité d’éthique de la recherche de l’Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Pékin Affilié à la Capital Medical University vérifiera la conduite de l’essai tous les 5 mois indépendamment des enquêteurs et du sponsor, et décidera de toute clôture prématurée de l’étude.

Taille de l’échantillon

La présente étude est conçue comme une étude pilote pour explorer l’amélioration symptomatique chez les patients atteints d’arthrose du genou recevant 3 séances d’acupuncture par semaine contre 1 séance par semaine. L’acupuncture en tant qu’intervention complexe est différente des médicaments. Si les points d’acupuncture de l’étude étaient modifiés, l’efficacité de l’acupuncture serait altérée. Par conséquent, nous n’utilisons pas les données de la littérature pour calculer la taille de l’échantillon. Nous avons basé la taille de notre échantillon sur le taux de réponse. Sur la base de notre étude précédente (non publiée) et de notre expérience clinique, la taille de l’échantillon est calculée pour fournir une puissance de 80% si 70% du groupe M obtenaient une diminution ≥ 2 points sur le NRS et une diminution ≥ 6 points du score de la fonction WOMAC à 8 semaines, par rapport à 30% du groupe L, à un niveau α à deux queues de 0,05. Cela nécessite un total de 60 participants, ce qui permet un taux d’abandon de 20%.

Analyse statistique

Les analyses seront l’intention de traiter (ITT), avec tous les patients inclus dans leur groupe de traitement assigné et recevant au moins une séance de traitement. Le niveau de signification sera fixé à 0,05 (recto-verso). Les caractéristiques de base des patients seront résumées par bras de traitement. Pour les résultats continus, les données seront présentées sous forme de moyenne (écart-type) ou de médiane (plage interquartile) en fonction de la normalité de la distribution. Les données de dénombrement seront présentées en pourcentage. Pour le résultat principal, nous calculerons les taux de réponse à 8 semaines et comparerons le groupe M et le groupe L en utilisant le test χ2. Pour les résultats secondaires, les variables continues, y compris les scores de douleur, de fonction et de rigidité WOMAC, NRS, SF-12, les attentes et la crédibilité du traitement d’acupuncture et l’Effet global du traitement, seront comparées entre les deux groupes à tous les points de temps de suivi à l’aide d’un test t d’étudiant non apparié ou d’un test de somme de rang de Wilcoxon, selon le cas. Pour l’analyse du décrochage scolaire, nous utiliserons la méthode de la dernière observation reportée. La version 21.0 de SPSS (IBM SPSS Statistics, New York, États-Unis) sera utilisée pour l’analyse statistique.

Éthique et diffusion

L’approbation éthique a été obtenue du Comité d’éthique de la Recherche de l’Hôpital de Médecine Traditionnelle Chinoise de Pékin Affilié à l’Université de Médecine de la Capitale (No 2017BL-076-01). Cet essai a également été enregistré le ClinicalTrials.gov (Non. NCT03359603) et sera signalé conformément à la déclaration de CONJOINT ainsi qu’aux Normes de Déclaration des Interventions dans les Essais Cliniques d’Acupuncture (STRICTA). Les patients sont inclus après avoir reçu des informations sur l’étude et signé le consentement éclairé. Les résultats de l’étude pilote seront diffusés dans une revue à comité de lecture.