Fluvirin
EFECTOS SECUNDARIOS
Perfil general de reacciones adversas
Se han observado reacciones alérgicas graves, incluido shock anafiláctico,en individuos que reciben FLUVIRIN® durante la vigilancia postcomercialización.
Experiencia en ensayos clínicos
La información sobre acontecimientos adversos de los ensayos clínicos proporciona un punto esencial para identificar acontecimientos adversos que parecen estar relacionados con el uso de la vacuna y para aproximar las tasas de estos acontecimientos. Sin embargo, debido a que las pruebas clínicas se realizan en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de una vacuna no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otra vacuna, y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica.
Sujetos adultos y geriátricos
Se recopilaron datos de seguridad en un total de 2.768 sujetos adultos y geriátricos (de 18 años de edad y mayores) que han recibido FLUVIRIN® en 29 estudios clínicos desde 1982.
En 9 estudios clínicos realizados desde 1997, de los 1261 receptores de FLUVIRIN®, 745 (59%) eran mujeres; 1.211 (96%) eran blancos, 23(2%) asiáticos, 15 (1%) negros y 12 (1%) de otros grupos; 370 (29%) de los sujetos eran ancianos (≥65 años de edad). Todos los estudios se han realizado en el Reino Unido, aparte de un estudio realizado en los Estados Unidos en 2005-2006 en el que FLUVIRIN® se utilizó como comparador para una vacuna sin licencia.
Después de la vacunación, los sujetos fueron observados durante 30 minutos por hipersensibilidad u otras reacciones inmediatas. Se instruyó a los sujetos a que completaran una ficha de diario durante los tres días siguientes a la vacunación (es decir, los días 1 a 4) para recoger las reacciones locales y sistémicas (ver Tablas 2 y 3). Se consideró que todos los acontecimientos adversos locales y sistémicos estaban al menos posiblemente relacionados con la vacuna. Las reacciones locales y sistémicas comenzaron principalmente entre el día 1 y el día 2. En la Tabla 4 se resumen las reacciones adversas generales notificadas en los ensayos clínicos desde 1998 en al menos el 5% de los sujetos.
Adultos (de 18 a 64 Años de Edad)
En sujetos adultos, se produjeron reacciones adversas locales solicitadas con una frecuencia similar en todos los ensayos. Los acontecimientos adversos más frecuentes que ocurrieron en las primeras 96 horas después de la administración (Tablas 2 y 3) se asociaron con el lugar de inyección (como dolor, eritema, masa,induración e hinchazón), pero fueron generalmente leves/moderados y transitorios. Los acontecimientos adversos sistémicos solicitados más frecuentes fueron cefalea y mialgia.
Los acontecimientos generales más frecuentes en sujetos adultos (de 18 a 64 años de edad) fueron cefalea, fatiga, reacciones en el lugar de inyección (dolor, masa,eritema e induración) y malestar (Tabla 4).
Sujetos geriátricos (De 65 Años De Edad Y Mayores)
En sujetos geriátricos, los acontecimientos adversos locales y sistémicos solicitados ocurrieron con menos frecuencia que en sujetos adultos. Las reacciones adversas locales y sistémicas más comunes fueron dolor en el lugar de la inyección y cefalea(Tablas 2 y 3). Todos se consideraron leves/moderados y transitorios.
Los acontecimientos globales más frecuentes en sujetos de edad avanzada (≥65 años de edad) fueron cefalea y fatiga.
Hasta la fecha, sólo se han notificado 11 acontecimientos adversos graves en pacientes adultos y geriátricos (mayores de 18 años) de todos los ensayos realizados. Estos acontecimientos adversos graves fueron un accidente cerebrovascular leve experimentado por un sujeto de 67 años 14 días después de la vacunación (1990), muerte de un sujeto de 82 años 35 días después
TABLA 2 : Solicited Adverse Events in the First 72-96Hours After Administration of FLUVIRIN® in Adult (18-64 years of age)and Geriatric (≥65 years of age) Subjects
| 1998-1999*§ | 1999-2000*§ | 2000-2001*§ | ||||
| 18-64 yrs N = 66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N = 76 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 3 (4%) | 1 (3%) | 4 (5%) | – |
| Edema | 2 (3%) | 1 (2%) | 1 (1%) | 2 (6%) | 3 (4%) | 1 (3%) |
| Reaction | 2 (3%) | – | 2 (3%) | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| Hemorrhage | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 7 (11%) | 1 (2%) | 17 (22%) | 3 (9%) | 4 (5%) | – |
| Fatigue | 3 (5%) | 2 (5%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 3 (4%) | – |
| Malaise | 2 (3%) | 1 (2%) | 2 (3%) | 1 (3%) | 1 (1%) | – |
| Myalgia | 1 (2%) | – | 2 (3%) | – | – | – |
| Fever | 1 (2%) | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Arthralgia | – | 1 (2%) | – | 1 (3%) | – | – |
| Sweating | – | – | 3 (4%) | – | 1 (1%) | 1 (3%) |
| 2001-2002*^ | 2002-2003*^ | 2004-2005*^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Local Adverse Events | ||||||
| Pain | 12 (16%) | 1 (3%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 15 (20%) | 9 (15%) |
| Mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 2 (3%) | – | 3 (3%) | 3 (3%) | 2 (3%) | 1 (2%) |
| Edema | 2 (3%) | 1 (3%) | 6 (6%) | 2 (2%) | – | – |
| Erythema | 5 (7%) | – | 11 (10%) | 5 (6%) | 16 (22%) | 5 (8%) |
| Swelling | – | – | – | – | 11 (15%) | 4 (7%) |
| Reaction | – | – | 2 (2%) | – | – | – |
| Induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 11 (15%) | 1 (2%) |
| Pruritus | – | – | 1 (1%) | – | – | – |
| Systemic Adverse Events | ||||||
| Headache | 8 (11%) | 1 (3%) | 12 (11%) | 9 (10%) | 14 (19%) | 3 (5%) |
| Fatigue | 1 (1%) | 1 (3%) | – | – | 5 (7%) | 2 (3%) |
| Malaise | 3 (4%) | – | 3 (3%) | 4 (5%) | 1 (1%) | 1 (2%) |
| Myalgia | 3 (4%) | – | 5 (5%) | 3 (3%) | 8 (11%) | 1 (2%) |
| Fever | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Arthralgia | – | – | 2 (2%) | – | 1 (1%) | – |
| Sweating | 3 (4%) | 1 (3%) | – | 2 (2%) | – | – |
| Shivering | – | – | – | 1 (1%) | – | – |
| Resultados reportados al porcentaje entero más cercano; Febridefinido como >38°C – no reportados * Eventos adversos solicitados en las primeras 72 horas después de la administración de luvirina §Eventos adversos solicitados reportados por el término preferido de COSTART ^ Eventos adversos solicitados reportados por el término preferido de MEDDRA |
||||||
TABLA 3 : Reacciones adversas Solicitadas en las Primeras 72 horas después de la Administración de FLUVIRIN® en Sujetos adultos (18-49 años de edad).
| 2005-2006 US Trial FLUVIRIN® N = 304 |
|
| Local Adverse Events | |
| Pain | 168 (55%) |
| Erythema | 48 (16%) |
| Ecchymosis | 22 (7%) |
| Induration | 19 (6%) |
| Swelling | 16 (5%) |
| Systemic Adverse Events | |
| Headache | 91 (30%) |
| Myalgia | 64 (21%) |
| Malaise | 58 (19%) |
| Fatigue | 56 (18%) |
| Sore throat | 23 (8%) |
| Chills | 22 (7%) |
| Nausea | 21 (7%) |
| Arthralgia | 20 (7%) |
| Sweating | 17 (6%) |
| Cough | 18 (6%) |
| Wheezing | 4 (1%) |
| Chest tightness | 4 (1%) |
| Other difficulties breathing | 3 (1%) |
| Facial edema | – |
| Resultados comunicados al porcentaje entero más cercano – no comunicados |
|
TABLA 4 : Adverse Events Reported by at least 5% ofSubjects in Clinical Trials since 1998
| 1998-1999§ | 1999-2000§ | 2000-2001§ | ||||
| 18-64 yrs N=66 |
≥ 65 yrs N = 44 |
18-64 yrs N=67 |
≥ 65 yrs N = 34 |
18-64 yrs N=75 |
≥ 65 yrs N=35 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 8 (12%) | 2 (5%) | 8 (11%) | 2 (6%) | 5 (7%) | – |
| Back pain | 4 (6%) | 3 (7%) | – | – | – | – |
| Cough increased | 2 (3%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (7%) | – |
| Fever | 3 (5%) | – | – | – | – | – |
| Headache | 12 (18%) | 5 (11%) | 22 (29%) | 5 (15%) | 14 (19%) | 2 (6%) |
| Infection | 3 (5%) | 2 (5%) | – | – | – | – |
| Malaise | 4 (6%) | 4 (9%) | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – |
| Migraine | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Myalgia | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Sweating | 5 (8%) | 1 (2%) | – | – | – | – |
| Rhinitis | 3 (5%) | 1 (2%) | – | – | 5 (7%) | 2 (6%) |
| Pharingitis | 6 (9%) | 1 (2%) | 10 (13%) | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | – | 2 (6%) | – | – |
| Injection site pain | 16 (24%) | 4 (9%) | 16 (21%) | – | 9 (12%) | – |
| Injection site ecchymosis | 4 (6%) | 1 (2%) | – | – | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 7 (11%) | 1 (2%) | 4 (5%) | – | 8 (11%) | 1 (3%) |
| Injection site edema | – | – | 1 (1%) | 2 (6%) | – | – |
| Injection site inflammation | 5 (8%) | 2 (5%) | 6 (8%) | – | 7 (9%) | 1 (3%) |
| Injection site reaction | – | – | – | – | 4 (5%) | 1 (3%) |
| 2001-2002^ | 2002-2003^ | 2004-2005^ | ||||
| 18-64 yrs N = 75 |
≥ 65 yrs N = 35 |
18-64 yrs N = 107 |
≥ 65 yrs N = 88 |
18-64 yrs N = 74 |
≥ 65 yrs N = 61 |
|
| Adverse Events | ||||||
| Fatigue | 5 (7%) | 4 (11%) | 11 (10%) | 8 (9%) | 4 (5%) | 2 (3%) |
| Hypertension | – | – | 1 (1%) | 4 (5%) | – | – |
| Rinorrhea | – | – | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Headache | 20 (27%) | 2 (6%) | 35 (33%) | 18 (20%) | 12 (16%) | 1 (2%) |
| Malaise | 6 (8%) | 1 (3%) | 13 (12%) | 8 (9%) | – | – |
| Myalgia | 4 (5%) | 1 (3%) | 10 (9%) | 4 (5%) | – | – |
| Sweating | 3 (4%) | 3 (9%) | 2 (2%) | 5 (6%) | – | – |
| Rhinitis | 4 (5%) | – | – | – | – | – |
| Pharingitis | – | – | – | – | 6 (8%) | – |
| Arthralgia | – | – | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Sore throat | 4 (5%) | 1 (3%) | 5 (5%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site pain | 13 (17%) | 3 (9%) | 14 (13%) | 7 (8%) | 6 (8%) | 2 (3%) |
| Injection site ecchymosis | 4 (5%) | 1 (3%) | 4 (4%) | 4 (5%) | – | – |
| Injection site erythema | 5 (7%) | 2 (6%) | 11 (10%) | 5 (6%) | 4 (5%) | – |
| Injection site mass | 4 (5%) | 1 (3%) | – | – | – | – |
| Injection site edema | – | – | 6 (6%) | 2 (2%) | 4 (5%) | 1 (2%) |
| Injection site induration | – | – | 14 (13%) | 3 (3%) | 7 (9%) | – |
| Resultados reportados al porcentaje entero más cercano; Feverdefinido como >38°C – no alcanzando el límite de 5% §Eventos adversos solicitados reportados por el término preferido de COSTART ^ Eventos adversos solicitados reportados por el término preferido de MEDDRA |
||||||
vacunación (1990) en estudios muy tempranos; muerte de un sujeto de 72 años de edad, 19 días después de la vacunación (1998-1999), hospitalización por hemorroidectomía de un sujeto masculino de 38 años de edad (1999-2000), infección grave por inhalación por aspiración experimentada por un sujeto de 74 años de edad, 12 días después de la vacunación(2002-2003), resección transuretral planificada de la próstata en un sujeto con antecedentes de prostatismo (2004-2005), dos casos de gripe(2005-2006), una sobredosis de drogas (2005-2006), colelitiasis (2005-2006) y una operación nasalseptal (2005-2006). Ninguno de estos acontecimientos se consideró causalmente relacionado con la vacunación.
Experiencia en ensayos clínicos en Pacientes pediátricos
En 1987 se llevó a cabo un estudio clínico en 38 niños «en riesgo» de edades comprendidas entre 4 y 12 años (17 mujeres y 21 hombres). Para registrar la seguridad de FLUVIRIN®, los participantes registraron sus síntomas en una tarjeta de diario durante los tres días posteriores a la vacunación y anotaron cualquier síntoma adicional que creyeran que era atribuible a la vacuna. Las únicas reacciones registradas fueron la permanencia en el lugar de vacunación en el 21% de los participantes el día 1,que todavía estaba presente en el 16% el día 2 y el 5% el día 3. En un niño, la disminución también se acompañó de enrojecimiento en el lugar de la inyección durante dos días. Las reacciones no fueron dependientes de la edad y no hubo sesgo hacia los niños más jóvenes.
Se realizaron tres estudios clínicos entre 1995 y 2004 en un total de 520 pacientes pediátricos (intervalo de edad de 6 a 47 meses). De estos,285 sujetos sanos más 41 sujetos de riesgo » at » recibieron FLUVIRIN®. No se notificaron acontecimientos adversos graves. FLUVIRIN ® solo debe usarse para la inmunización de personas de 4 años o más.
Experiencia post – comercialización
Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso post-aprobación de FLUVIRIN®. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna. Los acontecimientos adversos descritos aquí se incluyen porque: a) representan reacciones que se sabe que ocurren después de inmunizaciones en general o vacunas contra la gripe en particular; b) son potencialmente graves; o c) la frecuencia de notificación.
- Cuerpo en su conjunto: Reacciones locales en el lugar de inyección (incluyendo dolor, dolor que limita el movimiento de las extremidades, enrojecimiento, hinchazón, calor, equimosis, induración), sofocos/sofocos; escalofríos; fiebre; malestar general; escalofríos; fatiga; astenia; edema facial.
- Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo edema de garganta y / o boca). En casos raros, las reacciones de hipersensibilidad han provocado shock anafiláctico y muerte.
- Trastornos cardiovasculares: Vasculitis (en casos raros con afectación renal transitoria), presíncope, síncope poco después de la vacunación.
- trastornos Digestivos: Diarrea; náuseas; vómitos; dolor abdominal.
- Trastornos sanguíneos y linfáticos: linfadenopatía local; trombocitopenia (algunos casos muy raros fueron graves con recuentos de plaquetas inferiores a 5.000 por mm3).
- trastornos Metabólicos y nutricionales: Pérdida de apetito.
- Musculoesquelético: Artralgia; mialgia; miastenia.Trastornos del sistema nervioso: cefalea, mareos, neuralgia, parestesia, confusión, convulsiones febriles, Síndrome de Guillain-Barré, mielitis (incluyendo encefalomielitis y mielitis transversa); neuropatía (incluyendo neuritis); parálisis (incluyendo parálisis de Bell).
- trastornos Respiratorios: Disnea, dolor de pecho, tos, faringitis; rinitis.Piel y apéndices: Síndrome de Stevens-Johnson, sudoración, prurito, urticaria, erupción cutánea (incluyendo inespecífica, maculopapular y vesiculobulbosa).
- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Reacción similar a la celulitis en el lugar de inyección (casos muy raros de hinchazón, dolor y enrojecimiento fueron grandes y extendidos a todo el brazo)
Se han notificado otras reacciones adversas Asociadas con la Vacunación contra la Gripe
Anafilaxia después de la administración de Luvirin®. Aunque FLUVIRIN ® contiene solo una cantidad limitada de proteína de huevo,esta proteína puede inducir reacciones de hipersensibilidad inmediatas entre personas que tienen alergia grave al huevo. Las reacciones alérgicas incluyen urticaria, angioedema, alergicasma y anafilaxia sistémica .
La vacuna contra la influenza porcina de 1976 se asoció con un aumento de la frecuencia del síndrome de Guillain-Barré (SGB). La evidencia de una relación causal del SGB con vacunas posteriores preparadas a partir de otros virus de la influenza no está clara. Si la vacuna contra la influenza presenta un riesgo, probablemente sea ligeramente superior a 1 caso adicional por cada 1 millón de personas vacunadas.
Se han notificado trastornos neurológicos asociados temporalmente con la vacunación contra la influenza, como encefalopatía,neuritis / neuropatía óptica, parálisis facial parcial y neuropatía del plexo braquial.
Se ha notificado poliangitis microscópica (vasculitis) asociada temporalmente a la vacunación contra la gripe.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Fluvirina (Vacuna contra el Virus de la Influenza)