varoitukset

sisältyvät osana varotoimia-osiota.

varotoimet

kardiovaskulaariset tromboottiset tapahtumat

useiden COX-2-selektiivisten ja ei-selektiivisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kliiniset tutkimukset, jotka kestivät enintään kolme vuotta, ovat osoittaneet vakavien kardiovaskulaaristen tromboottisten tapahtumien, kuten sydäninfarktin ja aivohalvauksen, lisääntyneen riskin. Käytettävissä olevien tietojen perusteella on selvää, että sydän-ja verisuonitukosten riski on samanlainen kaikilla tulehduskipulääkkeillä. NSAID-lääkkeiden käytön aiheuttama vakavien sydän-ja verisuonitukoksiin liittyvien tromboottisten tapahtumien lisääntyminen lähtötasoon verrattuna näyttää olevan samanlaista potilailla, joilla on tai ei ole tunnettua sydän-ja verisuonitautia tai joilla on sydän-ja verisuonitautiin liittyviä riskitekijöitä. Potilailla,joilla oli tunnettu sydän-ja verisuonitauti tai niiden riskitekijöitä, oli kuitenkin suurempi absoluuttinen esiintyvyys vakavien sydän-ja verisuonitukoksiin liittyvien tromboottisten tapahtumien suhteen, koska niiden esiintyvyys oli suurentunut lähtötilanteessa. Joissakin havainnointitutkimuksissa havaittiin, että vakavien sydän-ja verisuonitukosten lisääntynyt riski alkoi jo ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. Tromboottisen sydän-ja verisuonitapahtumien riskin suurenemista on havaittu lähinnä suurempien annosten yhteydessä.

mahdollisten sydän-ja VERISUONITAUTITAPAHTUMIEN riskin minimoimiseksi on käytettävä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan. Lääkärin ja potilaan on pysyttävä valppaana tällaisten tapahtumien kehittymisen varalta koko hoitojakson ajan, vaikka aiempia sydän-ja VERISUONIOIREITA ei olisikaan. Potilaille on kerrottava vakavien CV-tapahtumien oireista ja mahdollisista toimenpiteistä.

ei ole olemassa johdonmukaista näyttöä siitä, että aspiriinin samanaikainen käyttö vähentäisi NSAID-lääkkeiden käyttöön liittyvien vakavien sydän-ja verisuonitukoksiin liittyvien tromboottisten tapahtumien lisääntynyttä riskiä. Aspiriinin ja NSAID: n, kuten diklofenaakin,samanaikainen käyttö lisää vakavien maha-suolikanavan tapahtumien riskiä .

sepelvaltimon ohitusleikkauksen jälkeinen tila

kahdessa laajassa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joissa käytettiin COX-2-selektiivistä ei-steroidista tulehduskipulääkettä kivun hoitoon ensimmäisten 10-14 päivän aikana ohitusleikkauksen jälkeen, havaittiin sydäninfarktin ja aivohalvauksen lisääntyneen.Tulehduskipulääkkeet ovat kontraindikoituja ohitusleikkauksen yhteydessä .

sydäninfarktin saaneilla potilailla

Tanskan kansallisessa rekisterissä tehdyt havainnolliset tutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joita hoidettiin tulehduskipulääkkeillä sydäninfarktin jälkeen, oli lisääntynyt riski sairastua uudelleen, sydän-ja verisuonitauteihin liittyvään kuolemaan ja kaikkiin syihin liittyvään kuolemaan ensimmäisen hoitoviikon aikana. Tässä samassa kohortissa kuoli ensimmäisenä vuonna sydäninfarktin jälkeen 20 henkeä 100 henkilövuotta kohti tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla potilailla ja 12 henkeä 100 henkilövuotta kohti ei-tulehduskipulääkkeillä altistuneilla potilailla.Vaikka absoluuttinen kuolleisuus laski jonkin verran ensimmäisen vuoden jälkeisen sydäninfarktin jälkeen, NSAID-lääkkeiden käyttäjien suhteellinen kuolemanriski kasvoi edelleen ainakin neljän seuraavan seurantavuoden ajan.

Vältä ZORVOLEXIN käyttöä potilailla, joilla on äskettäin todettu MIunless hyödyt ovat todennäköisesti suuremmat kuin toistuvien Cvtromboottisten tapahtumien riski. Jos ZORVOLEXIA käytetään potilailla, joilla on äskettäin sydäninfarkti, seurantapotilaat sydämen iskemian merkkien varalta.

maha-suolikanavan verenvuoto, haavauma ja perforaatio

tulehduskipulääkkeet, diklofenaakki mukaan lukien, aiheuttavat ruoansulatuskanavan vakavia haittatapahtumia, kuten ruokatorven, mahan, ohutsuolen tai paksusuolen tulehdusta, verenvuotoa, haavaumia ja perforaatiota, jotka voivat johtaa kuolemaan. Näitä vakavia haittavaikutuksia voi esiintyä milloin tahansa, joko varoitusoirein tai ilman niitä, tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla potilailla.Vain Joka viides potilas, jolle kehittyy vakava ylemmän ruoansulatuskanavan haittatapahtuma NSA-hoidolla, oireilee. Steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden aiheuttamia maha-suolikanavan yläosan haavaumia, törkeää verenvuotoa tai perforaatiota esiintyi noin 1%: lla potilaista, joita hoidettiin 3-6 kuukautta, ja noin 2%: lla -4%: lla potilaista, joita hoidettiin vuoden ajan. Lyhytaikainenkaan NSA-hoito ei kuitenkaan ole riskitöntä.

maha-suolikanavan verenvuodon, haavauman ja perforaation riskitekijät

potilailla, joilla oli aikaisemmin ollut peptinen haavauma ja / tai maha-suolikanavan verenvuoto ja jotka käyttivät tulehduskipulääkkeitä, oli yli 10-kertainen riski saada maha-suolikanavan verenvuoto verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut näitä riskitekijöitä.Muita tekijöitä, jotka lisäävät ruoansulatuskanavan verenvuotoriskiä NSA-potilailla, ovat NSAID-hoidon pitempi kesto, oralkortikosteroidien, aspiriinin, antikoagulanttien tai selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) samanaikainen käyttö, tupakointi, alkoholin käyttö, korkea ikä ja huono yleinen terveydentila. Suurin osa markkinoilletulon jälkeen ilmoitetuista kuolemaan johtaneista maha-suolikanavan tapahtumista esiintyi iäkkäillä tai heikkokuntoisilla potilailla. Lisäksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus ja / taikoagulopatia, on suurentunut maha-suolikanavan verenvuotoriski.

strategiat maha-suolikanavan riskien minimoimiseksi NSAID-hoitoa saaneilla potilailla

• käyttävät pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan.
• Vältä useamman kuin yhden tulehduskipulääkkeen antamista kerrallaan.
• vältä käyttöä potilailla, joilla on suurempi riski, ellei hyödyn odoteta olevan suurempi kuin lisääntynyt verenvuotoriski. Tällaisille potilaille, samoin kuin niille, joilla on aktiivinen GI verenvuoto, harkita vaihtoehtoisia hoitoja muita kuin tulehduskipulääkkeitä.
• Pysy valppaana maha-suolikanavan haavaumien ja verenvuodon merkkien ja oireiden varalta tulehduskipulääkkeiden (NSAID) hoidon aikana.
• jos epäillään vakavaa ruoansulatuskanavan haittatapahtumaa, aloitetaan välittömästi arviointi ja hoito ja lopetetaan ZORVOLEX-hoito, kunnes vakava ruoansulatuskanavan haittatapahtuma on poissuljettu.
• käytettäessä samanaikaisesti pieniannoksista asetyylisalisyylihappoa sydämen estolääkitykseen potilaita on seurattava tarkemmin maha-suolikanavan verenvuodon varalta .

maksatoksisuus

diklofenaakkia sisältävillä valmisteilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa merkitsevä nousu (ts. diklofenaakkihoidon aikana havaittiin noin 2%: lla noin 5700 potilaasta yli 3 kertaa normaaliarvoon verrattuna (alat-arvoa ei mitattu kaikissa tutkimuksissa).

laajassa, avoimessa, kontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 3 700 potilasta, joita hoidettiin suun kautta annettavalla diklofenaakkinatriumilla 2-6 kuukauden ajan, potilaat monitoroitiin ensin 8 viikon kohdalla ja 1 200 potilasta seurattiin uudelleen 24 viikon kuluttua.Merkittävää alat-ja/tai ASAT-arvojen nousua esiintyi noin 4%: lla potilaista, ja siihen liittyi huomattava nousu (yli 8 kertaa normaaliarvon yläraja) noin 1%: lla 3700 potilaasta. Avoimessa tutkimuksessa havaittiin diklofenaakkia saavilla potilailla korkeampi alat-tai ASAT-arvojen raja-arvojen (alle 3-kertainen viitealueen ylärajaan verrattuna), kohtalainen (3-8-kertainen viitealueen ylärajaan verrattuna) ja huomattava (yli 8-kertainen viitealueen ylärajaan nähden) nousu verrattuna muihin tulehduskipulääkkeisiin. Transaminaasiarvojen nousua havaittiin useammin nivelrikkopotilailla kuin nivelreumapotilailla.

lähes kaikki merkittävät transaminaasiarvojen kohoamiset havaittiin ennen kuin potilaat alkoivat oireilla. Diklofenaakkihoidon ensimmäisten 2 kuukauden aikana poikkeavia tuloksia esiintyi 42: lla kaikista kolmesta potilaasta, joiden transaminaasiarvot kohosivat selvästi.

markkinoille tulon jälkeen on raportoitu lääkkeen aiheuttamaa hepatotoksisuutta ensimmäisen hoitokuukauden ja joissakin tapauksissa ensimmäisten 2 hoitokuukauden aikana, mutta sitä voi esiintyä milloin tahansa diklofenaakkihoidon aikana.

markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa on raportoitu useitaihepaattisia reaktioita, kuten maksanekroosia, keltaisuutta, fulminanttia hepatiittia, johon liittyy tai ei liity keltaisuutta, ja maksan vajaatoimintaa. Osa näistä tapauksista johti kuolemantapauksiin tai maksansiirtoon.

eurooppalaisessa retrospektiivisessä,tapauskontrolloidussa tutkimuksessa 10 tapausta, joissa diklofenaakkiin liittyi lääkkeen aiheuttama maksavaurio nykyiseen käyttöön verrattuna siihen, että diklofenaakkia ei käytetty, liittyi tilastollisesti merkitsevään 4-kertaiseen maksavaurion kertoimeen. Tässä nimenomaisessa tutkimuksessa, joka perustui 10: een diklofenaakkihoitoon liittyneeseen maksavauriotapaukseen, korjattu kerroinsuhde kasvoi edelleen, kun sukupuolet olivat vähintään 150 mg: n annoksia ja käyttöaika oli yli 90 päivää.

lääkärin tulee mitata transaminaasiarvot lähtötilanteessa ja koko ajan potilailla, jotka saavat pitkäaikaista zorvolex-hoitoa, koska jokainen maksatoksisuus voi kehittyä ilman poikkeavien oireiden esiastetta. Ensimmäisen ja myöhemmän transaminaasitoimenpiteen optimaalisin ajankohta ei ole tiedossa. Kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeisistä kokemuksista saatujen tietojen perusteella transaminaaseja tulee seurata 4-8 viikon kuluessa diklofenaakkihoidon aloittamisesta. Vaikeita maksareaktioita voi kuitenkin esiintyä milloin tahansa diklofenaakkihoidon aikana.

Jos poikkeavat maksakokeet jatkuvat tai pahenevat, kehittyy kliinisiä merkkejä ja / tai maksasairauteen viittaavia oireita tai esiintyy systeemisiä oireita (esim.eosinofilia, ihottuma, vatsakipu, ripuli, tummuriini jne.), ZORVOLEXIN käyttö on lopetettava välittömästi.

kerro potilaille hepatotoksisuuden varoitusmerkeistä ja oireista (esim.pahoinvointi, väsymys, letargia, ripuli, kutina, keltaisuus, oikean yläneljänneksen arkuus ja flunssan kaltaiset oireet). Jos ilmaantuu maksasairauteen viittaavia kliinisiä löydöksiä ja oireita tai jos esiintyy systeemisiä oireita (esim. eosinofilia, ihottuma jne.), lopeta ZORVOLEX välittömästi ja suorita potilaan kliininen arviointi.

zorvolex-hoitoa saavien potilaiden maksahaittojen mahdollisen riskin minimoimiseksi on käytettävä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan kuluessa. Ole varovainen määrättäessä Zorvolexia samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään olevan mahdollisesti maksatoksisia (esim.parasetamoli, antibiootit ja epilepsialääkkeet).

hypertensio

tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien ZORVOLEX, voivat aiheuttaa uuden hypertension puhkeamisen tai jo olemassa olevan hypertension pahenemisen, joista jompikumpi voi lisätä sydän-ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuutta. Potilailla, jotka käyttävät angiotensiinikonvertaasin (ACE: n) estäjiä, tiatsididiureetteja tai loop-diureetteja, saattaa olla heikentynyt vaste näille hoidoille, kun he käyttävät tulehduskipulääkkeitä .

tarkkaile verenpainetta hoidon alussa ja koko hoidon ajan.

sydämen vajaatoiminta ja turvotus

koksibin ja perinteisten NSAID-TRIALISTIEN Yhteistyömeta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista osoitti, että sydämen vajaatoiminnan vuoksi tehdyt sairaalahoidot lisääntyivät COX-2-selektiivisillä potilailla ja ei-selektiivisillä NSAID-potilailla suunnilleen kaksikertaisesti toplacebolla hoidettuihin potilaisiin verrattuna. Tanskan kansallisessa Rekisteritutkimuksessa sydänvaivoista kärsivillä potilailla NSAID-lääkkeiden käyttö lisäsi sydäninfarktin, sairaalahoidon riskiä sydämen vajaatoimintaan ja kuolemaan.

lisäksi joillakin tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla potilailla on havaittu nesteretentiota ja turvotusta. Diklofenaakin käyttö voi heikentää useiden näiden sairauksien hoitoon käytettävien lääkeaineiden(esim .diureetit, ACE: n estäjät tai angiotensiinireseptorin salpaajat) vaikutuksia.

Vältä zorvolexin käyttöä potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, ellei hoidon hyödyn odoteta olevan suurempi kuin sydämen vajaatoiminnan pahenemisen riski. Jos zorvolexia käytetään potilailla,joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, tarkkaile potilaita sydämen vajaatoiminnan pahenemisen merkkien varalta.

munuaistoksisuus ja Hyperkalemia

munuaistoksisuus

tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen käyttö on johtanut renalpapillaarinekroosiin ja muuhun munuaisvaurioon.

munuaistoksisuutta on havaittu myös potilailla, joilla prostaglandiinit kompensoivat munuaisperfuusion ylläpitoa. Näillä potilailla ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen anto voi vähentää adoosista riippuvaisesti prostaglandiinin muodostumista ja toissijaisesti renalbloodin virtausta, mikä voi nopeuttaa munuaisten selvää dekompensaatiota. Suurin riski tälle reaktiolle on niillä potilailla,joilla on munuaisten vajaatoiminta, dehydraatio, hypovolemia, sydämen vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, diureetteja ja ACE: n estäjiä tai ARBs: ää käyttävillä potilailla ja vanhuksilla. NSA-hoidon lopettamista seuraa yleensä toipuminen hoitoa edeltävään tilaan.

kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ei ole saatavilla tietoa zorvolexin käytöstä pitkälle edennyttä munuaissairautta sairastavilla potilailla.Zorvolexin munuaisvaikutukset voivat nopeuttaa munuaisten toimintahäiriöiden etenemistä potilailla, joilla on ennestään munuaissairaus.

nestehukasta kärsivillä tai hypovoleemisilla potilailla ennen ZORVOLEX-hoidon aloittamista. Seurata munuaisten toimintaa potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, dehydraatio tai hypovolemia zorvolexin käytön aikana . Vältä zorvolexin käyttöä potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus, ellei hyödyn odoteta poistavan munuaisten toiminnan heikkenemisen riskiä. Jos ZORVOLEXIA käytetään potilailla, joilla on edennyt munuaissairaus, tarkkaile potilaita munuaistoiminnan heikkenemisen merkkien varalta.

Hyperkalemia

seerumin kaliumpitoisuuden nousua, mukaan lukien hyperkalemiaa, on raportoitu tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä, jopa joillakin potilailla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa. Potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta, näiden vaikutusten on katsottu johtuneen hyporeniineemis-hypoaldosteronismitilasta.

anafylaktiset reaktiot

diklofenaakkiin on liittynyt anafylaktisia reaktioita potilailla, joilla on tai ei ole tiedossa yliherkkyyttä diklofenaakeille ja joilla on aspiriiniherkkä astma .

hakeudu ensiapuun, jos saat anafylaktisen reaktion.

Asetyylisalisyylihappoherkkyyteen liittyvä astman paheneminen

astmaa sairastavien potilaiden alapopulaatiolla voi olla aspiriiniherkkä astma, johon voi kuulua krooninen rinosinusiitti, jota nenäpolyypit vaikeuttavat; vaikea, mahdollisesti kuolemaan johtava bronkospasmi; ja / tai intoleranssi aspiriinille ja muille steroideihin kuulumattomille tulehduskipulääkkeille. Koska rajat reaktiivisuus aspiriinin ja otherNSAIDs on raportoitu tällaisia aspiriiniherkät potilaat, ZORVOLEX oncontraindicated potilailla, joilla on tällainen aspiriiniherkkyys .Kun ZORVOLEXIA käytetään potilailla, joilla on ennestään astma (ilman tunnettuaspiriiniherkkyyttä), seuraa potilaita astman merkkien ja oireiden muutosten varalta.

vakavat ihoreaktiot

tulehduskipulääkkeet, diklofenaakki mukaan lukien, voivat aiheuttaa vakavia ihoreaktioita, kuten eksfoliatiivisen dermatiitin, Stevens-Johnsonin oireyhtymän (SJS) ja toksisen epidermaalisen nekrolyysin (TEN), joka voi johtaa kuolemaan. Näitä vakavia tapahtumia voi esiintyä ilman varoitusta. Kerro potilaille vakavien ihoreaktioiden merkeistä ja oireista ja lopeta ZORVOLEXIN käyttö ihottuman tai muiden yliherkkyysmerkkien ilmetessä. ZORVOLEX on vasta-aiheinen potilailla, joilla on aiemmin ollut vakavia ihoreaktioita tulehduskipulääkkeisiin .

sikiön valtimotiehyen ennenaikainen sulkeutuminen

diklofenaakki voi aiheuttaa sikiön valtimotiehyen ennenaikaisen sulkeutumisen. Vältä tulehduskipulääkkeiden, kuten ZORVOLEXIN, käyttöä raskaana oleville naisille, jotka aloittavat 30 raskausviikolla (kolmannella kolmanneksella).

hematologista toksisuutta

anemiaa on esiintynyt NSAID-tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla potilailla. Tämä saattaa johtua piilevästä tai törkeästä verenhukasta, nesteretentiosta tai epätäydellisestä erytropoieesiin kohdistuvasta vaikutuksesta. Jos zorvolexilla hoidetulla potilaalla on anemiamerkkejä tai anemian oireita, tarkkaile hemoglobiinia tai hematokriittia.

tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien ZORVOLEX, saattavat lisätä verenvuotoriskiä. Samanaikaiset sairaudet, kuten hyytymishäiriöt, varfariinin, muiden antikoagulanttien, verihiutaleiden aggregaatiota ehkäisevien aineiden (esim., asetyylisalisyylihappo), serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI-lääkkeet) ja serotoniinin norepinefrinereenoton estäjät (SNRI-lääkkeet) voivat lisätä tätä riskiä. Tarkkaile näitä potilaita verenvuodon varalta .

tulehduksen ja kuumeen peittäminen

ZORVOLEXIN farmakologinen vaikutus tulehdustilan ja mahdollisesti kuumeen vähentämisessä voi vähentää infektioiden diagnostisten merkkien hyödyllisyyttä.

laboratorioseuranta

koska vakavia maha-suolikanavan verenvuotoja, maksatoksisuutta ja renalisaatiota voi esiintyä ilman varoitusoireita tai-merkkejä, on syytä seurata potilaita, jotka saavat pitkäaikaista NSAID-hoitoa CBC: llä ja kemiaa profilejoidisesti.

potilaan neuvontaa koskevat tiedot

neuvo potilasta lukemaan FDA: n hyväksymä potilasmerkintä (Lääkitysopas), joka on jokaisen annettavan reseptin mukana.Kerro potilaille, perheille tai heidän omaisilleen seuraavat tiedot ennen zorvolex-hoidon aloittamista ja määräajoin hoidon aikana.

kardiovaskulaariset tromboottiset tapahtumat

potilaita kehotetaan olemaan valppaita kardiovaskulaaristen tromboottisten tapahtumien oireiden, kuten rintakivun, hengenahdistuksen,heikkouden tai puheripulin, varalta ja ilmoittamaan kaikista näistä oireista terveydenhuollon tarjoajalleen välittömästi .

gastrointestinaalinen verenvuoto, haavauma ja perforaatio

kehottaa potilaita ilmoittamaan haavaumista ja vuoteesta, mukaan lukien epigastrinen kipu, dyspepsia, melena ja hematemeesi, lääkärilleen. Kun käytetään samanaikaisesti pieniannoksista aspiriinia sydämen profylaksiaan, kerro potilaille suurentuneesta riskistä ja GI-verenvuodon merkeistä ja oireista .

maksatoksisuus

ilmoita potilaille hepatotoksisuuden varoitusmerkeistä ja oireista (esim.pahoinvointi, väsymys, letargia, kutina, ripuli, keltaisuus, oikean yläkvadrantin arkuus ja flunssan kaltaiset oireet). Jos näitä ilmenee, ohjeistetaan potilaita lopettamaan ZORVOLEX ja hakeutumaan välittömästi hoitoon .

sydämen vajaatoiminta ja turvotus

kehottaa potilaita olemaan valppaita kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireiden, kuten hengenahdistuksen, selittämättömän painon tai turvotuksen, varalta ja ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan, jos tällaisia oireita ilmenee.

anafylaktiset reaktiot

kertovat potilaille anafylaktisen reaktion merkeistä(esim.hengitysvaikeudet, kasvojen tai kurkun turpoaminen). Neuvo potilasta hakeutumaan välittömästi ensiapuun, jos näitä ilmenee .

vakavat ihoreaktiot

potilaita kehotetaan lopettamaan zorvolex-hoito välittömästi, jos heille ilmaantuu ihottumaa, ja ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan niin pian kuin mahdollista .

naisen hedelmällisyys

ilmoittaa lisääntymiskykyisille naisille, jotka haluavat raskautta, että NSAID-tulehduskipulääkkeisiin, mukaan lukien ZORVOLEX, voi liittyä palautuva vaikutus ovulaatioon .

Sikiötoksisuus

kehottaa raskaana olevia naisia välttämään ZORVOLEXIN ja muidensaidien käyttöä 30 .raskausviikolla alkavan sikiön valtimotiehyen ennenaikaisen kuoleman riskin vuoksi.

Vältä tulehduskipulääkkeiden samanaikaista käyttöä

kerro potilaille, että zorvolexin samanaikaista käyttöä muiden tulehduskipulääkkeiden tai salisylaattien (esim .diflunisaali, salsalaatti) kanssa ei suositella, koska maha-suolikanavan toksisuusriski on suurentunut ja teho vain vähän tai ei lainkaan lisääntynyt. Varoita potilaita, että tulehduskipulääkkeet voivat olla läsnä” over thecounter ” lääkkeitä hoitoon vilustuminen, kuume, tai unettomuus.

tulehduskipulääkkeiden ja pieniannoksisen aspiriinin

käyttö ilmoittaa potilaille, etteivät he saa käyttää pieniannoksista aspiriinia samanaikaisesti ZORVOLEXIN kanssa, ennen kuin he keskustelevat hoitajansa kanssa .

ei-kliininen toksikologia

karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

karsinogeneesi

pitkäaikaisissa karsinogeenisuustutkimuksissa rotilla, joissa annettiinendiflofenaakkinatriumia enintään 2 mg/kg / vrk (noin 0, 2 kertaa ihmisen suositeltu ZORVOLEX-enimmäisannos kehon pinta-alavertailun perusteella), ei havaittu merkittävää kasvaimien ilmaantuvuuden lisääntymistä. Hiirillä tehdyssä 2-vuotisessa karsinogeenisuustutkimuksessa käytettiin diklofenaakkinatriumia annoksilla, jotka olivat enintään 0, 3 mg/kg/vrk (noin 0, 014-kertainen vuorokausiannos BSA-vertailun perusteella)uroksilla ja 1 mg/kg/vrk (noin 0.04-kertainen MRHD-arvo BSA-vertailun perusteella) naisilla ei ilmennyt onkogeenisiä vaikutuksia.

mutageenisuus

diklofenaakkinatrium ei osoittanut mutageenista aktiivisuutta in vitro-pistemutaatiomäärityksissä nisäkkäiden (hiiren lymfooma) ja mikrobien (hiiva,Ames) testijärjestelmissä, eikä se ollut mutageeninen useissa nisäkkäiden in vitro-ja In vivo-testeissä, mukaan lukien dominanttiset letaali-ja urospuolisten sukusolujen epiteelikromosomilaberraatiotutkimukset kiinanhamstereilla.

hedelmällisyyden heikkeneminen

diklofenaakkinatrium annettuna uros-ja naarasrotille annoksella 4 mg/kg / vrk (noin 0.4 kertaa BSA-vertailuun perustuva MRHD) ei vaikuttanut hedelmällisyyteen.

käyttö Erityisryhmille

raskaus

raskaus, luokka C ennen 30.raskausviikkoa;Luokka D, joka alkaa 30. raskausviikkoa.

Riskikooste

tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien ZORVOLEXIN, käyttö raskauden kolmannen vaiheen aikana lisää fetalductus arteriosuksen ennenaikaisen sulkeutumisen riskiä. Vältä tulehduskipulääkkeiden, kuten ZORVOLEXIN, käyttöä raskaana oleville naisille, jotka aloittavat 30 raskausviikolla (kolmannella kolmanneksella).

ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia zorvolexin käytöstä raskaana oleville naisille. HAVAITSEVISTA tutkimuksista saadut tiedot NSAID-lääkkeiden käytön mahdollisista aiheuttamisriskeistä naisilla raskauden ensimmäisellä tai toisella kolmanneksella eivät ole varmoja. Yhdysvaltain yleisessä väestössä kaikilla kliinisestiyhteensidotuilla raskauksilla, riippumatta lääkealtistuksesta, on 2-4%: n tausta merkittävissä epämuodostumissa ja 15-20%: n raskaudenmenetyksissä.

eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa ei havaittu viitteitä teratogeenisuudesta hiirillä, rotilla ja kaniineilla, jotka saivat diklofenaakkia organogeneesin aikana annoksilla, jotka olivat noin 1 -, 1-ja 2-kertaisia ihmiselle suositeltuun suurimpaan ZORVOLEX-annokseen verrattuna, vaikka emolle ja sikiölle aiheutui toksisuutta näillä annoksilla . Eläinkokeiden perusteella prostaglandiineilla on osoitettu olevan tärkeä rooli endometrisen verisuonten läpäisevyydessä, blastokystin kiinnittymisessä ja kuolettumisessa. Eläinkokeissa prostaglandiinisyntetisinhibiittorien, kuten diklofenaakin, anto johti lisääntyneeseen ennen – ja postimplantaatiohäviöön.

kliiniset näkökohdat

työ tai synnytys

zorvolexin vaikutuksista ei ole tehty tutkimuksia Laborin tai synnytyksen aikana. Eläinkokeissa tulehduskipulääkkeet, diklofenaakki mukaan lukien, estävät protaglandiinisynteesiä, aiheuttavat viivästynyttä synnytystä ja lisäävät kuolleena syntymisen ilmaantuvuutta.

tiedot

eläinkokeet

eläimillä tehdyt lisääntymis-ja kehitystutkimukset osoittivat, että diklofenaakkinatriumin anto organogeneesin aikana ei tuottanut teratogeenisuutta huolimatta emoon kohdistuvasta toksisuudesta ja sikiötoksisuudesta hiirillä oraalisilla annoksilla aina 20 mg/kg/vrk asti (vastaa suunnilleen ihmiselle suositeltua suurinta ZORVOLEX-annosta 105 mg/vrk kehon pinta-alan vertailun perusteella) ja rotilla ja kaniineilla oraalisilla annoksilla aina 10 mg/kg/vrk asti. (noin 1 ja 2 kertaa, vastaavasti mrhd perustuu BSA Vertailu). Rotilla emolle toksiset annokset liittyivät synnytyshäiriöihin, pitkittyneeseen tiineyteen, sikiön painon ja kasvun vähenemiseen sekä sikiön survivaliteetin vähenemiseen. Diklofenaakin on osoitettu läpäisevän istukan hiirillä, rotilla ja ihmisillä.

imetys

Riskikooste

saatavilla olevien tietojen perusteella diklofenaakkia saattaa esiintyä epäinhimillisessä maidossa. Imetyksen kehitys – ja terveyshyötyjä olisi tarkasteltava yhdessä äidin kliinisen zorvolex-tarpeen ja zorvolex-bakteerin tai emon perussairauden mahdollisten haittavaikutusten kanssa rintaruokittuun lapseen.

tiedot

yhdellä naisella, jota hoidettiin suun kautta diklofenaakkisuolalla, 150 mg/vrk, maidon diklofenaakkipitoisuus oli 100 mikrog/L, mikä vastaa pikkulapsen annosta noin 0, 03 mg/kg / vrk. Diklofenaakkia ei ollut havaittavissa 12 naisella, jotka käyttivät diklofenaakkia (joko 100 mg/vrk suun kautta 7 vuorokauden ajan tai 50 mg: n annos lihaksensisäisesti heti synnytyksen jälkeen).

lisääntymiskykyiset naiset ja miehet

lapsettomuus

naiset

vaikutusmekanismin perusteella protaglandiinivälitteisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), mukaan lukien ZORVOLEX, käyttö saattaa viivästyttää tai estää munasarjarakkuloiden repeämisen, mihin on liittynyt palautuvaa lapsettomuutta naisilla. Julkaistut eläinkokeet ovat osoittaneet, että protaglandiinisynteesin estäjien anto voi aiheuttaa ovulaation edellyttämän follikkelin repeämän. Pienet tutkimukset tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla naisilla ovat myös osoittaneet palautuvan viivästymisen ovulaatiossa.Harkitse tulehduskipulääkkeiden, kuten ZORVOLEXIN, peruuttamista naisilla, joilla on vaikeuksia tulla raskaaksi tai jotka ovat hedelmättömyyden tutkimuksessa.

lapsipotilailla

ZORVOLEXIN turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu.

geriatrinen käyttö

iäkkäillä potilailla on nuorempiin potilaisiin verrattuna suurempi riski saada NSAID-tulehduskipulääkkeisiin liittyviä vakavia kardiovaskulaarisia, gastrointestinaalisia ja / tai munuaishaittoja. Jos odotettavissa oleva hyöty vanhuspotilaalle on suurempi kuin nämä mahdolliset riskit, hoito on aloitettava hoitorajan alapäässä ja potilaita on tarkkailtava haittavaikutusten varalta .

diklofenaakin tiedetään erittyvän merkittävästi thekidneystä, ja tämän lääkkeen aiheuttamien haittavaikutusten riski voi olla suurempi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Koska iäkkäillä potilailla munuaistoiminnan heikkeneminen on todennäköisempää, annoksen valinnassa on noudatettava varovaisuutta, ja se voi olla hyödyllistä munuaisten toiminnan seurannassa.