sen lisäksi, että vaikuttava lääkeaine kuljetetaan kehon kohtaan, jossa lääkkeen on tarkoitus vaikuttaa, apuaineilla on tärkeä osa valmistusprosessissa. Ne voivat myös olla tärkeitä, jotta lääke vapautuu liian aikaisin assimilaatioprosessissa paikoissa, joissa se voi vahingoittaa haurasta kudosta ja aiheuttaa mahalaukun ärsytystä tai vatsavaivoja.

Trending: Walmart erotti väärin MS-tautia sairastavan apteekkarin rokotuksista

toiset auttavat lääkeainetta hajoamaan tarpeeksi pieniksi hiukkasiksi, jotta se pääsee verenkiertoon nopeammin, ja toiset taas suojaavat tuotteen stabiiliutta, jotta se on käytön aikana mahdollisimman tehokas. Lisäksi joitakin apuaineita käytetään lääkeaineen tunnistamisen apuna.

viimeisimpänä, mutta ei vähäisimpänä, joitakin apuaineita käytetään yksinkertaisesti saamaan tuote maistumaan ja näyttämään paremmalta. Tämä parantaa potilaiden myötämielisyyttä erityisesti lapsilla. Vaikka farmaseuttiset apuaineet ovat teknisesti ”inaktiivisia” terapeuttiselta kannalta, ne ovat nykyaikaisen lääketuotteen kriittisiä ja olennaisia osia. Monissa valmisteissa apuaineet muodostavat suurimman osan kokonaisannostusmuodosta (1). Lääkkeen vaikuttavan aineen lisäksi muita olennaisia osia ovat laimentimet tai täyteaineet, sideaineet, hajoamisaineet, Voiteluaineet, väriaineet ja säilöntäaineet (3). Laimentimet tai täyteaineet ovat inerttejä ainesosia, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa lopullisen tabletin kemiallisiin ja fysikaalisiin ominaisuuksiin, mikä vaikuttaa biofarmaseuttiseen profiiliin.

uutinen ja huomionarvoinen: CMW Releases 2017 Drug expending Dashboards

yksi klassinen esimerkki tästä ovat kalsiumsuolat, joita voidaan käyttää täyteaineina, jotka häiritsevät tetrasykliinin imeytymistä ruoansulatuskanavasta. 4) Tässä esimerkissä korostetaan, että apuaineet eivät välttämättä aina ole inerttejä, kuten ne saatetaan mieltää.

tabletit on yleensä suunniteltu siten, että muodostuu pienin tablettikoko, joka voidaan kätevästi pakata. Näin ollen jos annos on pieni, tarvitaan enemmän laimennusaineita ja jos annos on suuri, tarvitaan vähemmän laimennusaineita, jotta tabletin koko ei kasva, mikä saattaa vaikeuttaa nielemistä.

Laimennusaineiden valinta on tehtävä huolellisesti, sillä fysikaalis-kemialliset muutokset saattavat tehdä tuotteesta epävakaan ja aiheuttaa ongelmia valmistuksessa. Sideaineita lisätään tablettiformulaatioihin jauheiden yhtenäisyyden lisäämiseksi, jolloin saadaan tarvittava sidos rakeiden muodostamiseksi, jotka tiivistettäessä muodostavat tiiviin massan tablettina. Toisin sanoen sideaineet ovat välttämättömiä tabletin ”kovuuden” saavuttamiseksi.

sideaineet valitaan yleensä aikaisemman kokemuksen, erityisten tuotetarpeiden, kirjallisuuden tai toimittajan tietojen tai yksittäisten tutkijoiden tai valmistusyksikön mieltymysten perusteella. Ensisijainen kriteeri sideainetta valittaessa on sen yhteensopivuus muiden tabletin komponenttien kanssa.

jauheiden on oltava riittävän yhtenäisiä, jotta ne voidaan käsitellä normaalisti, mutta tabletti voi hajota ja lääkeaine liueta nieltynä vapauttaen vaikuttavat aineet imeytymistä varten. Hajoamisaineet helpottavat tabletin hajoamista suun kautta annon jälkeen.

ne voidaan lisätä ennen rakeistusta tai puristusta edeltävän voiteluvaiheen aikana tai molemmissa käsittelyvaiheissa. Monien hajoamisaineiden tehokkuuteen vaikuttaa niiden sijainti tabletin sisällä. Koska hajoaminen on päinvastainen operaatio kuin granulaatio (agglomeraatio) ja sitä seuraava vahvojen tiivistymien muodostuminen, on näitä kahta ilmiötä punnittava huolellisesti tablettia suunniteltaessa. Voiteluaineet estävät tablettien tarttumisen tabletin lyönteihin tabletin valmistusprosessin puristusvaiheessa.

kun voiteluaineita lisätään jauhemassaan, ne muodostavat yksittäisten hiukkasten ympärille pinnoitteen, joka pysyy enemmän tai vähemmän ehjänä puristuksen aikana. Voiteluaineet ovat enimmäkseen hydrofobisia. Voiteluainepäällysteen läsnäolo voi aiheuttaa hajoamisajan pitenemisen ja lääkkeen liukenemisnopeuden vähenemisen. Voiteluaineen valinta voi riippua valmistettavan tabletin tyypistä, liukenemisesta, virtausominaisuuksista sekä formulaatin kovuutta, haurautta ja yhteensopivuutta koskevista vaatimuksista. Liukuaineet ovat materiaaleja, joilla on hyvät virtausominaisuudet ja huonot voiteluominaisuudet.

Lue lisää: proviisorin työuupumuksen välttäminen

Liukuaineet parantavat jauheen virtausta tiivistyskoneisiin. Ne toimivat minimoida taipumus granulaation erottaa tai erottua liiallisen tärinän vuoksi. Nopea tabletti kone vaativat Tasainen materiaalin virtaus kuolla onteloita (tabletti multaa). Tabletin painojen yhdenmukaisuus riippuu suoraan siitä, kuinka tasaisesti muotin ontelo täytetään. Yleensä monet materiaalit yleisesti kutsutaan Voiteluaineet hallussaan vain vähäinen voitelu aktiivisuus ja ovat parempia liukuja tai anti-kannattajia.

näin ollen kahden tai useamman aineen sekoitus voi olla tarpeen näiden ominaisuuksien saavuttamiseksi. Farmaseuttien on tunnettava lääkeaineiden komponentit niiden vaikuttavien aineiden lisäksi. Jotta voitaisiin kouluttaa farmaseutteja APUAINEISTA, joita käytetään rutiininomaisesti lääketeollisuudessa, päätimme tutkia 2003: n (2) top 200 reseptilääkkeitä ja kapseleita ja selvittää, kuinka monta tai mitä apuaineita käytetään kussakin tuotteessa.

valikoima kattaa sekä merkkilääkkeet että geneeriset lääkkeet. 200: sta reseptilääkkeestä ainoastaan 94 käytettiin inaktiivisia apuaineita päällysteitä ja väriaineita lukuun ottamatta! Vaikka lista on koostettu vuoden 2003 top 200 drugs-listalle, sen jälkeen on lanseerattu hyvin vähän myyntihittejä, ja silti apuaineet ovat kaikissa pysyneet samoina.

Ei:

Apuaineet

apuaineet, joita on käytetty tableteissa 200

käyttö

akaasia

emulgaattori; stabilointiaine; suspendoiva aine; tabletin sideaine; viskositeettia lisäävä aine

Alginaatti

algiinihappo

stabilointiaine;

suspendoiva aine;

tabletin sideaine,

tabletin hajottava aine;

viskositeettia lisäävä aine.

Alumiiniasetaatti

antiseptinen

bentsyylialkoholi

antimikrobinen säilöntäaine; desinfiointiaine; liuotin

butyyliparabeeni

antimikrobinen säilöntäaine

butyloitu Hydroksitolueeni

antioksidantti.

sitruunahappo

hajottava

kalsiumkarbonaatti

tabletti ja kapselin liuotin; terapeutti

kandelillavaha

sideaine

tabletti ja kapselin hajotusaine

Makeuttajasokeri

Sokerikuorrutusliuos; makeutusaine; tabletti ja kapselin liuotin

ei:

Apuaineet

tabletteissa käytettyjen apuaineiden määrä 200: sta

käyttö

kolloidinen silikonidioksidi

adsorbentti; paakkuuntumisenestoaine; emulsion stabilointiaine; liukuaine;

suspendoiva aine; tabletin hajottava aine; terminen stabilointiaine;

viskositeettia lisäävä aine.

selluloosa

adsorbentti; suspendoiva aine; tabletti ja kapselin liuotin;

tabletin hajottava aine.(mikrokystaliiniselluloosa) adsorbentti; liukuaine; suspendoiva aine;

tabletti ja kapselin liuotin; tabletin hajottava aine (selluloosajauhe) tabletti ja kapselin liuotin.(Selluloosasilikoitu)

tavallinen tai vedetön kalsiumfosfaatti

liuotin

Karnubavaha

sideaine

maissitärkkelys

sideaine

Karboksimetyyliselluloosikalsium

stabilointiaine; suspendoiva aine;

tabletti ja kapselin hajottava aine;

viskositeettia lisäävä aine; vettä absorboiva aine

kalsiumstearaatti

tabletti ja kapselin voiteluaine

kalsiumdinatrium-EDTA

Kelaatio

Kopolyvidoni

kalvonmuodostaja; rakeistusaine; tabletin sideaine

kovetettu risiiniöljy

pitkävaikutteinen aine; jäykistysaine; tabletti ja

kapselin voiteluaine

apuaine

apuaineiden määrä tableteissa 200: sta

käyttö

kalsiumvetyfosfaattidihydraatti

liuotin

Setyylipyridiinikloridi

antimikrobinen säilöntäaine; antiseptinen aine;

kationinen pinta-aktiivinen aine; desinfiointiaine;

liuotusaine; kostutusaine

Kysteiinihydrokloridi

pelkistävä aine

ristovidoni

tabletin hajottava aine.

kalsiumfosfaatti di tai tri emäksinen

tabletti ja kapselin liuotin paakkuuntumisenestoaine; puskuri, ravintoaine; ravintolisä;

liukuaine; tabletti

ja kapselin liuotin ja

samentava aine( kaliumfosfaattikolmio)

kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti

Dinatriumvetyfosfaatti

puskuroiva aine

dimetikoni

vaahdonestoaine;

pehmentävä aine

Erytrosiininatrium

väri

etyyliselluloosa

päällysteaine;

aromiaine;

tabletin sideaine;

tabletin täyteaine;

viskositeettia lisäävä aine.

liivate

Päällysteaine;

kalvonmuodostaja;

hyytelöimisaine;

suspendoiva aine;

tabletin sideaine;

viskositeettia lisäävä aine

Glyseryylimono-oleaatti

Nonioninen pinta-aktiivinen aine

Ei:

apuaine

apuaineiden määrä tableteissa 200: sta

käyttö

glyseriini

antimikrobinen säilöntäaine;

pehmentävä aine;

humektantti

pehmittäjä;

liuotin;

makeutusaine;

tonisuusaine

glysiini

pehmentävä aine; emulgaattori;

liuotusaine;

stabilointiaine;

pitkäkestoisesti vapautuva aine;

tabletin ja kapselin voiteluaine

Glyseryylibehenaatti

Päällysteaine; tabletin sideaine; tabletin ja kapselin voiteluaine

hydroksipropyyliselluloosa

Päällysteaine; emulgaattori;

stabilointiaine; suspendointiaine;

tabletin sideaine; sakeuttamisaine;

viskositeettia lisäävä aine.

Hydroksyylipropyylimetyyliselluloosa

Päällysteaine; kalvonmuodostaja;

nopeudensäätelevä polymeeri pitkäkestoista vapautumista varten;

stabilointiaine; suspendoiva aine; tabletin sideaine; viskositeettia lisäävä aine.

hypromelloosi

Päällysteaine; kalvonmuodostaja;

nopeutta säätelevä polymeeri pitkäkestoista vapautumista varten; stabilointiaine;

suspendoiva aine; tabletin sideaine; viskositeettia lisäävä aine.

HPMC-Ptalaatti

Pinnoitusaine.

Ei:

Apuaineet

apuaineet, joita on käytetty tableteissa 200: sta

käyttö

rautaoksidit tai rautaoksidi

väri

punainen rautaoksidi tai rautaoksidi

väri

väri

väri

väri

väri

väri

väri

väri

väri

väri

kuivattu

sideaine; inhalaatiosumutteiden liuotin; kylmäkuivattu apuaine;

tabletin sideaine; tabletti ja kapselin liuotin.(vedetön laktoosi) sideaine; inhaloitavan kuiva-aineen liuotin; tabletin sideaine;

tabletin ja kapselin liuotin (laktoosimonhydraatti) sideaine; liuotin kuiva-aineen inhalaatioon; tabletin ja kapselin liuotin;

tabletin ja kapselin täyteaine.(laktoosisuihkukuivattu)

magnesiumstearaatti

tabletti ja kapselivoiteluaine

Mikrokiteinen selluloosa

adsorbentti; suspendoiva aine; tabletti ja kapselilaimennin; tabletin hajoamisaine sama kuin selluloosa KS. yllä vain, että mcc on usp

mannitoli

makeutusaine; tabletti ja kapselin liuotin; tonisuusaine;

kantaja-aine (täyteaine) kylmäkuivattuihin valmisteisiin

Ei:

apuaine

apuaineiden määrä tableteissa 200: sta

käyttö

metyyliselluloosa

Päällysteaine; emulgaattori; suspendoiva aine;

tabletti ja kapselin hajottava aine; tabletin sideaine; viskositeettia lisäävä aine

magnesiumkarbonaatti

tabletti ja kapselin liuotin

mineraaliöljy

pehmittävä; voiteluaine; oleagiininen kantaja-aine; liuotin

Metakryylihappokopolymeeri

pinnoite

magnesiumoksidi

tabletti ja kapselin liuotin

metyyliparabeeni

antimikrobinen säilöntäaine

povidoni tai PVP

hajottava aine; liuotusaine; suspendoiva aine; tabletin sideaine.

PEG

voidepohja; pehmitin; liuotin; peräpuikko;

tabletti ja kapselivoiteluaine

polysorbaatti 80

liuotin

propyleeniglykoli

antimikrobinen säilöntäaine; desinfiointiaine; humektantti; pehmitin;

liuotin; vitamiinien stabilointiaine; veteen sekoittuva kosolventti.

polyetyleenioksidi

limanuljaska; tabletin sideaine; sakeuttamisaine.

Propyleeniparabeeni

antimikrobinen säilöntäaine

Polaksameeri 407 tai 188 tai tavallinen

dispergointiaine; emulgaattori-ja koemulsifiointiaine;

liuotusaine; tablettivoiteluaine; kostutusaine.

kaliumbikarbonaatti

emäksinen aine; terapeuttinen aine

ei:

apuaine

apuaineiden määrä tableteissa 200: sta

käyttö

kaliumsorbaatti

antimikrobinen säilöntäaine

perunatärkkelys

sideaine

fosforihappo

Polyoksi140 stearaatti

emulgaattori; liuotusaine; kostutusaine

natriumtärkkelysglykolaatti

tabletti ja kapselin hajotusaine

tärkkelys esigelatinoitu

tabletti ja kapselin liuotin; tabletti ja kapselin hajotusaine;

tabletin sideaine (tärkkelyksen esigelatinoitu Liukuaine; tabletti ja kapselin liuotin; tabletti ja kapselin hajotusaine;

tabletin sideaine.(tärkkelys , peruna, maissi , vehnä, riisi) tarkista siis yllä oleva ja tee muutokset

Natriumristimelloosi

natriumlauryylisulfaatti

anioninen pinta-aktiivinen aine; pesuaine; emulgaattori;

ihon läpivienti; tabletin ja kapselin voiteluaine; kostutusaine

tärkkelys

Liukuaine; tabletin ja kapselin liuotin; tabletin ja kapselin hajotusaine;

tabletin sideaine.(tärkkelys, peruna, maissi, vehnä, riisi) yhdistää kaikki tärkkelykset

piidioksidi

sama kuin kolloidinen piidioksidi

Ei:

Apuaineet

apuaineet, joita käytetään tableteissa 200: sta

käyttö

natriumbentsoaatti

antimikrobinen säilöntäaine; tabletin ja kapselin voiteluaine

steariinihappo

emulgaattori; liuotusaine; tabletin ja kapselin voiteluaine.

sakkaroosi

emäs lääkemakeisille; rakeistusaine;

sokerikuorrutteen lisäaine; suspendoiva aine; makeutusaine;

tabletti ja kapselin liuotin; viskositeettia lisäävä aine.

sorbiinihappo

antimikrobinen säilöntäaine

natriumkarbonaatti

karbonaatti

karbonaatti

makeutusaine

natriumalginaatti

stabilointiaine; suspendoiva aine; tabletin ja kapselin hajottava aine;

tabletin sideaine; viskositeettia lisäävä aine.

silikageeli

Adsorbantti

Sorbitonimono-oleaatti

liuotin

natriumstearyylifumaraatti

tabletti ja kapselin voiteluaine.

natriumkloridi

tabletti ja kapselin liuotin; tonisuusaine

natriummetabisulfiitti

antioksidantti.

natriumsitraattidihydraatti

Alkalointiaine; puskurointiaine; emulgointiaine; sekvesteriaine.

Natriumtärkkelys

sideaine

natriumkarboksimetyyliselluloosa

Päällysteaine; tabletin ja kapselin hajottava aine;

tabletin sideaine; stabilointiaine; suspendoiva aine;

viskositeettia lisääva aine; vettä absorboiva aine.

Ei:

Apuaineet

apuaineet käytettäessä tabletteina 200

käyttö

meripihkahappo

happamuus

Natriumpropionaatti

antimikrobinen säilöntäaine

titaanidioksidi

Päällysteaine; opasifier; pigmentti

talkki

paakkuuntumisenestoaine; liukuaine; tabletti ja kapselin liuotin; tabletin ja kapselin voiteluaine.

triasetiini

Humektantti; pehmitin; liuotin

trietyylisitraatti

pehmitin

yllä olevasta taulukosta näemme, että useimpia yleisesti käytettyjä ainesosia ei ole muutettu tabletin valmistuksessa sukupolvesta toiseen ja että ne saattavat seurata samoja suuntauksia useiden sukupolvien ajan.

johtopäätös: apuaineissa tarvitaan vielä paljon aikaa ja vaivaa. Kuitenkin siihen asti formulaatio tiedemies on uskottu rajoitettu määrä apuaineita ja on käsiteltävä 94 apuaineita tai nyt ehkä 104.

Rutesh H. Dave, PhD, apulaisprofessori, lääketieteiden osasto, Long Islandin yliopisto
kirjoittaja haluaa kiittää tohtori Joseph Nathania ja tohtori Jack Rosenbergia heidän arvokkaasta panoksestaan tämän käsikirjoituksen laatimisessa.