Isidore syntyi kirjaimellisesti pyhimysperheeseen 500-luvun Espanjassa. Kahta hänen veljeään, Leanderia ja Fulgentiusta, ja yhtä hänen sisartaan, Florentinaa, kunnioitetaan Espanjassa pyhimyksinä. Se oli myös johtajaperhe, jossa Leander ja Fulgentius toimivat piispoina ja Florentina abbedissana.

Tämä ei helpottanut Isidoren elämää. Päinvastoin, Leander saattoi olla monin tavoin Pyhä, mutta hänen kohtelunsa pikkuveljeään kohtaan järkytti monia jo tuolloin. Leander, joka oli paljon Isidorea vanhempi, otti Isidoren kasvatuksen vastuulleen ja hänen pedagoginen teoriansa liittyi voimankäyttöön ja rangaistukseen. Tiedämme Isidoren myöhemmistä saavutuksista, että hän oli älykäs ja ahkera, joten on vaikea ymmärtää, miksi Leander ajatteli hyväksikäytön toimivan kärsivällisyyden sijaan.

eräänä päivänä nuori poika ei enää jaksanut. Turhautuneena kyvyttömyydestään oppia niin nopeasti kuin veljensä halusi ja veljensä kohtelusta loukkaantuneena Isidore lähti karkuun. Mutta vaikka hän pystyi pakenemaan veljensä kättä ja sanoja, hän ei voinut paeta omaa epäonnistumisen ja hylkäämisen tuntemustaan. Kun hän lopulta antoi ulkomaailman vangita huomionsa, hän huomasi veden valuvan kallioon lähellä paikkaa, jossa hän istui. Toistuvasti pudonneet vesipisarat eivät kantaneet mitään voimaa, eikä niillä näyttänyt olevan mitään vaikutusta kiinteään kiveen. Silti hän näki, että vesipisarat olivat ajan saatossa kuluttaneet kallioon reikiä.

Isidore tajusi, että jos hän jatkaisi opintojaan, hänen näennäisen pienet ponnistelunsa maksaisivat lopulta suuren oppimisen. Hän saattoi myös toivoa, että hänen ponnistelunsa uuvuttaisivat myös hänen veljensä sydämen kallion.

kun hän palasi kotiin, hänen veljensä kuitenkin ahdistuneena sulki hänet selliin (luultavasti luostariin) saattaakseen opintonsa päätökseen, koska ei uskonut, ettei hän enää karkaa.

joko tässä suhteessa on täytynyt olla rakastava puoli tai Isidore oli huomattavan anteeksiantava jopa pyhimykselle, koska myöhemmin hän työskenteli veljensä rinnalla ja Leanderin kuoleman jälkeen Isidore saattoi päätökseen monia aloittamiaan projekteja, kuten missalin ja breviaryn.

aikana, jolloin on muodikasta syyttää menneisyyttä nykyisistä ja tulevista ongelmistamme, Isidore pystyi erottamaan loukkaavan opetustapansa oppimisen ilosta. Hän ei paennut opiskelua jätettyään veljensä, vaan omaksui koulutuksen ja teki siitä elämäntyönsä. Isidore nousi menneisyytensä yläpuolelle ja tuli tunnetuksi Espanjan suurimpana opettajana.

hänen rakkautensa oppimiseen sai hänet edistämään seminaarin perustamista jokaiseen Espanjan hiippakuntaan. Hän ei rajoittanut omia opintojaan eikä halunnut muidenkaan tekevän niin. Ainutlaatuisella tavalla hän huolehti siitä, että seminaareissa opetettiin kaikkia tiedonhaaroja, myös taiteita ja lääketiedettä.

hänen tiedon tietosanakirjansa, etymologiat, oli suosittu oppikirja yhdeksän vuosisadan ajan. Hän kirjoitti myös kirjoja kieliopista, tähtitieteestä, maantieteestä, historiasta ja elämäkerrasta sekä teologiasta. Kun Arabit toivat Aristoteleen opiskelun takaisin Eurooppaan, tämä ei ollut mitään uutta Espanjalle, koska Isidoren avoin mieli oli jo palauttanut filosofin siellä opiskeleville.

Sevillan piispana 37 vuoden ajan Leanderin seuraajana hän antoi mallin edustukselliselle hallinnolle Euroopassa. Hänen johdollaan ja ehkä muistaen veljensä tyranniat hän hylkäsi itsevaltaisen päätöksenteon ja järjesti synodeja keskustelemaan Espanjan kirkon hallinnosta.

yritti vielä uuvuttaa kiveä vedellä ja auttoi käännyttämään barbaariset Visigootit areiolaisuudesta kristinuskoon.

hän eli lähes 80-vuotiaaksi. Kun hän oli kuolemaisillaan, hänen talonsa oli täynnä köyhiä ihmisjoukkoja, joille hän antoi apua ja almuja. Yksi hänen viimeisistä teoistaan oli antaa koko omaisuutensa köyhille.

kuollessaan vuonna 636 tämä kirkon lääkäri oli tehnyt enemmän kuin hänen veljensä oli koskaan toivonut; hänen oppineisuutensa valo syttyi espanjalaisten mielissä ja pidätteli barbaarisuuden pimeää keskiaikaa Espanjasta. Mutta vielä suurempi kuin hänen huomattava mielensä on täytynyt olla hänen sydämensä nerokkuus, joka salli hänen nähdä hylkäämisen ja masennuksen yli iloon ja mahdollisuuteen.