Revisiting hormonihoito’ s risks and benefits
vivahteikkaampi kuva saattaa syntyä, kun tutkijat tarkastelevat uudelleen tietoja hallituksen massiivisista postmenopausaalisista hormonitutkimuksista.
hormonihoito on jo pitkään ollut normaali hoito vaihdevuosioireiden lievittämiseen: kuumiin aaltoihin, yöhikoiluun ja emättimen kuivuuteen. Vuoteen 2002 asti monet lääkärit suosittelivat sitä myös pitkäaikaiseksi kroonisten terveysongelmien, kuten sydänsairauksien, aivohalvauksen ja osteoporoosin, ehkäisemiseksi. Oli jonkin verran todisteita siitä, että estrogeeni voisi edistää rintasyöpää, mutta lukuun ottamatta naisia, joilla on erityisen suuri riski sairastua tähän tautiin, sydän — ja verisuonitaudit olivat vakavampi huolenaihe-paljon suurempi kuolinsyy ja vammautumissyy. Tästä syystä useimmat terveysjärjestöt suosittelivat, että postmenopausaaliset naiset harkitsisivat hormonihoidon käyttöä.
sitten vuonna 2002 hormonitoiminta naisten myöhemmän elämän sairauksien torjumiseksi pysähtyi. Tutkijat joutuivat lopettamaan Women ’ s Health Initiative (WHI) satunnaistetun tutkimuksen estrogeenin ja progestiinin (muodossa Prempro), koska hormoniyhdistelmä todella aiheutti enemmän sydänkohtauksia ja aivohalvauksia kuin lumelääke, sekä enemmän verihyytymiä ja rintasyöpää.
kaksi vuotta myöhemmin myös WHI: n tutkimus pelkästä estrogeenista (Premarin) päättyi etuajassa, kun kävi ilmi, että estrogeeni lisäsi aivohalvausten ja verihyytymien määrää ilman, että siitä oli mitään hyötyä sydämelle.
vaikka siitä oli joitakin hyötyjä — vähemmän murtumia molemmissa tutkimuksissa ja pienempi paksusuolen syövän riski yhdistetyssä hormonitutkimuksessa-ne eivät olleet suurempia kuin riskit. Hormonihoito jäi siis alkuunsa, vaihdevuosioireiden lyhytaikaiseksi hoidoksi.
vaikutus ja kritiikki
hormonihoito on edelleen tehokkain hoito kuumiin aaltoihin ja yöhikoiluun. WHI: n tulokset — ja niihin liittyvä mediamyrsky — saivat naiset kuitenkin huolestumaan ja hämmentymään näinkin lyhytaikaisesta käytöstä. Heitä kehotettiin käyttämään hormoneja vain lyhyitä aikoja ja pieninä annoksina,ja hormonihoitomääräykset romahtivat. (Eräässä tutkimuksessa raportoitiin 75 prosentin pudotus vuosina 2002-2006.) Silti vaihdevuosi-ikäisten naisten, jotka etsivät oireiden lievitystä, ei pitäisi tulkita väärin WHI: n tuloksia. Näissä tutkimuksissa ei ollut kyse vaihdevuosioireiden lyhytaikaisesta hoidosta. Lisäksi tulokset eivät ole kritiikin yläpuolella. Uusia kysymyksiä on herännyt, kun tutkijat yrittävät sovittaa yhteen aikaisempien havainnoivien tutkimusten tulokset ja Whi — satunnaistetun, lumekontrolloidun tutkimuksen, jota pidetään” kultakannan ” tyyppisenä kliinisenä tutkimuksena.
jotkut kriitikot väittävät, että WHI: n tulokset eivät välttämättä päde hormonihoitoa harkitsevaan tyypilliseen naiseen, koska suurin osa 27 347 osallistujasta oli 60 — ja 70-vuotiaita-selvästi yli perimenopausaalisen siirtymän ja varhaisen vaihdevuosien (tavanomainen aika hormonihoidon aloittamiselle). Toisten mukaan riskejä liioiteltiin. Joka vuosi esimerkiksi premproa saaneilla naisilla oli vain kuusi sydänkohtausta enemmän 10 000: ta kohti kuin lumelääkettä saaneilla naisilla; nuoremmilla naisilla ero oli vielä pienempi.
näiden ja muiden huolenaiheiden vuoksi tutkijat ovat tarkastelleet WHI-tietoja uudelleen ja tehneet uusia kokeita. Tutkijat arvioivat uudelleen myös aikaisempia tutkimuksia, joiden mukaan hormonihoito voisi ehkäistä sydän-ja verisuonitauteja.
jotkut tutkijat arvelevat nyt, että hormonihoidon sydänriski ja-hyöty voivat riippua naisen iästä, erityisesti siitä, missä iässä hän alkaa käyttää hormoneja. Tämä uusi hypoteesi ei muuta nykyisiä suosituksia (KS.kaavio), mutta se voi rauhoittaa perimenopausaalisia ja vasta menopausaalisia naisia, jotka harkitsevat lyhytaikaista hormonihoitoa oireiden lievittämiseen.
suositukset hormonihoidosta (HT)* käyttö |
|
organisaatio |
|
U. S. Preventive Services Task Force (USPSTF)** |
suosittelee välttämään HT: n rutiininomaista käyttöä kroonisten sairauksien ehkäisemiseksi postmenopausaalisilla naisilla. |
North American Menopause Society |
keskivaikeat tai vaikeat vasomotoriset oireet (kuumat aallot ja yöhikoilu) ovat systeemisen HT: n pääasiallinen käyttötarkoitus. |
Food and Drug Administration |
HT-valmistetta tulee käyttää pienimmällä annoksella ja lyhyimmän ajan, joka tarvitaan hoitotavoitteiden saavuttamiseen, vaikka ei tiedetä, kuinka alas pitäisi mennä vakavien haittavaikutusten riskin vähentämiseksi. Kun hormonihoito on määrätty vain emättimen oireita, harkitse ajankohtainen emättimen tuotteita. |
American College of Obstetricians and Gynecologists |
estrogeenit ovat tehokkain hoito vaihdevuosien vasomotorisiin oireisiin (kuumiin aaltoihin ja yöhikoiluun). Niiden käyttö (progestiinin kanssa tai ilman) tulee arvioida vuosittain uudelleen. Pienintä tehokasta annosta tulisi käyttää mahdollisimman lyhyen ajan oireiden lievittämiseen. |
American Society for Reproductive Medicine |
pieniannoksinen estrogeeni on varteenotettava vaihtoehto monille, jotka hakevat lyhytaikaista helpotusta vaihdevuosioireisiin. HT ei tarjoa sellaisia terveyshyötyjä, jotka oikeuttaisivat sen käytön vaihdevuosioireiden välitöntä lievittämistä pidemmälle. HT: tä ei ole tarkoitettu sepelvaltimotautitapahtumien primaariseen tai sekundaariseen ehkäisyyn. |
Canadian Task Force on Preventive Health Care |
HT: tä ei tule käyttää postmenopausaalisten naisten kroonisten sairauksien primaariseen ehkäisyyn. Sydänterveyden ylläpitämiseksi naisten tulisi käyttää muita ennaltaehkäiseviä strategioita, kuten liikunnan lisäämistä, tupakoinnin lopettamista ja verenpaineen hallintaa. Ei ole tarpeeksi todisteita, jotta ht voisi suositella aivoinfarktia ja aivohalvauskuolemaa. |
*HT viittaa pelkkään estrogeeniin eli estrogeeniin ja progestiiniin. **USPSTF ei katsonut hormonihoidon käyttöä vaihdevuosioireiden hallintaan. |
sydänriski: onko kyse ajoituksesta?
sydänhyötyjen puuttuminen WHI: stä on ristiriidassa havainnoivien tutkimusten, kuten sairaanhoitajien terveystutkimuksen, havaintojen kanssa, jossa osallistujia seurataan vuosien ajan, mutta heitä ei pyydetä ottamaan lääkkeitä tai tekemään mitään toisin. Näissä tutkimuksissa naisilla on ollut taipumus aloittaa hormonien käyttö lähempänä vaihdevuosien alkamista. Tutkijat ovat havainneet, että nämä naiset kärsivät vähemmän ateroskleroosin aiheuttamista sydänongelmista (esimerkiksi angina pectoris ja sydänkohtaukset) kuin naiset, jotka eivät käytä hormoneja.
ajatus siitä, että hormonihoito voisi auttaa suojaamaan naisia ateroskleroosilta, oli biologisesti uskottava. On jo pitkään tunnustettu, että naiset kehittävät ateroskleroosiin liittyviä sydänvaivoja vanhemmalla iällä kuin miehet-eli vaihdevuosien ja estrogeenin vähenemisen jälkeen. Eläinkokeissa estrogeenin on osoitettu hidastavan ateroskleroosin kehittymistä.
miksi estrogeeni sitten saattaa lisätä sydänsairauksien riskiä naisilla, jotka alkavat käyttää sitä vanhemmalla iällä? Todisteet osoittavat, että estrogeeni voi horjuttaa ateroskleroottisia plakkeja, valtimoita tukkivia kolesterolin ja roskien kertymiä, jotka ovat merkittävä sydänsairauksien lähde. Estrogeeni näyttää tekevän plakkeja alttiimpia repeämä, joka voi johtaa sydänkohtaukseen. Iäkkäillä naisilla plakit ovat todennäköisemmin kehittyneet. Heille estrogeenista voi siis olla enemmän haittaa kuin hyötyä. Voi olla, että hormonihoito on hyväksi sydämelle vasta melko kapealla ikkunalla, kun plakkeja alkaa muodostua, mutta ne eivät ole täysin kehittyneet.
sairaanhoitajien terveystutkimuksen tutkijat löysivät tälle hypoteesille jonkin verran tukea vuonna 2006 tutkimuksessa, joka tehtiin valottamaan WHI-tulosten ja aiemman tutkimuksen välisiä eroja. He havaitsivat 30%: n vähennyksen sydänsairauksien riskissä naisilla, jotka aloittivat hormonihoidon noin neljän vuoden kuluessa vaihdevuosista, mutta vain vähän tai ei lainkaan sydänhyötyä naisilla, jotka aloittivat hormonien käytön joko 60-tai 10-vuotiaana tai enemmän vaihdevuosien jälkeen.
WHI-tietojen uudelleenanalysoinnissa saatiin samanlaisia todisteita siitä, että ajoitus voi olla tekijä. Tutkijat raportoivat Journal of the American Medical Association-lehdessä (4.4.2007), että 50-59-vuotiaiden hormoninkäyttäjien riski sairastua sydänsairauksiin ei ollut lisääntynyt, ja että ne naiset, jotka aloittivat hormonihoidon 10 vuoden kuluessa vaihdevuosista, olivat vähentäneet riskiä. Sen jälkeen mitä suurempi ero vaihdevuosien alkamisen ja hormonihoidon aloittamisen välillä on, sitä suurempi on sydäntautiriski erityisesti niillä, joilla on ollut kuumia aaltoja ja yöhikoilua. Aivohalvaus pysyi ongelmana vaihdevuosien jälkeisestä ajasta riippumatta naisilla, jotka saivat joko pelkkää estrogeenia tai yhdistelmähoitoa. Rintasyöpäriski nousi viiden vuoden jälkeen yhdistelmähormoneja käyttävillä naisilla, joskaan ei pelkästään estrogeenia käyttävillä.
oheistutkimuksessa WHI: n tutkijat arvioivat sepelvaltimon kalsiumia, joka on ateroskleroosin merkkiaine, 1 064: llä 50-59-vuotiaalla naisella, joille oli tehty kohdunpoisto ennen kuin he pääsivät WHI-estrogeenitutkimukseen. Naiset ottivat tutkimuslääkkeitään keskimäärin 7,4 vuotta ja sitten, vuoden kuluttua kokeilun päättymisestä, heille tehtiin sydämen TT-kuvaus. Tulokset, jotka julkaistiin New England Journal of Medicine-lehdessä 21.kesäkuuta 2007, osoittivat, että estrogeenia nauttivilla oli vähemmän kalkkeutunutta plakkia valtimoissaan kuin lumelääkettä nauttivilla, mikä viittaa pienempään riskiin sairastua tuleviin sydän-ja verisuonitautitapahtumiin. Mutta ei tiedetä, kuinka kauan tämä hyöty olisi kestänyt — tai onko se olisi todella johtanut vähemmän sydänkohtauksia tai aivohalvauksia — jos naiset olivat jatkaneet estrogeenin. WHI: n tutkijan (ja tutkimuksen johtavan tekijän) mukaan Toht. Joann Manson, nämä havainnot tukevat ajatusta, että estrogeeni, kun se on alkanut lähellä vaihdevuosia, voi hidastaa plakin muodostumisen alkuvaiheita. ”Mutta estrogeenin vaikutukset ovat monimutkaisia, ja siihen liittyy muita tunnettuja riskejä”, Tri Manson huomauttaa, joten sitä ” ei pitäisi käyttää nimenomaiseen sydän-ja verisuonitautien ehkäisemiseen.”Tässä tutkimuksessa ei myöskään ollut mukana vanhempia naisia, joten ei ole mitään viitteitä siitä, onko iällä merkitystä siinä, miten estrogeeni vaikuttaa plakin kertymiseen. Vain satunnaistetulla kokeella voidaan testata ”ajoitus” – hypoteesia, ja siihen asti se on todistamaton.
entä rintasyöpä?
WHI: n vain estrogeenia koskevan tutkimuksen alustavat tulokset osoittivat, että pelkästään estrogeeni vähensi rintasyöpäriskiä 23% noin seitsemän vuoden aikana. Vaikutus ei ollut tilastollisesti merkitsevä (eli se saattoi johtua sattumasta), mutta se oli silti yllättävä, kun otetaan huomioon lisääntynyt riski, joka havaittiin yhdistelmähormonitutkimuksessa neljän vuoden jälkeen. Niinpä tutkijat päättivät tutkia asiaa tarkemmin. The Journal of the American Medical Association — lehdessä 12.4.2006 julkaistussa loppuraportissa he päättelivät, että pelkästään estrogeenia käyttävillä naisilla ei ollut suurempaa riskiä sairastua rintasyöpään kuin niillä, jotka saivat lumelääkettä.
pelkän estrogeenin ja progestiinin välinen riskiero verrattuna yhdistettyyn estrogeeniin ja progestiiniin on yksi hormonihoitoon ja rintasyöpään liittyvistä vastaamattomista kysymyksistä. WHI: ssä estrogeenin vain ottajille oli tehty kohdunpoisto, joka eroaa luonnollisista vaihdevuosista. Vielä ei myöskään tiedetä, vaikuttaako hormonihoidon alkamisajankohta rintasyöpäriskiin samalla tavalla kuin sydäntautiriskiin. WHI: n tutkijat raportoivat pian seurantatutkimuksesta estrogeeni-Plus-progestiinitutkimukseen osallistuville naisille, jotka jatkoivat vuosittaisia mammografioita lopetettuaan tutkimuslääkityksensä vuonna 2002. Tämä voisi valaista, kuinka kauan kestää rintasyövän riski palata normaaliksi, kun naiset lopettavat yhdistetyn hormonihoidon.
useat tutkijaryhmät raportoivat vuonna 2007, että uusien rintasyöpien määrä alkoi vähentyä vuonna 2003, jolloin hormonihoitomääräykset vähenivät jyrkästi.
Selected resources
Hot Flashes, Hormoons, and your Health, by Joann E. Manson, M. D., and Shari S. Bassuk, Sc.D., McGraw Hill, 2007.
Onko täällä kuuma? Vai olenko se minä? Pat Wingert ja Barbara Kantrowitz, Workman Publishing, 2006.
mitä se tarkoittaa
vaihdevuosi-iässä olevat naiset, joilla on hankalia kuumia aaltoja tai yöhikoilua, voivat käyttää lyhytaikaista hormonihoitoa lisäämättä sydäntautiriskiään. Hormonihoitoa tulisi ottaa vain oireiden vuoksi ja kuten mitä tahansa lääkettä, mahdollisimman lyhyen ajan ja pienimmällä tehokkaalla annoksella (vaikka emme tiedä, ovatko pienemmät annokset todella turvallisempia). Tutkimusten mukaan estrogeenilaastarit saattavat aiheuttaa veritulppia jaloissa vähemmän kuin suun kautta annettu estrogeeni. Joillekin naisille, suurin vaihdevuosien valitus on emättimen kuivuus, joka voi jatkua useita vuosia. Pieniannoksinen emättimen estrogeeni on tehokas hoito tähän oireeseen, jolla on vähäisiä systeemisiä vaikutuksia.
ehkäisyssä hormonihoito vähentää murtumien ja paksusuolen syövän mahdollisuutta. Sitä, liittyykö sen haitallinen vaikutus sydämeen ajoitukseen, on vielä tutkittava lisää. Mutta voit vähentää näitä riskejä muilla tavoin lisäämättä rintasyövän, verihyytymien ja aivohalvauksen todennäköisyyttä. Vältä tupakkaa, harrasta vähintään 30 minuuttia päivässä, noudata terveellistä ruokavaliota ja pidä verenpaine, kolesteroli ja verensokeri kurissa — tarvittaessa lääkkeillä. Muista saada riittävästi kalsiumia (1 200 milligrammaa päivässä) ja D-vitamiinia (800-1 000 IU päivässä). Ja jos olet suuri riski osteoporoosin, on olemassa monia lääkkeitä valita, että hillitä luukatoa.
Disclaimer:
palveluna lukijoillemme Harvard Health Publishing tarjoaa pääsyn arkistoidun sisällön kirjastoomme. Huomioi kaikkien artikkelien viimeisen tarkistuksen tai päivityksen päivämäärä. Mitään tämän sivuston sisältöä, riippumatta päivämäärästä, ei koskaan saa käyttää korvaamaan lääkärin tai muun pätevän lääkärin antamia suoria lääketieteellisiä neuvoja.